重要な基本的注意

• 8.1

  　本剤の投与に際しては、心不全、心原性ショック等を起こすことがあるため、頻回に患者の状態を観察し、心電図、脈拍、血圧、心胸比を定期的に調べること。PQの延長、QRS幅の増大、QTの延長、徐脈、血圧低下等の異常所見が認められた場合には、直ちに減量又は投与を中止すること。［9.1.1、9.1.7、9.2.2、9.8、11.1.1、11.1.3参照］

• 8.2

  　本剤の投与中は、臨床検査（血液検査、肝・腎機能検査、血糖検査等）を定期的に行い、必要に応じて適宜本剤の血中濃度を測定すること。異常が認められた場合には、減量、休薬等適切な処置を行うこと。特に高齢者及び腎機能障害患者では、血中濃度上昇により低血糖が、また、基礎心疾患のある患者では、心機能抑制作用及び催不整脈作用に起因する循環不全によって肝・腎障害があらわれることがあるので、このような場合には投与を中止すること。［8.6、9.2.2、9.8、11.1.4、11.1.5、16.6.1、16.6.2参照］

• 8.3

  　本剤は心臓ペーシング閾値を上昇させる場合があるので、恒久的ペースメーカー使用中、あるいは一時的ペーシング中の患者に対しては十分注意して投与すること。また、ペースメーカー使用中の患者に投与する場合は適当な間隔でペーシング閾値を測定すること。異常が認められた場合には直ちに減量又は投与を中止すること。

• 8.4

  　本剤には抗コリン作用があり、その作用に基づくと思われる排尿障害、口渇、霧視、視調節障害等の症状があらわれることがあるので、このような場合には減量するか投与を中止すること。

• 8.5

  　1日用量450mgを超えて投与する場合、副作用発現の可能性が増大するので注意すること。

• 8.6

  　めまい、ふらつき、低血糖があらわれることがあるので、本剤投与中の患者には、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること。［8.2、9.1.4、11.1.4参照］

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　基礎心疾患（心筋梗塞、弁膜症、心筋症等）のある患者

    • 心不全を来すおそれのある患者では、少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること。心停止に至ることがある。また、開始後1〜2週間は入院させること。心室頻拍、心室細動が発現するおそれが高い。［8.1参照］

  • 9.1.2　刺激伝導障害（房室ブロック、洞房ブロック、脚ブロック等）のある患者（高度の房室ブロック、高度の洞房ブロックのある患者は除く）

    ［2.1参照］

  • 9.1.3　著明な洞性徐脈のある患者

  • 9.1.4　治療中の糖尿病患者

    • 血糖値に注意すること。低血糖があらわれるおそれがある。［8.6、10.2参照］

  • 9.1.5　血清カリウム低下のある患者

    • 心電図変化に注意すること。催不整脈作用が誘発されやすい。

  • 9.1.6　開放隅角緑内障の患者

    • 抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある。

  • 9.1.7　他の抗不整脈薬を併用している患者

    • 少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること。心停止に至ることがある。併用時の有効性、安全性は確立していない。［8.1参照］

• 9.2　腎機能障害患者

  • 9.2.1　透析中の患者

    • 投与しないこと。急激な血中濃度上昇により意識障害を伴う低血糖などの重篤な副作用を起こしやすい。本剤は透析ではほとんど除去されない。［2.3参照］

  • 9.2.2　腎機能障害患者（透析中の患者を除く）

    • 少量から開始するなど投与量に十分に注意し、頻回に心電図検査を実施し、慎重に観察しながら投与すること。心停止に至ることがある。本剤は腎臓からの排泄により体内から消失する薬剤であり、血中濃度が高くなりやすい。［7.、8.1、8.2、16.6.1参照］

• 9.3　肝機能障害患者

  • 9.3.1　重篤な肝機能障害のある患者

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

• 9.6　授乳婦

  • 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で本剤の乳汁中移行が報告されている。

• 9.7　小児等

  • 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

• 9.8　高齢者

  • 入院させて開始することが望ましい。少量（例えば1日150mg）から開始するなど投与量に十分に注意し、頻回に心電図検査を実施し、腎機能障害のある患者に準じて慎重に観察しながら投与すること。心停止に至ることがある。肝・腎機能が低下していることが多く、また、体重が少ない傾向があるなど副作用が発現しやすい。［7.、8.1、8.2、16.6.2参照］

過量投与

• 13.1　症状

  • 主として心電図の変化、特にQRS幅の著しい延長と心原性ショック等の心抑制症状の併発がみられる。また、腎不全があり、本剤の血中濃度が非常に高い場合は低血糖を起こしやすく、また、まれに筋無力症（呼吸筋を含む）を起こすおそれがある。

• 13.2　処置

  • 心電図、呼吸、血圧の監視及び一般的維持療法を行う。

  • 本剤は透析ではほとんど除去されないので、中毒時の治療法としては透析は有効ではない。

  • ・催吐、胃洗浄

  • ・過量投与の治療法としては、乳酸ナトリウムを必要に応じカリウムとともに持続注入する。

  • ・心抑制症状に対しては必要に応じてドパミン、ドブタミン、イソプレナリン等の投与を行う。

  • ・ブロックがあればペースメーカーを装着する。また、薬剤で効果がみられない心電図異常に対してはペースメーカーを装着するか電気ショックを行うなど必要に応じた処置を行う。

  • ・低血糖がみられている場合は、ブドウ糖の投与を行う。

適用上の注意

• 14.1　薬剤交付時の注意

  • PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

相互作用序文

• 本剤は尿中に未変化体として55〜62％排泄される。また、肝において主にCYP2D6及びCYP3A4で代謝される。［16.4、16.5参照］

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

併用禁忌

併用注意

重大な副作用及び副作用用語