ビスダイン静注用15mg

重要な基本的注意

• 8.1　背部痛、胸痛等の筋骨格痛を引き起こすことがあるので、これらのリスクについても予め患者に対して十分な説明を行うとともに、本剤投与中は慎重に観察し、これらの症状が強くあらわれた場合には、直ちに投与を中止し適切な処置を行うこと。特に高血圧、アレルギーの既往がある場合には、重篤化するおそれがあるので注意すること。

• 8.2　本剤投与後、視覚異常、視力低下又は視野欠損等の視覚障害が発現することがあるので、このような症状が続いている間は高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう患者を十分指導すること。

• 8.3　患者指導

  • 本PDTの実施にあたっては、患者に対して、以下の内容を十分指導すること。

    • 8.3.1　本剤の投与を受けた患者は投与後48時間は光線過敏状態にあるため、投与後2日間は皮膚、眼等を直射日光、強い室内光（日焼けサロン、強いハロゲンランプ、手術室・歯科治療室で用いられる強力な医療用照明等）にさらさないよう注意する必要がある。［1.2、14.1.1参照］

    • 8.3.2　本剤投与後2日以内の昼間に外出しなければならない場合は、皮膚や眼を強い光から保護しなければならず、保護用の衣服や濃いサングラスを着用する必要がある。
      また、皮膚に残存しているベルテポルフィンは可視光線によって活性化されるので、紫外線用日焼け止め剤は光線過敏性反応から皮膚を保護するためには無効である。

    • 8.3.3　本剤投与3〜5日目も直射日光や強い光への暴露は避けることが望ましい。

    • 8.3.4　室内光を浴びることにより“photo bleaching”といわれるプロセスを介して皮膚に残存しているベルテポルフィンの不活化が促進されるので、本PDT施行後は暗所にとどまらず積極的に室内光を浴びることが望ましい（但し、強いハロゲンランプ、窓からの直射日光あるいはこれらに相当する光線への暴露は避ける必要がある）。

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　胆管閉塞のある患者

    • 代謝又は排泄が遅延するおそれがある。

  • 9.1.2　麻酔下にある患者

    • アトロピン及びケタミンで鎮静化したブタ又は麻酔ブタに臨床推奨用量の10倍以上の高用量（2mg/kg）を急速静脈内投与した試験で、補体活性化の結果と考えられる死亡を含む重篤な循環不全が認められている。これらの作用は抗ヒスタミン剤の前投与により減弱又は消失している。また、これらの作用は無麻酔ブタではみられず、無麻酔下、全身麻酔下を問わずイヌでは認められていない。

    • ヒトの血液を用いたin vitro試験において、10μg/mLの濃度（本剤投与患者の予想最高血中濃度の5倍を超える濃度）で軽度〜中等度の補体活性化が認められ、100μg/mL以上の濃度で有意な補体活性化が認められている。臨床試験では臨床的に意味のある補体活性化は報告されていないが、補体活性化によるアナフィラキシー発現の危険性を排除できない。

  • 9.1.3　網膜血管増殖腫（Retinal Angiomatous Proliferation）の患者

    • 当該患者に対する臨床成績はなく、有効性及び安全性は確立していない。

  • 9.1.4　糖尿病性網膜症をはじめとする網膜症を合併している患者

    • 当該患者に対する臨床成績はなく、有効性及び安全性は確立していない。

• 9.3　肝機能障害患者

  • 代謝又は排泄が遅延するおそれがある。

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
    また、動物実験（ラット）でベルテポルフィン10mg/kg/日以上（雌ラットのAUC_0-∞に基づけば、ヒトでの投与量6mg/m2の約40倍以上の相当量）を器官形成期の母体に静脈内投与した試験で、胎児に肋骨の湾曲、無眼球症／小眼球症の発生率増加が認められている。妊娠ウサギの器官形成期にベルテポルフィン10mg/kg/日を静脈内投与した試験で、母体の体重増加の抑制、摂餌量の減少が認められている。

• 9.6　授乳婦

  • 授乳しないことが望ましい。母乳中へ移行することが報告されている。

• 9.7　小児等

  • 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

• 9.8　高齢者

  • 65歳以上と65歳未満の患者における薬物動態パラメータを確認した結果、AUCの平均値は65歳以上群は65歳未満群より有意に高いことが知られている。［16.6.2参照］

過量投与

• 本剤の過量投与又はレーザー光の過量照射により正常な網膜血管の非灌流を招くことがあり、そのため高度の視力低下（永続的な視力低下を含む）を起こす可能性がある。
  また、本剤の過量投与により患者の強い光に対する光線過敏状態の期間が延長する。このような場合は、過量投与の量に応じて、光線過敏性反応に対する予防措置を講ずる期間を延長する必要がある。

適用上の注意

• 14.1　薬剤調製時の注意

  • 14.1.1　光線過敏性反応を誘発する可能性があるので、注射液調製時又は投与時に薬液が眼や皮膚に触れないよう十分注意すること。万一、触れた場合は強い光から保護すること。［8.3.1参照］

  • 14.1.2　本剤1バイアルに日局注射用水7mLを加えて溶解し、ベルテポルフィン2mg/mLを含有する7.5mLの溶液を調製する。バイアルから6mg/m2（体表面積）相当量のビスダイン溶液を吸引し、総量として30mLになるよう日局ブドウ糖注射液（5％）で希釈し、投与用注射液とする。［7.2参照］

  • 14.1.3　本剤は生理食塩液中で沈殿するため、日局注射用水以外の溶解液（生理食塩液等）は使用しないこと。また、他剤との混注は行わないこと。［7.2参照］

  • 14.1.4　溶解、希釈後は使用するまで遮光し、4時間以内に使用すること。［7.2参照］

• 14.2　薬剤投与時の注意

  • 14.2.1　薬液がこぼれた場合は雑巾等で拭き取ること。その際、薬液が皮膚や眼に触れないようにするため、ゴム手袋や防護用のメガネを使用することが望ましい。

  • 14.2.2　投与速度

    • 14.1.2の項に従って調製した投与用注射液の総量30mLを、適切なシリンジポンプとインフュージョン・ラインフィルターを用い、10分間（3mL/分）かけて静脈内に投与する。

  • 14.2.3　本剤の静脈内投与を開始する前に静注ラインを確認し、投与後注意深くモニターする。［7.3参照］

  • 14.2.4　高齢者は静脈壁がぜい弱である可能性が高いので、できるだけ大きな腕の静脈、できれば前肘静脈を用いることが望ましい。［7.3参照］

  • 14.2.5　手背の細い静脈からの投与は避ける。［7.3参照］

  • 14.2.6　本剤の血管外漏出がみられた場合には、直ちに投与を中止し、冷湿布を行うとともに、重度の局所的光過敏反応（日焼け等）が発現するおそれがあるので、腫脹や変色が消退するまで漏出部位を直射日光から完全に保護すること。［7.2参照］

• 14.3　薬剤交付時の注意［8.3参照］

相互作用序文

• 本剤のヒトにおける薬物相互作用に関する試験は行われていない。
  肝及び血漿のエステラーゼによってわずかに代謝されるが、肝ミクロゾームのチトクロームP450はベルテポルフィンの代謝には関与していないと考えられる。［16.4参照］

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

併用注意

重大な副作用及び副作用用語