レバチオ錠20mg 他

重要な基本的注意

• 8.1　エポプロステノールを除く他の肺動脈性肺高血圧症治療薬と併用する場合には、有効性、安全性が確立していないので十分な観察を行いながら投与すること。

• 8.2　めまいや視覚障害、色視症、霧視等が認められているので自動車の運転や機械の操作に従事する場合には注意させること。

• 8.3　本剤投与後に急激な視力低下又は急激な視力喪失があらわれた場合には、速やかに眼科専門医の診察を受けるよう、患者に指導すること。［15.1.2参照］

• 8.4　本剤投与後に急激な聴力低下又は突発性難聴（耳鳴り、めまいを伴うことがある）があらわれた場合には、速やかに耳鼻科専門医の診察を受けるよう、患者に指導すること。［15.1.3参照］

• 8.5　4時間以上の勃起の延長又は持続勃起（6時間以上持続する痛みを伴う勃起）が外国市販後有害事象で少数例報告されている。持続勃起に対する処置を速やかに行わないと陰茎組織の損傷又は勃起機能を永続的に損なうことがあるので、勃起が4時間以上持続する症状がみられた場合、直ちに医師の診断を受けるよう指導すること。

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　脳梗塞・脳出血又は心筋梗塞の既往歴が最近6ヵ月以内にある患者

    • これらの患者における有効性及び安全性は確立していない。

  • 9.1.2　出血性疾患又は消化性潰瘍のある患者

    • ニトロプルシドナトリウム（NO供与薬）の血小板凝集抑制作用を増強することが認められている。出血性疾患又は消化性潰瘍のある患者に対する安全性は確立していない。

  • 9.1.3　低血圧（血圧＜90/50mmHg）、体液減少、重度左室流出路閉塞、自律神経機能障害等が認められる患者

    • 本剤の血管拡張作用によりこれらの基礎疾患を増悪させるおそれがある。

  • 9.1.4　網膜色素変性症患者

    • ホスホジエステラーゼの遺伝的障害を持つ症例が少数認められている。

  • 9.1.5　陰茎の構造上欠陥（屈曲、陰茎の線維化、Peyronie病等）のある患者

    • 本剤の薬理作用により勃起が起こり、その結果陰茎に痛みを引き起こす可能性がある。

  • 9.1.6　鎌状赤血球貧血の患者

    • 持続勃起症の素因となり得る。また、鎌状赤血球貧血に伴う肺動脈性肺高血圧症を対象とした海外臨床試験において、プラセボ投与例に比べ本剤投与例において入院が必要となる血管閉塞発作が多く報告され、試験が早期中止された。

  • 9.1.7　多発性骨髄腫、白血病等の患者

    • 持続勃起症の素因となり得る。

  • 9.1.8　肺静脈閉塞性疾患を有する患者

    • 本剤を投与しないことが望ましい。このような患者における有効性及び安全性は確立していない。肺血管拡張薬は、肺静脈閉塞性疾患を有する患者の心血管系の状態を著しく悪化させるおそれがある。

  • 9.1.9　出血の危険因子（ビタミンK拮抗薬等の抗凝固療法、抗血小板療法、結合組織疾患に伴う血小板機能異常、経鼻酸素療法）を保有している肺動脈性肺高血圧症患者

    • 本剤の投与を開始した場合、鼻出血等の出血の危険性が高まることがある。［10.2参照］

• 9.2　腎機能障害患者

  • 9.2.1　重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス：Ccr＜30mL/min）のある患者

    • 血漿中濃度が上昇することが認められている。［16.6.1参照］

• 9.3　肝機能障害患者

  • 9.3.1　重度の肝機能障害のある患者（Child-Pugh Class C）

    • 投与しないこと。シルデナフィルは主に肝臓で代謝されることから肝硬変等の重度の肝機能障害のある患者では、本剤の血漿中濃度が上昇する可能性がある。［2.3参照］

  • 9.3.2　中等度又は軽度の肝機能障害のある患者

    • 血漿中濃度が上昇することが認められている。［16.6.2参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

• 9.6　授乳婦

  • 授乳しないことが望ましい。本剤のヒト母乳中への移行が報告されている。

• 9.7　小児等

  • 低出生体重児、新生児、乳児又は体重8kg未満の幼児及び小児を対象とした臨床試験は実施していない。［15.1.4、15.1.5参照］

• 9.8　高齢者

  • 本剤のクリアランスが低下する。［16.6.3参照］

過量投与

• 13.1　症状

  • 外国において、健康被験者に800mgまで単回投与した場合、有害事象は低用量で認められたものと同様であったが、その頻度と重症度は上昇した。200mg投与では有害事象（頭痛、潮紅、めまい、消化不良、鼻炎、視覚異常）の発現率は増加した。

• 13.2　処置

  • 過量投与の際の特異的な薬物療法はない。なお、本剤は血漿蛋白結合率が高く、尿中排泄率が低いため腎透析によるクリアランスの促進は期待できない。

適用上の注意

• 14.1　薬剤交付時の注意

  • ＜レバチオ錠＞

    • 14.1.1　PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

  • ＜レバチオODフィルム＞

    • 14.1.2　アルミ包装をめくり、薬剤（フィルム）を取り出し、開封後速やかに服用するよう指導すること。

    • 14.1.3　本剤は舌の上にのせ唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。なお、本剤は寝たままの状態では服用させないこと。

  • ＜レバチオ懸濁用ドライシロップ＞

    • 14.1.4　ドライシロップの状態で分包して交付しないこと。懸濁せずにドライシロップのまま服用しないよう指導すること。

• 14.2　薬剤投与時の注意

  • ＜レバチオ懸濁用ドライシロップ＞

    • 14.2.1　調製方法

      • 本剤の容器に水60mLを加えて振り混ぜた後、さらに水30mLを加えて振り混ぜてシロップ剤を調製する。1瓶について90mLの水を加えて懸濁するとシルデナフィルとして10mg/mLの溶液112mLとなる。なお、調製後のシロップ剤を水もしくは他の液でさらに希釈しないこと。

    • 14.2.2　投与時

      • 調製後のシロップ剤を約10秒間振とう後、正確に1回量を量りとること。

    • 14.2.3　保存時

      • 調製後のシロップ剤は、30℃以下で遮光して保存し、凍結させたり、本剤以外の容器に移し替えたりしないこと。調製後のシロップ剤は調製日から30日以内に使用し、残液及び容器は廃棄すること。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 15.1.1　勃起不全治療薬として使用されたシルデナフィルの市販後の自発報告において、心筋梗塞、心突然死、心室性不整脈、脳出血、一過性脳虚血発作などの重篤な心血管系障害がシルデナフィル投与後に発現している。これらの多くが心血管系のリスクファクターを有している患者であった。多くの事象が、性行為中又は性行為後に認められ、少数例ではあるが、性行為なしにシルデナフィル投与後に認められたものもあった。その他は、シルデナフィルを投与し性行為後の数時間から数日後に報告されている。これらの症例について、シルデナフィル、性行為、本来患者が有していた心血管系障害、これらの要因の組み合わせ又は他の要因に直接関連するかどうかを確定することはできない。

  • 15.1.2　薬剤との因果関係は明らかではないが、外国において男性勃起不全治療薬として使用された本剤を含むホスホジエステラーゼ5（PDE5）阻害薬に関する市販後調査では、まれに視力低下や視力喪失の原因となりうる非動脈炎性前部虚血性視神経症（NAION）の発現が報告されている。これらの患者の多くは、NAIONの危険因子［年齢（50歳以上）、糖尿病、高血圧、冠動脈障害、高脂血症、喫煙等］を有していた。
    外国において、NAIONを発現した45歳以上の男性（肺動脈性肺高血圧症に使用された症例は除く）を対象として実施された自己対照研究では、PDE5阻害薬の投与から半減期（t_1/2）の5倍の期間内（シルデナフィルの場合約1日以内に相当）は、NAION発現リスクが約2倍になることが報告されている。［8.3参照］

  • 15.1.3　薬剤との因果関係は明らかではないが、急激な聴力低下又は突発性難聴が本剤を含むPDE5阻害薬の市販後及び臨床試験において、まれに報告されている。［8.4参照］

  • 15.1.4　薬剤との因果関係は明らかではなく、適応外であるが、外国において早産児や低出生体重児へ本剤投与時、肺出血が発現したと報告されている。［9.7参照］

  • 15.1.5　小児を対象とした長期投与試験において、承認用量を超えた高用量投与時の死亡率は、承認用量投与時に比べ高かった。［9.7、17.1.5参照］

  • 15.1.6　薬剤との因果関係は明らかではないが、外国において本剤を含むPDE5阻害薬投与後に、まれに、痙攣発作の発現が報告されている。

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • 15.2.1　ラットの経口1ヵ月毒性試験では45及び200mg/kg群で腸間膜動脈炎がみられたとの報告があるが、6ヵ月試験及びがん原性試験では認められなかった。また、ビーグル犬の経口長期毒性試験（6ヵ月、12ヵ月）の最高用量50mg/kg群において、雄動物に特発性若年性多発性動脈炎がみられたとの報告がある。しかし、これらの病変のヒトへの外挿性は低いものと判断されている。

  • 15.2.2　動物実験で、メラニン色素に富む網膜との親和性が高いとの報告があるので、長期間投与する場合には眼科的検査を行うなど注意して投与すること。

その他の説明

• 25.1　本製剤の効能・効果は、「肺動脈性肺高血圧症」であること。

• 25.2　本製剤が「勃起不全」の治療目的で処方された場合には、保険給付の対象としないこととする。

相互作用序文

• 本剤は主として肝代謝酵素CYP3A4によって代謝される。［16.4参照］

薬物代謝酵素用語

併用禁忌

併用注意