マイスタン錠5mg 他

重要な基本的注意

• 8.1　投与初期に眠気、ふらつき等の症状があらわれることがあるので、本剤の投与は少量から開始し、慎重に維持量まで漸増すること。［11.2参照］

• 8.2　連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、てんかん重積状態があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。

• 8.3　本剤の投与により発作が悪化又は誘発されることがあるので、このような場合には、適切な処置を行うこと。

• 8.4　長期投与により抗けいれん作用の減弱が認められることがあるので、耐性の発現に十分注意すること。

• 8.5　本剤の投与に際しては、併用抗てんかん薬との相互作用に注意すること。［10.2参照］

• 8.6　連用中は定期的に肝・腎機能、血液検査を行うことが望ましい。

• 8.7　眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転など危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　心障害のある患者

    • 心障害が悪化するおそれがある。

  • 9.1.2　脳に器質的障害のある患者

    • 作用が強くあらわれる。

  • 9.1.3　衰弱患者

    • 作用が強くあらわれる。

  • 9.1.4　呼吸機能の低下している患者

    • 呼吸抑制作用が増強されることがある。［11.1.2参照］

• 9.2　腎機能障害患者

  • 薬物の体内蓄積による副作用の発現に注意すること。一般に排泄が遅延する傾向がある。

• 9.3　肝機能障害患者

  • 薬物の体内蓄積による副作用の発現に注意すること。一般に排泄が遅延する傾向がある。［16.6.1参照］

• 9.5　妊婦

  • 9.5.1　妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性（母体のてんかん発作頻発を防ぎ、胎児を低酸素状態から守る）が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

    • (1)妊娠中に他のベンゾジアゼピン系薬剤の投与を受けた患者の中に、口唇裂、口蓋裂等の奇形を有する児等の障害児を出産した例が対照群と比較して有意に多いとの疫学的調査が報告されている。

    • (2)ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に哺乳困難、嘔吐、活動低下、筋緊張低下、過緊張、嗜眠、傾眠、呼吸抑制・無呼吸、チアノーゼ、易刺激性、神経過敏、振戦、低体温、頻脈等を起こすことが報告されている。なお、これらの症状は、離脱症状あるいは新生児仮死として報告される場合もある。また、ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に黄疸の増強を起こすことが報告されている。

    • (3)分娩前に連用した場合、出産後新生児に離脱症状があらわれることが、ベンゾジアゼピン系薬剤で報告されている。

  • 9.5.2　本剤を妊娠動物へ投与した試験において、胎児死亡及び死産が認められている。

• 9.6　授乳婦

  • 授乳を避けさせること。ヒト母乳中に移行し、新生児に嗜眠、体重減少、肝障害等を起こすことが報告されている。また、他のベンゾジアゼピン系薬剤（ジアゼパム、クロナゼパム）で新生児に無呼吸、嗜眠、体重減少等を起こすことがあり、新生児の黄疸を増強する可能性がある。

• 9.7　小児等

  • 9.7.1　新生児、乳児を対象とした臨床試験は実施していない。

  • 9.7.2　喘鳴、喀痰増加、気道分泌過多、唾液分泌過多、嚥下障害があらわれ、肺炎、気管支炎に至ることがある。［11.2参照］

• 9.8　高齢者

  • 9.8.1　少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。高齢者では、本剤の消失半減期の延長が報告されている。［16.6.2参照］

  • 9.8.2　喘鳴、喀痰増加、気道分泌過多、唾液分泌過多、嚥下障害があらわれ、肺炎、気管支炎に至ることがある。［11.2参照］

過量投与

• 13.1　症状

  • 嗜眠、錯乱、失調、呼吸抑制、血圧低下、昏睡等があらわれることがある。

• 13.2　処置

  • 13.2.1　強制利尿又は血液透析は無効である。

  • 13.2.2　本剤の過量投与が明白又は疑われた場合の処置としてフルマゼニル（ベンゾジアゼピン受容体拮抗剤）を投与する場合には、使用前にフルマゼニルの使用上の注意を必ず読むこと。

  • 13.2.3　他のベンゾジアゼピン系薬剤（クロナゼパム）を長期間投与されているてんかん患者に、フルマゼニルを投与してけいれん発作を誘発したとの報告がある。

適用上の注意

• 14.1　薬剤交付時の注意

  • PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 15.1.1　本剤による治療中、原因不明の突然死が報告されている。

  • 15.1.2　他のベンゾジアゼピン系薬剤（クロナゼパム）で混合発作のある患者に投与すると、強直間代発作の誘発や回数を増加することが、また、レンノックス症候群の患者に投与するとinduced microseizures（睡眠中の多呼吸発作等）を誘発することが報告されている。

  • 15.1.3　他のベンゾジアゼピン系薬剤（クロナゼパム）で、刺激興奮、錯乱等があらわれることが報告されている。

  • 15.1.4　海外で実施された複数の抗てんかん薬における、てんかん、精神疾患等を対象とした199のプラセボ対照臨床試験の検討結果において、自殺念慮及び自殺企図の発現のリスクが、抗てんかん薬の服用群でプラセボ群と比較して約2倍高く（抗てんかん薬服用群：0.43％、プラセボ群：0.24％）、抗てんかん薬の服用群では、プラセボ群と比べ1,000人あたり1.9人多いと計算された（95％信頼区間：0.6〜3.9）。また、てんかん患者のサブグループでは、プラセボ群と比べ1,000人あたり2.4人多いと計算されている。

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • ラットに本剤を24カ月間投与したがん原性試験において、雄100mg/kg/日投与で甲状腺濾胞細胞腺腫の発生増加が認められたとの報告がある。

その他の説明

• 25.1　投薬期間制限医薬品に関する情報

  • 本剤は厚生労働省告示第97号（平成20年3月19日付）に基づき、投薬は1回90日分を限度とされている。

相互作用序文

• 本剤は、主として薬物代謝酵素CYP3A4で代謝される。また、本剤の代謝物N-脱メチルクロバザムは主としてCYP2C19で代謝される。［16.4.3参照］

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

併用注意

重大な副作用及び副作用用語