アフリベルセプトBS硝子体内注射液40mg／mL「GRP」

重要な基本的注意

• 8.1　網膜疾患に関する専門知識を有し、硝子体内注射の投与手技に関する十分な知識・経験のある眼科医のみが本剤を投与すること。

• 8.2　硝子体内注射に際し使用される薬剤（消毒薬、麻酔薬、抗菌点眼薬及び散瞳薬等）への過敏症の既往歴について事前に十分な問診を行うこと。

• 8.3　本剤の硝子体内注射の際には、下記の点に注意しながら行うとともに、投与手技に起因する有害事象として結膜出血、眼痛、硝子体浮遊物等の有害事象が多く報告されているので注意すること。［11.1.1、11.2参照］

  • ・硝子体内注射は、無菌条件下で行うこと。（手術用手指消毒を行い、滅菌手袋、ヨウ素系洗眼殺菌剤、滅菌ドレープ及び滅菌開瞼器等を使用すること。）

  • ・本剤投与前に、十分な麻酔と広域抗菌点眼剤の投与を行うこと。

  • ・添付の専用フィルター付き採液針は、硝子体内注射には絶対に使用しないこと。

  • ・過量投与を防ぐため、投与量が0.05mLであることを投与前に確認すること。

  • ・患者に対し、眼内炎を示唆する症状（眼痛、充血、羞明、霧視等）があらわれた場合には直ちに連絡するように指導すること。

• 8.4　硝子体内注射により眼圧を一過性に上昇させるおそれがあるので、本剤投与後、視神経乳頭血流の確認と眼圧上昇の管理を適切に行うこと。［9.1.1、11.1.1参照］

• 8.5　本剤の硝子体内注射後、一時的に霧視等があらわれることがあるため、その症状が回復するまで機械類の操作や自動車等の運転には従事させないよう注意すること。

• 8.6　定期的に視力等に基づき有効性を評価し、有効性が認められない場合には漫然と投与しないこと。

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　緑内障、高眼圧症の患者［8.4、11.1.1参照］

  • 9.1.2　脳卒中又は一過性脳虚血発作の既往歴等の脳卒中の危険因子のある患者［11.1.2、15.1.1参照］

• 9.4　生殖能を有する者

  • 妊娠可能な女性には、本剤投与中（最終投与後3ヵ月以上）、適切な避妊法を用いるよう指導すること。なお、ウサギの胚・胎児毒性試験で、胎児奇形がみられた最低用量における最高血漿中濃度は259ng/mLであり、安全域は明確になっていないため、本剤投与中止後の適切な避妊期間は明らかでない。［9.5、16.1.2参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。ウサギの胚・胎児毒性試験（3〜60mg/kgを器官形成期に静脈内投与）において、母動物の体重減少、流産、着床後胚死亡及び胎児奇形（外表、内臓及び骨格奇形）の増加が報告されている。別のウサギ胚・胎児毒性試験（0.1〜1mg/kgを妊娠1日〜器官形成期に皮下投与）において、胎児奇形（外表、内臓及び骨格奇形）の増加が報告されている。妊娠ウサギにおいて、本剤の胎盤通過性が認められた。［2.4、9.4参照］

• 9.6　授乳婦

  • 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中への移行は不明である。

• 9.7　小児等

  • 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

過量投与

• 13.1　症状

  • 臨床試験において、一過性の眼圧上昇が報告されている。投与容量の増加に伴い眼圧が上昇することがある。

• 13.2　処置

  • 眼圧を測定し、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。

適用上の注意

• 14.1　薬剤投与前の注意

  • 14.1.1　本剤は、注射前に室温に戻すこと。室温に放置した時間が2ヵ月間を超えないように使用すること。

  • 14.1.2　目視による確認を行い、注射液に微粒子、混濁又は変色が認められる場合、容器に破損が認められる場合等、異常が認められる場合には使用しないこと。

  • 14.1.3　包装又は製品に破損や開封された跡がある場合、又は期限切れの場合には使用しないこと。

  • 14.1.4　正しい濃度の製剤であることをバイアルのラベルで確認すること。

• 14.2　薬剤投与時の注意

  • 14.2.1　本剤は硝子体内にのみ投与すること。

  • 14.2.2　30ゲージの眼科用針を使用すること。

  • 14.2.3　1バイアルは1回（片眼）のみの使用とすること。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 15.1.1　本剤投与により、全身のVEGF阻害に起因する動脈血栓塞栓に関連する有害事象（心筋梗塞、脳卒中、血管死等）が発現する可能性がある。網膜中心静脈閉塞症に伴う黄斑浮腫を有する患者を対象に国内外で実施された第III相試験［2試験（76週間と100週間）の併合解析］における動脈血栓塞栓関連事象の発現率は、本剤投与群全体で0.6％（317例中2例）であった。網膜静脈分枝閉塞症に伴う黄斑浮腫を有する患者を対象に国内外で実施された第III相試験［1試験（52週間）］における動脈血栓塞栓関連事象の発現率は、本剤投与群全体で0.6％（158例中1例）であった。病的近視における脈絡膜新生血管患者を対象に国内外で実施された第III相試験［1試験（48週間）］における動脈血栓塞栓関連事象の発現率は、本剤投与群全体で0.9％（116例中1例）であった。糖尿病黄斑浮腫を有する患者を対象に国内外で実施された第III相試験［3試験（1年間）の併合解析］における動脈血栓塞栓関連事象の発現率は、本剤投与群全体で2.9％（730例中21例）であった。［9.1.2、11.1.2参照］

  • 15.1.2　本剤投与により、抗アフリベルセプト抗体が発現することがある。

  • 15.1.3　本剤単独とベルテポルフィンによる光線力学的療法の併用を比較した試験は実施されておらず、本剤とベルテポルフィンを併用した場合の有効性及び安全性が本剤単独時に比べて優れているとの結果は得られていない。

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • サルに4週間間隔で8ヵ月間硝子体内反復投与後の病理組織学的検査において、2及び4mg/眼投与群の鼻粘膜（鼻甲介呼吸上皮）に軽度なびらん又は潰瘍を示す動物が観察されたが、休薬により回復する可逆性変化であった。
    0.5mg/眼投与群に当該所見は認められなかった。

取扱上の注意

• 遮光を保つため、本剤は外箱に入れた状態で保存すること。

重大な副作用及び副作用用語