サムスカOD錠7.5mg 他

重要な基本的注意

• ＜効能共通＞

  • 8.1　本剤の水利尿作用により循環血漿量の減少を来し、血清カリウム濃度を上昇させ、心室細動、心室頻拍を誘発するおそれがあるので、本剤投与中は血清カリウム濃度を測定すること。［9.1.2参照］

  • 8.2　口渇感が持続する場合には、減量を考慮すること。

• ＜心不全及び肝硬変における体液貯留、SIADHにおける低ナトリウム血症＞

  • 8.3　本剤の投与初期は、過剰な利尿に伴う脱水、高ナトリウム血症などの副作用があらわれるおそれがあるので、口渇感等の患者の状態を観察し、適切な水分補給を行い、体重、血圧、脈拍数、尿量等を頻回に測定すること。

  • 8.4　本剤の利尿作用に伴い、口渇、脱水などの症状があらわれた場合には、水分補給を行うよう指導すること。［11.1.3、11.1.4参照］

  • 8.5　本剤の投与初期から重篤な肝機能障害があらわれることがあるため、本剤投与開始前に肝機能検査を実施し、少なくとも投与開始2週間は頻回に肝機能検査を行うこと。またやむを得ず、その後も投与を継続する場合には、適宜検査を行うこと。［11.1.5、15.1.1参照］

  • 8.6　めまい等があらわれることがあるので、転倒に注意すること。また、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。

• ＜心不全及び肝硬変における体液貯留＞

  • 8.7　体液貯留状態が改善しない場合は、漫然と投与を継続しないこと。［17.1.1、17.1.2参照］

• ＜心不全における体液貯留＞

  • 8.8　本剤投与開始後24時間以内に水利尿効果が強く発現するため、少なくとも投与開始4〜6時間後並びに8〜12時間後に血清ナトリウム濃度を測定すること。投与開始翌日から1週間程度は毎日測定し、その後も投与を継続する場合には、適宜測定すること。［1.1、11.1.3、11.1.4参照］

  • 8.9　目標体重（体液貯留状態が良好にコントロールされているときの体重）に戻った場合は、漫然と投与を継続しないこと。国内臨床試験において2週間を超える使用経験はない。

• ＜肝硬変における体液貯留＞

  • 8.10　本剤の投与により重篤な肝機能障害があらわれることがある。肝硬変患者では、肝機能をより悪化させるおそれがあること、及び原疾患の悪化と本剤による肝機能障害の発現との区別が困難であることに留意して、本剤の投与にあたっては、リスクとベネフィットを考慮し、本剤投与の適否について慎重に判断すること。

  • 8.11　本剤の投与により、重篤な肝機能障害があらわれることがあること、国内臨床試験において2週間を超える使用経験はないことから、体重、腹囲、下肢浮腫などの患者の状態を観察し、体液貯留が改善した場合は、漫然と投与を継続せず、必要最小限の期間の使用にとどめること。

  • 8.12　本剤投与開始後24時間以内に水利尿効果が強く発現するため、少なくとも投与開始4〜8時間後に血清ナトリウム濃度を測定すること。さらに投与開始2日後並びに3〜5日後に1回測定し、その後も投与を継続する場合には、適宜測定すること。［1.1、11.1.3、11.1.4参照］

  • 8.13　肝硬変患者では、本剤の投与により消化管出血のリスクが高まるおそれがあるため、消化管出血の兆候があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

• ＜SIADHにおける低ナトリウム血症＞

  • 8.14　急激な血清ナトリウム濃度の上昇により、浸透圧性脱髄症候群を来すおそれがあるので、以下の点に注意すること。［1.2、1.3、9.1.3、11.1.4参照］

    • ・本剤投与開始又は増量後24時間以内に水利尿効果が強く発現するため、少なくとも投与開始又は増量4〜6時間後並びに8〜12時間後に血清ナトリウム濃度を測定すること。投与開始又は増量翌日から血清ナトリウム濃度が安定するまでの1週間程度は毎日測定し、その後も投与を継続する場合には、適宜測定すること。

    • ・本剤投与開始にあたり、急激に血清ナトリウム濃度を上昇させる可能性のある治療（高張食塩水等）がなされている場合は、その治療を中止することが望ましい。

    • ・必要に応じ、飲水量の増量あるいは輸液（5％ブドウ糖液）により、血清ナトリウム濃度の上昇が24時間以内に10mEq/Lを超えないようにすること。

  • 8.15　本剤の投与により、重篤な肝機能障害があらわれることがあること、また、低ナトリウム血症の程度は原疾患の進行や治癒の状況により変化することから、定期的に本剤投与継続の要否について検討し、漫然と投与を継続しないこと。［11.1.5、15.1.1参照］

  • 8.16　本剤の投与中止後、急激に血清ナトリウム濃度が低下するおそれがあるため、適切な水分制限の実施を考慮すること。

• ＜常染色体優性多発性のう胞腎＞

  • 8.17　本剤の使用にあたっては、適切な水分補給が必要なため、以下の点に注意すること。

    • ・飲水能力の低下や飲水機会の制限により、十分に水分補給ができない場合は、本剤を減量あるいは休薬すること。

    • ・用量を増量又は減量する時は、急激な体重変化に注意すること。

    • ・増量直後には特に口渇、脱水などの症状に注意すること。

  • 8.18　本剤の増量により副作用の発現頻度が高くなる傾向が認められていること、1日120mg投与時に重篤な肝機能障害の発現が認められていることから、高用量投与時には、特に肝機能障害をはじめとする副作用の発現に十分注意すること。［1.6参照］

  • 8.19　本剤の投与により、重篤な肝機能障害があらわれることがあるので、投与にあたっては患者に当該副作用について十分説明するとともに、症状がみられた場合には速やかに診察を受けるよう指導すること。［1.6、11.1.5、15.1.1参照］

  • 8.20　投与開始前に脱水症状が認められた場合は、脱水症状が増悪するおそれがあるので、症状が改善してから投与を開始すること。

  • 8.21　高ナトリウム血症があらわれることがあるので、投与開始後の用量漸増期においては、来院毎に血清ナトリウム濃度を測定し、その後も本剤投与中は少なくとも月1回は測定すること。［1.5、11.1.3参照］

  • 8.22　投与開始前に血清ナトリウム濃度を測定し、低ナトリウム血症が認められた場合は、急激な血清ナトリウム濃度の上昇により、浸透圧性脱髄症候群を来すおそれがあるので、低ナトリウム血症の原因を明らかにするとともに、血清ナトリウム濃度を補正し、慎重に本剤投与の適否を判断した上で、投与が適切と判断された場合に限り投与を開始すること。［11.1.4参照］

  • 8.23　本剤の投与により腎臓における尿酸クリアランスが減少するため、血中尿酸が上昇することがあるので、本剤投与中は血中尿酸値に注意すること。

  • 8.24　失神、意識消失、めまい等があらわれることがあるので、転倒に注意すること。また、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。

  • 8.25　本剤の投与により緑内障があらわれることがあるので、定期的に検査を行うことが望ましい。

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • ＜効能共通＞

    • 9.1.1　重篤な冠動脈疾患又は脳血管疾患のある患者

      • 急激な利尿があらわれた場合、急速な循環血漿量減少、血液濃縮を来し、血栓塞栓症を誘発するおそれがある。［7.5-7.7、11.1.2参照］

    • 9.1.2　高カリウム血症の患者

      • 本剤の水利尿作用により高カリウム血症が増悪するおそれがある。［8.1参照］

  • ＜心不全及び肝硬変における体液貯留、SIADHにおける低ナトリウム血症＞

    • 9.1.3　血清ナトリウム濃度125mEq/L未満の患者

      • 24時間以内に12mEq/Lを超える上昇がみられた場合には、投与を中止すること。急激な血清ナトリウム濃度の上昇により、浸透圧性脱髄症候群を来すおそれがある。［1.1-1.3、7.5-7.7、8.14、11.1.4参照］

• 9.2　腎機能障害患者

  • ＜心不全及び肝硬変における体液貯留、SIADHにおける低ナトリウム血症＞

    • 9.2.1　重篤な腎障害のある患者

      • 利尿に伴う腎血流量の減少により腎機能が更に悪化するおそれがある。［11.1.1参照］

  • ＜常染色体優性多発性のう胞腎＞

    • 9.2.2　重篤な腎機能障害（eGFR 15mL/min/1.73m2未満）のある患者

      • 投与しないこと。本剤の効果が期待できない。［2.7参照］

    • 9.2.3　重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス30mL/min未満）のある患者

      • 減量すること。本剤の血漿中濃度が上昇する。［16.6.1参照］

    • 9.2.4　腎機能が低下している患者

      • 利尿に伴う腎血流量の減少により腎機能が更に悪化するおそれがある。［11.1.1参照］

• 9.3　肝機能障害患者

  • ＜心不全及び肝硬変における体液貯留、SIADHにおける低ナトリウム血症＞

    • 9.3.1　適切な水分補給が困難な肝性脳症の患者

      • 投与しないこと。循環血漿量の減少により高ナトリウム血症及び脱水のおそれがある。［2.5参照］

    • 9.3.2　肝性脳症を現有するかその既往のある患者

      • 意識レベルが低下した場合、適切な水分補給に支障を来すおそれがある。

  • ＜常染色体優性多発性のう胞腎＞

    • 9.3.3　慢性肝炎、薬剤性肝機能障害等の肝機能障害（常染色体優性多発性のう胞腎に合併する肝のう胞を除く）又はその既往歴のある患者

      • 投与しないこと。肝障害を増悪させるおそれがある。［2.8参照］

• 9.4　生殖能を有する者

  • 妊娠する可能性のある女性には、適切な避妊を行うよう指導すること。［9.5参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ウサギ）で催奇形性及び胚・胎児死亡が報告されている。また、動物実験（ウサギ、ラット）で胚あるいは胎児移行が報告されている。［2.3、9.4参照］

• 9.6　授乳婦

  • 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。

• 9.7　小児等

  • 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

• 9.8　高齢者

  • ＜効能共通＞

    • 9.8.1　急激な利尿があらわれた場合、急速な循環血漿量減少、血液濃縮を来し、血栓塞栓症を誘発するおそれがある。［7.5-7.7、11.1.2参照］

    • 9.8.2　患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下しており、また、脱水症状を起こしやすいとされている。

  • ＜心不全における体液貯留＞

    • 9.8.3　高ナトリウム血症発現のおそれがある。［7.5参照］

過量投与

• 13.1　処置

  • 血液透析は有効ではないと考えられる。

適用上の注意

• 14.1　薬剤交付時の注意

  • ＜OD錠＞

    • 14.1.1　PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

    • 14.1.2　本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると速やかに崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。

    • 14.1.3　本剤は寝たままの状態では、水なしで服用させないこと。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • ＜常染色体優性多発性のう胞腎＞

    • 15.1.1　常染色体優性多発性のう胞腎患者を対象とした第III相二重盲検比較試験（国際共同試験）において、本剤60〜120mg/日又はプラセボを3年間投与した結果、基準値上限の2倍を超える総ビリルビン上昇、かつ基準値上限の3倍を超える血清ALT上昇又は血清AST上昇が、本剤投与群の2例に認められた。また、基準値上限の2.5倍を超えるALT上昇の発現頻度が、プラセボ群と比較して本剤投与群で高かった（本剤投与群960例中47例（4.9％）、プラセボ群483例中6例（1.2％））。なお、本剤投与群における基準値上限の3倍を超えるALT上昇の多くは、投与開始3〜14ヵ月の間に認められた。［1.6、8.5、8.15、8.19参照］

    • 15.1.2　常染色体優性多発性のう胞腎患者を対象とした第III相二重盲検比較試験（国際共同試験）において、本剤投与群はプラセボ群と比較して皮膚の新生物の発現率が高かった（基底細胞癌（本剤投与群0.8％（8／961例）、プラセボ群0.2％（1／483例））、悪性黒色腫（本剤投与群0.2％（2／961例）、プラセボ群0％（0／483例））。本剤との関連性は全ての症例で否定され、日本人での発現はなかった。

取扱上の注意

• ＜OD錠＞

  • アルミピロー開封後は湿気を避けて保存すること。

相互作用序文

• 本剤は、主として肝代謝酵素CYP3A4によって代謝される。また、P糖蛋白の基質であるとともに、P糖蛋白への阻害作用を有する。［16.4参照］

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

併用注意

重大な副作用及び副作用用語