重要な基本的注意

• 急激な血清ナトリウム濃度の上昇により、橋中心髄鞘崩壊症を来すおそれがあるので、患者を入院させ、医師の監視下におき、次の点に注意すること。（

  〔警告〕

  3.の項参照）

  • 本剤の投与は、血清ナトリウム濃度、尿量及び臨床症状等、患者の状態を観察しながら行うこと。特に、本剤投与開始日には、投与4〜6時間後並びに8〜12時間後に血清ナトリウム濃度を測定すること。［健康成人男子に本剤を単回投与した時の血清ナトリウム濃度は、本剤投与4〜6時間後に最大値を示した。］

  • 必要に応じ、飲水量あるいは輸液（5％ブドウ糖液）を増量させ、血清ナトリウム濃度の上昇が10mEq/L/24hrを超えないようにすること。

• 本剤投与中は水分制限を実施するため、脱水症状があらわれるおそれがあるので、血圧、脈拍数、尿量、血清ナトリウム濃度等を頻回にチェックし、脱水症状の発現に注意すること。

• 本剤による血圧低下のおそれがあり、また、作用機序は不明であるが、血圧上昇のおそれもあるので、本剤投与中は血圧の変動に注意すること。

• 本剤による高カリウム血症発症あるいは増悪のおそれがあるので、本剤投与中は血清カリウム濃度を測定すること。

• 患者又はそれに代わる適切な者に対して、本剤の有効性及び安全性は少数例の抗利尿ホルモン不適合分泌症候群の患者のみで評価されたものであることを十分説明し、文書による同意を得ること。（

  〔臨床成績〕

  の項参照）

慎重投与

• 肝機能障害のある患者［未変化体及び活性代謝物の血中濃度が上昇するおそれがある。］

• 腎機能障害のある患者［未変化体及び活性代謝物の血中濃度が上昇するおそれがある。また、本剤の投与により、高カリウム血症が発現するおそれがある。］

• 高カリウム血症の患者［本剤の投与により、高カリウム血症が増悪するおそれがある。］

• 低血圧症あるいは循環不全のある患者［循環血漿量の減少により、低血圧症あるいは循環不全が増悪するおそれがある。］

• 食事の摂取が困難な患者［食後投与に比べ空腹時では、血中濃度が上昇し、作用が強くあらわれるおそれがある。］

• 高齢者（「5.高齢者への投与」の項参照）

その他の注意

• 異所性抗利尿ホルモン産生腫瘍による抗利尿ホルモン不適合分泌症候群を対象とした本薬の注射剤による臨床試験において、死亡が2例報告された。このうち、1例は死因不明であり、播種性血管内凝固症候群（DIC）を発現し死亡した他の1例は本薬の注射剤との関連性が否定されなかった。

相互作用序文

• 本剤は、主として肝代謝酵素CYP3A4とCYP2C8で代謝される。

• CYP3A4阻害剤との併用により本剤の代謝が阻害され未変化体及び活性代謝物の血中濃度が上昇する可能性がある。更に、CYP3A4で代謝される薬剤の代謝を阻害しその血中濃度を上昇させる可能性もある。しかし、他の薬剤との相互作用はすべての薬剤との組み合わせについて検討されているわけではないので、他剤による治療中に新たに本剤を併用、又は本剤による治療中に新たに他の薬剤を併用する場合には、患者の状態を十分観察し慎重に投与すること。（〔薬物動態〕の項参照）

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

併用注意

副作用発現状況の概要

• 国内で実施された抗利尿ホルモン不適合分泌症候群を対象とした臨床試験（異所性抗利尿ホルモン産生腫瘍以外に起因する12例を含む）において、安全性解析対象28例中11例（39.3％）に臨床検査値の異常を含む副作用が認められている。主な副作用は、口渇6件（21.4％）、AST（GOT）上昇2件（7.1％）、ALT（GPT）上昇2件（7.1％）、血清カリウム上昇2件（7.1％）等であった。