静注用フローラン0.5mg 他

重要な基本的注意

• 8.1　本剤の投与は、病状の変化への適切な対応が重要なので、緊急時に十分措置できる医療施設及び肺高血圧症及び心不全の治療に十分な知識と経験をもつ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例にのみ行うこと。

• 8.2　長期間にわたって持続注入する際には注射部位からの感染、敗血症があらわれることがあるので、注射部位を常に清潔に保つこと。

• 8.3　甲状腺機能亢進症があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行うこと。［11.1.3参照］

• 8.4　血小板減少があらわれることがあるので、定期的に臨床検査を行うなど観察を十分に行うこと。［11.1.4参照］

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　高度に全肺血管抵抗が上昇（40mmHg・分/L以上）している患者

    • 全肺血管抵抗が40mmHg・分/L以上を示し特発性又は遺伝性肺動脈性肺高血圧症の末期と考えられる症例で、重大な副作用（血圧低下及び徐脈）を発現し死亡に至った報告がある。［11.1.1参照］

  • 9.1.2　低血圧（収縮期血圧100mmHg以下）の患者

    • 本剤の血管拡張作用により、血圧をさらに低下させるおそれがある。［2.4参照］

  • 9.1.3　肺静脈閉塞を有する患者

    • 特に用量設定期（投与開始時）に肺静脈閉塞に由来する肺水腫を増悪させることがある。［2.5、11.1.2参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

• 9.6　授乳婦

  • 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。類薬の動物試験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。

• 9.7　小児等

  • 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

• 9.8　高齢者

  • 一般に、生理機能が低下していることが多い。

過量投与

• 13.1　処置

  • 減量又は投与中止に加え、輸液、カテコールアミン、アトロピン硫酸塩水和物を投与するなど必要な対症療法を行うこと。投与中止の際は、肺高血圧症状の悪化又は再発を避けるため可能な限り徐々に投与速度を落とした後に中止すること。

適用上の注意

• 14.1　薬剤調製時の注意

  • 14.1.1　本剤は、常に静注用フローラン専用溶解液のみで溶解し、他の注射剤等と配合しないこと。他の注射剤、輸液等との配合あるいは混合によりpHが低下し、安定性が損なわれ、本剤の有効成分の含量低下により投与量が不足する可能性がある。投与量の不足により十分な臨床効果が得られず、肺高血圧症状の悪化又は再発を来すおそれがある。［1.2.1、14.2.1参照］

  • 14.1.2　調製濃度と必要バイアル数

    • 静注用フローラン専用溶解液を用い、下表を参考に調製する。

      • 調製する注射液の濃度（ng/mL）	凍結乾燥品 （エポプロステノール0.5mg） バイアル数（本）	凍結乾燥品 （エポプロステノール1.5mg） バイアル数（本）	静注用フローラン専用溶解液 （50mL） バイアル数（本）
        5,000	1		2
        10,000	1 2		1 2
        15,000		1	2
        20,000	1	1	2
        30,000		1 2	1 2
        40,000	2	2	2
        50,000	1	3	2

  • 14.1.3　注射液の調製手順

    • (1)アルコール綿を用いてバイアルのゴム栓を消毒する。

    • (2)静注用フローラン専用溶解液に添付された専用ベンティッドアダプターを、静注用フローラン専用溶解液のバイアルに取り付ける。

    • (3)専用ベンティッドアダプターに注射筒を接続する。

    • (4)注射筒内に静注用フローラン専用溶解液を全て吸引する。

    • (5)注射筒から専用ベンティッドアダプターを取り外し、注射針を取り付ける。

    • (6)凍結乾燥品のバイアルのゴム栓を消毒した後に、注射筒内の静注用フローラン専用溶解液を本バイアルに注入し、溶解させる。

    • (7)　(6)の薬液をもとの注射筒に全て吸引する。

    • (8)複数の凍結乾燥品のバイアルを用いる必要がある場合は(6)、(7)の手順を繰り返し、注射液の濃度が適切となるよう薬液を調製する。

  • 14.1.4　無色澄明に溶解しなかったものは、使用しないこと。

  • 14.1.5　静注用フローラン専用溶解液は保存剤を含まないため、専用溶解液の残液は廃棄すること。

  • 14.1.6　調製後は溶液中の有効成分が徐々に分解するため、調製後すぐに投与開始しない場合は溶液を冷蔵保存（2〜8℃）すること。

  • 14.1.7　調製後、冷蔵保存する場合は8日間（192時間）を超えないこと。

  • 14.1.8　静注用フローラン専用溶解液及び調製後溶液を凍結させないこと。凍結した場合には、溶解後も使用しないこと。

  • 14.1.9　調製後溶液は投与開始前の冷蔵保存の有無に関わらず、以下の設定温度毎に規定された時間内で投与を終了すること。また、投与中も遮光することが望ましい。

    • 設定温度	投与終了までの時間
      25℃以下	48時間以内
      30℃以下	36時間以内
      35℃以下	24時間以内
      40℃以下	12時間以内

  • 14.1.10　一旦投与を開始した溶液の残液は使用しないこと。

• 14.2　薬剤投与時の注意

  • 14.2.1　本剤は静脈内投与にのみ使用すること。また、他の注射剤、輸液等を併用投与する場合は、混合せず別の静脈ラインから投与すること。［1.2.1、14.1.1参照］

  • 14.2.2　本剤は末梢又は中心静脈内にカテーテルを留置し、無菌のフィルター（0.20又は0.22μm）を接続した精密持続点滴装置を用いて、下表に示す注射液流量に従い持続投与する。ただし、精密持続点滴装置は以下に示す機能・精度を有するものを使用する。

    • 体重別の注射液流量（mL/時）

      5,000ng/mLの濃度に調製した場合

      		エポプロステノール投与速度（ng/kg/分）
      		2	4	6	8	10
      		注射液の流量（mL/時）
      体重1kg当り		0.024	0.048	0.072	0.096	0.12
      体重（kg）	10	0.24	0.48	0.72	0.96	1.20
      	15	0.36	0.72	1.08	1.44	1.80
      	20	0.48	0.96	1.44	1.92	2.40
      	25	0.60	1.20	1.80	2.40	3.00
      	30	0.72	1.44	2.16	2.88	3.60
      	35	0.84	1.68	2.52	3.36	4.20
      	40	0.96	1.92	2.88	3.84	4.80
      	45	1.08	2.16	3.24	4.32	5.40
      	50	1.20	2.40	3.60	4.80	6.00
      	55	1.32	2.64	3.96	5.28	6.60
      	60	1.44	2.88	4.32	5.76	7.20
      	65	1.56	3.12	4.68	6.24	7.80
      	70	1.68	3.36	5.04	6.72	8.40
      	75	1.80	3.60	5.40	7.20	9.00
      	80	1.92	3.84	5.76	7.68	9.60

    • 注射液流量の計算式

      • 注射液の流量（mL/時）＝投与速度（ng/kg/分）×体重（kg）×60（分）／注射液の濃度（ng/mL）

      • 精密持続点滴装置にセットする注射液量は小数点以下1桁に四捨五入する。

    • 精密持続点滴装置注）の仕様

      注）間欠作動型の場合は駆動間隔が3分を超えないものとする。

      流量ステップ	流量精度	警報機能
      0.1mL/時以下	±6％以下	残量、過負荷、バッテリー

  • 14.2.3　調製後溶液のpHは高く、薬液が血管外に漏れると組織障害を起こすおそれがあるので、薬液が血管外へ漏れないように慎重に投与すること。

  • 14.2.4　継続投与により、注射部炎症反応（静脈炎、血管痛）があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には注射部位を変更する等の処置を行うこと。

  • 14.2.5　本剤の血漿中半減期は非常に短いため、精密持続点滴装置の注射液を新たにセットする場合又は注射部位を変更する場合は、速やかに行うこと。

  • 14.2.6　精密持続点滴装置の誤操作により、過量投与となる可能性があるので、本剤の投与前に精密持続点滴装置の操作を十分習得し、流量の設定には十分注意すること。
    また、精密持続点滴装置の故障や誤作動等により、本剤の投与量が過多若しくは不足となる可能性があるので、注射液と精密持続点滴装置は常に予備を用意しておくこと。投与量の過多又は不足により、本剤の血管拡張作用に関連する副作用が発現したり、肺高血圧症状の悪化又は再発を来すおそれがある。

  • 14.2.7　カテーテルの閉塞により、本剤の投与量が不足し、肺高血圧症状の悪化又は再発を来すおそれがあるので、カテーテルの閉塞が疑われた場合（精密持続点滴装置のアラームが作動、薬液容器内の残量が通常より多い等）には、至急適切な処置を行うこと。

取扱上の注意

• 外箱開封後は遮光して保存すること。

併用注意

重大な副作用及び副作用用語