レブロジル皮下注用25mg 他

8.1　本剤は、血液疾患の治療に対して十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の使用が適切と判断される患者にのみ投与すること。

8.2　本剤投与中はヘモグロビン濃度を定期的に観察し、必要以上の造血作用があらわれないように十分注意すること。［7.1参照］

• 妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後3ヵ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。［9.5参照］

• 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、投与しないことが望ましい。動物実験（ラット）でルスパテルセプトの胎児への移行が認められ、ラット及びウサギで臨床曝露量の約5.0倍（ラット）又は11.7倍（ウサギ）に相当する投与量で、胚・胎児発生への影響（吸収胚数及び着床後胚損失率の増加、同腹児数の減少及び骨格変異の発現頻度増加）が認められている。［9.4参照］

• 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。本剤のヒト乳汁中への移行は検討されていないが、動物実験（ラット）で本剤の乳汁中移行が認められている（乳汁中濃度／血清中濃度比：0.06〜0.17）。

• 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

• 14.1.1　本剤1バイアルあたり25mg製剤の場合は0.68mL、75mg製剤の場合は1.6mLの注射用水で溶解し、50mg/mLの濃度とすること。

• 14.1.2　溶解方法

  • (1)注射用水をバイアルに注入後、バイアルを1分間静置する。溶解に使用した針及びシリンジは皮下投与に使用しない。

  • (2)バイアルを30秒間緩やかに回転させて、その後バイアルを立てた状態で30秒間静置する。粉末が完全に溶解するまで繰り返す。

  • (3)バイアルを反転させ、反転の状態で30秒間緩やかに回転させて、その後バイアルを立てた状態に戻し、30秒間静置する。同様の操作を更に7回繰り返し、バイアル側面に付着した粉末を完全に溶解する。バイアルは振とうせず、激しく撹拌しないこと。

  • (4)溶解液は無色〜微黄色の澄明又は僅かに乳白光を呈する液である。溶解液に微粒子や変色がないか目視で確認すること。微粒子が認められた場合には使用しないこと。

  • (5)溶解後やむを得ず保存する場合は、常温又は2〜8℃で保存し、常温で保存する場合は8時間以内、2〜8℃で保存する場合は24時間以内に使用すること。2〜8℃で保存する場合、投与の15〜30分前に冷蔵庫から取り出し、室温に戻す。溶解液は凍結させないこと。

• 14.1.3　患者の体重から算出した必要量をバイアルからシリンジへ抜き取る。残液は廃棄すること。

• 14.2.1　注射部位は上腕部、大腿部又は腹部を選び、同一箇所へ繰り返し注射することは避けること。また、1回につき1.2mLを超えて投与する場合には、同程度の投与量に分けてシリンジに取り、部位を変えて投与すること。複数回に分けて投与する場合、投与毎に新しい注射針及びシリンジを使用すること。

• 14.2.2　他の薬剤と混合しないこと。

• 15.1.1　臨床試験において、本剤に対する抗体の産生が報告されている。

• 15.1.2　海外市販後の自発報告において、骨髄異形成症候群患者で、髄外造血巣が認められたとの報告がまれにある。

• 15.1.3　臨床試験において、高リスク骨髄異形成症候群への進行及び急性骨髄性白血病への移行を含む造血器悪性腫瘍が認められたとの報告がある。

• 幼若ラット（生後7日）を用いた毒性試験において、臨床曝露量の約3.1倍に相当する投与量で、造血器悪性腫瘍（リンパ腫、骨髄性白血病、リンパ性白血病）の発生が認められている。また、ラットを用いた次世代に及ぼす影響に関する毒性試験において、臨床曝露量の約1.1倍に相当する投与量で、出生児の腎臓に軽微な糸球体腎炎等の組織学的変化が認められている。