ベプリコール錠50mg 他

重要な基本的注意

• ＜効能共通＞

  • 8.1　本剤は、血中濃度が定常状態に達するまで通常3週間を要する。このためこの間は十分な効果が発現しないことがあるので、増量が必要な場合にはこの期間を過ぎてから行うこと。本剤による催不整脈作用は投与初期ばかりでなく増量時にも起こるおそれがあるので、用量の調整は慎重に行うこと。投与開始後又は増量後、少なくとも3週間は1週間毎に診察、心電図検査を行い、心電図QT間隔の過度の延長あるいは高度の徐脈、血圧低下、心拡大等の異常所見が認められた場合には、直ちに減量又は投与を中止すること。

  • 8.2　本剤の投与に際しては頻回に患者の状態を観察し、定期的に心電図、脈拍、血圧、心胸比を調べること。診察時には原則として心電図を測定し、過度のPQの延長、QRS幅の増大、QTの延長、徐脈、血圧低下等の異常所見が認められた場合には、直ちに減量又は投与を中止し、電解質等の血液検査を実施すること。［9.1.1、9.1.8、9.8.1参照］

  • 8.3　本剤投与前に血清カリウム濃度を測定し、低カリウム血症の場合にはあらかじめ適切な処置を行った後、本剤を投与すること。

  • 8.4　本剤投与中に間質性肺炎（投与開始4ヶ月以内に多い）があらわれることがあり、致死的な場合もあるので、臨床症状を十分に観察し、定期的に胸部X線等の検査を実施すること。［11.1.3参照］

  • 8.5　カルシウム拮抗剤の投与を急に中止したとき、症状が悪化した症例が報告されているので、本剤の休薬を要する場合は観察を十分に行うこと。また、患者に医師の指示なしに服薬を中止しないように注意すること。

  • 8.6　めまい等があらわれることがあるので、自動車の運転等、危険を伴う機械の操作に従事する際には注意するよう患者に十分に説明すること。

• ＜持続性心房細動＞

  • 8.7　重篤な臨床症状のため、1日200mgから投与を開始する場合は、原則として患者を入院させて医師の厳重な管理下に置き、患者の安全性を十分に確保すること。

  • 8.8　心房細動患者の細動停止後も、洞調律維持を目的として投与されるが、安全使用の観点から漫然と投与することを避けるため、本剤の投与開始時又は増量時から定期的に、患者の心電図や臨床症状等を十分に観察し、必要に応じて減量又は休薬についても考慮すること。

  • 8.9　本剤の投与開始後、一定期間経過後も、持続性心房細動が持続し、除細動効果が得られる可能性が低いと判断された場合には、投与を中止すること。（国内臨床試験では、本剤投与後に除細動した症例では、そのほとんどが投与開始後6週間以内に洞調律化を認めた。）

  • 8.10　発作停止時に洞停止、洞不全症候群の誘発の危険性が高くなるので、十分注意すること。

• ＜頻脈性不整脈（心室性）及び狭心症＞

  • 8.11　1日用量200mgを超えて投与する際は、副作用発現の可能性が増大するので注意すること。

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • ＜効能共通＞

    • 9.1.1　基礎心疾患（心筋梗塞、弁膜症、心筋症等）のある患者

      • 心室頻拍、心室細動が発現するおそれが高い。特に、心不全を来すおそれのある患者では、本剤を少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施し、開始後1〜2週間は入院させること。［8.2参照］

    • 9.1.2　刺激伝導障害（房室ブロック、洞房ブロック、脚ブロック等）のある患者［ただし、高度の刺激伝導障害（房室ブロック、洞房ブロック）のある患者を除く］

      • 刺激伝導抑制作用により、これらの障害をさらに悪化させるおそれがある。［2.2参照］

    • 9.1.3　重篤な心室機能障害のある患者

      • 心室機能を抑制する作用により、より強い心室機能障害を起こすおそれがある。

    • 9.1.4　過度に血圧の低い患者

      • さらに血圧を下げるおそれがある。

    • 9.1.5　血清カリウム低下やマグネシウム低下などの電解質異常のある患者

      • QT延長により、新たな不整脈を誘発することがある。

    • 9.1.6　U波を認めた患者

      • U波を認めた患者の中に、失神発作例が報告されている。

    • 9.1.7　クモ膜下出血や頭蓋内出血の患者

      • QT延長があらわれやすい。

    • 9.1.8　他の抗不整脈薬を併用している患者

      • 本剤を少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること。有効性、安全性が確立していない。［8.2参照］

  • ＜持続性心房細動＞

    • 9.1.9　器質的心疾患（虚血性心疾患や心筋症等）のある患者

      • 少量から開始し治療上必要な最小限にとどめるなど、投与量に十分注意するとともに頻回に心電図検査を実施すること。著明な心電図QT延長に引き続く催不整脈作用があらわれる可能性がある。

• 9.2　腎機能障害患者

  • 9.2.1　重篤な腎機能障害のある患者

    • 排泄遅延により、副作用があらわれるおそれがある。

• 9.3　肝機能障害患者

  • 9.3.1　重篤な肝機能障害のある患者

    • 代謝遅延により、副作用があらわれるおそれがある。

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。生殖・発生毒性試験（ラット）で分娩障害、出生児の体重増加抑制及び生存率の低下が報告されている。［2.5、16.3参照］

• 9.6　授乳婦

  • 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ラットで乳汁中への移行が報告されている。［16.3参照］

• 9.7　小児等

  • 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

• 9.8　高齢者

  • 9.8.1　入院させて投与を開始することが望ましい。本剤を少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること。［8.2参照］

  • 9.8.2　慎重に投与すること。一般に高齢者では、肝・腎機能が低下していることが多く、また、体重が少ない傾向があるなど副作用が発現しやすい。

過量投与

• 13.1　症状

  • QT延長、心室頻拍（Torsade de pointesを含む）、心室細動、アダムス・ストークス症候群等の発現が予想される。

• 13.2　処置

  • 心電図検査による異常な変動や症状が認められた場合には、直ちに減量又は投与を中止するとともに心電図等で経過観察を十分に行い、症状に応じてリドカイン、硫酸マグネシウム水和物、イソプレナリン塩酸塩の静注、除細動やペーシング等の適切な処置を行うこと。
    本剤は半減期が長く、症状がすぐには消失しないことがあるので注意すること。

適用上の注意

• 14.1　薬剤交付時の注意

  • PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

取扱上の注意

• 吸湿すると淡黄白色〜淡黄褐色に変化するので開封後は湿気を避け、乾燥した場所に保存すること。（本剤は吸湿により変色するが、効力には影響はなく、使用は差し支えない。）

併用禁忌

併用注意

重大な副作用及び副作用用語