サムタス点滴静注用8mg 他

重要な基本的注意

• 8.1　本剤の投与初期は、過剰な利尿に伴う脱水、高ナトリウム血症などの副作用があらわれるおそれがあるので、口渇感等の患者の状態を観察し、適切な水分補給を行い、体重、血圧、脈拍数、尿量等を頻回に測定すること。［11.1.3、11.1.4参照］

• 8.2　経口水分摂取が可能な患者に対しては、本剤の利尿作用に伴い、口渇、脱水などの症状があらわれた場合には、水分補給を行うよう指導すること。［11.1.3、11.1.4参照］

• 8.3　口渇感が持続する場合や脱水の症状がみられた場合には、減量を考慮すること。

• 8.4　本剤投与開始後24時間以内に水利尿効果が強く発現するため、少なくとも投与開始4〜6時間後及び8〜12時間後に血清ナトリウム濃度を測定すること。投与開始翌日から1週間程度は投与終了翌日まで毎日測定し、その後も投与を継続する場合には、適宜測定すること。［1.、11.1.3、11.1.4参照］

• 8.5　本剤の水利尿作用により循環血漿量の減少を来し、血清カリウム濃度を上昇させ、心室細動、心室頻拍を誘発するおそれがあるので、少なくとも投与開始4〜6時間後及び8〜12時間後に血清カリウム濃度を測定すること。投与開始翌日から1週間程度は投与終了翌日まで毎日測定し、その後も投与を継続する場合には、適宜測定すること。本剤投与開始前の血清カリウム濃度が正常域を超える患者や正常域内であっても高値の患者では特に注意すること。［9.1.4、11.1.7、11.1.9参照］

• 8.6　投与初期から重篤な肝機能障害があらわれることがあるため、本剤投与開始前に肝機能検査を実施し、少なくとも投与開始2週間は投与終了翌日まで頻回に肝機能検査を行うこと。またやむを得ず、その後も投与を継続する場合には、適宜検査を行うこと。［11.1.5、15.1.1参照］

• 8.7　めまい等があらわれることがあるので、転倒に注意すること。また、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。

• 8.8　体液貯留状態が改善しない場合は、漫然と投与を継続しないこと。［17.1.1、17.1.2参照］

• 8.9　目標体重（体液貯留状態が良好にコントロールされているときの体重）に戻った場合は、漫然と投与を継続しないこと。

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　経口水分摂取が困難な患者

    • 水分出納バランスを適切に管理するため、以下の点に注意すること。本剤の投与初期及び増量時には、過剰な利尿に伴う脱水、高ナトリウム血症などの副作用があらわれるおそれがある。［1.、7.2、11.1.2-11.1.4、11.1.9参照］

      • ・輸液等により体液管理すること。

      • ・尿量と水分摂取量（輸液量を含む）を投与開始2時間後までは1時間ごと、8時間後までは2時間ごと、増量時には投与開始後4時間後及び8時間後を目安に確認し、水分出納バランスに応じて輸液量を調節すること。その後も投与を継続する場合には、毎日水分出納バランスを確認すること。

      • ・体重、血圧、脈拍数等を頻回に測定し、患者の状態を観察すること。

      • ・増量時には少なくとも投与開始4〜6時間後及び8〜12時間後に血清ナトリウム濃度及び血清カリウム濃度を測定すること。

  • 9.1.2　血清ナトリウム濃度125mEq/L未満の患者

    • 24時間以内に12mEq/Lを超える上昇がみられた場合には、投与を中止すること。急激な血清ナトリウム濃度の上昇により、浸透圧性脱髄症候群を来すおそれがある。［1.、7.3、11.1.4参照］

  • 9.1.3　重篤な冠動脈疾患又は脳血管疾患のある患者

    • 急激な利尿があらわれた場合、急速な循環血漿量減少、血液濃縮を来し、血栓塞栓症を誘発するおそれがある。［7.3、11.1.2参照］

  • 9.1.4　高カリウム血症の患者

    • 本剤の水利尿作用により高カリウム血症が増悪するおそれがある。［8.5、11.1.9参照］

• 9.2　腎機能障害患者

  • 9.2.1　重篤な腎障害のある患者

    • 利尿に伴う腎血流量の減少により腎機能が更に悪化するおそれがある。［11.1.1参照］

  • 9.2.2　腎機能障害（eGFR 60mL/min/1.73m2未満）のある患者

    • 高カリウム血症の発現リスクが高まるおそれがある。［11.1.9参照］

• 9.4　生殖能を有する者

  • 妊娠する可能性のある女性には、適切な避妊を行うよう指導すること。［9.5参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験で胚・胎児死亡（ラット、ウサギ）並びに胚あるいは胎児移行（ラット）が報告されている。また、活性の主体であるトルバプタンを投与した動物実験（ウサギ）で催奇形性が報告されている。［2.4、9.4参照］

• 9.6　授乳婦

  • 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。

• 9.7　小児等

  • 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

• 9.8　高齢者

  • 9.8.1　急激な利尿があらわれた場合、急速な循環血漿量減少、血液濃縮を来し、血栓塞栓症を誘発するおそれがある。［7.3、11.1.2参照］

  • 9.8.2　患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下しており、また、脱水症状を起こしやすいとされている。

  • 9.8.3　高ナトリウム血症発現のおそれがある。［7.3、11.1.3参照］

過量投与

• 13.1　処置

  • 血液透析は有効ではないと考えられる。

適用上の注意

• 14.1　薬剤調製時の注意

  • 14.1.1　本剤は、生理食塩液又は5％ブドウ糖液50mLを用いて用時溶解及び希釈して使用すること。

  • 14.1.2　本剤1バイアルに生理食塩液又は5％ブドウ糖液4mLを加え溶解し、溶解液は全量注射筒に抜き取り、直ちに点滴静注用ボトル又はバッグに戻して希釈すること。

  • 14.1.3　溶解時はゆっくりと1〜2回転倒混和し、泡立たないようにすること。

  • 14.1.4　希釈後は速やかに使用すること。

  • 14.1.5　本剤を他剤と配合した時に、本剤と配合変化（混濁、浮遊物等）が認められる薬剤があるので、変色又は異物を認める場合は投与しないこと。また、配合変化試験データを参照すること。

• 14.2　薬剤投与時の注意

  • 14.2.1　本剤は1時間かけて点滴静注すること。急速静注（ボーラス）は行わないこと。

  • 14.2.2　変色又は異物を認める場合は投与しないこと。

  • 14.2.3　同一の点滴ルートを使用し、本剤と他剤を投与する場合は、本剤と配合変化（混濁、浮遊物等）が認められる薬剤があるので、配合変化試験データを参照すること。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 15.1.1　本剤の適応外であるが、トルバプタン経口剤において、常染色体優性多発性のう胞腎患者を対象とした第III相二重盲検比較試験（国際共同試験）で、トルバプタン60〜120mg/日又はプラセボを3年間投与した結果、基準値上限の2倍を超える総ビリルビン上昇、かつ基準値上限の3倍を超える血清ALT上昇又は血清AST上昇が、トルバプタン群の2例に認められた。また、基準値上限の2.5倍を超えるALT上昇の発現頻度が、プラセボ群と比較してトルバプタン群で高かった（トルバプタン群960例中47例（4.9％）、プラセボ群483例中6例（1.2％））。なお、トルバプタン群における基準値上限の3倍を超えるALT上昇の多くは、投与開始3〜14ヵ月の間に認められた。［8.6参照］

  • 15.1.2　本剤の適応外であるが、トルバプタン経口剤において、常染色体優性多発性のう胞腎患者を対象とした第III相二重盲検比較試験（国際共同試験）で、トルバプタン群はプラセボ群と比較して皮膚の新生物の発現率が高かった（基底細胞癌（トルバプタン群0.8％（8／961例）、プラセボ群0.2％（1／483例））、悪性黒色腫（トルバプタン群0.2％（2／961例）、プラセボ群0％（0／483例））。トルバプタン経口剤との関連性は全ての症例で否定され、日本人での発現はなかった。

相互作用序文

• 本剤はトルバプタンのプロドラッグである。トルバプタンは、主として肝代謝酵素CYP3A4によって代謝され、P糖蛋白の基質であるとともに、P糖蛋白への阻害作用を有する。［16.4参照］

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

併用注意

重大な副作用及び副作用用語