重要な基本的注意

• 8.1

  　投与初期、再投与時、増量時にα交感神経遮断作用に基づく起立性低血圧があらわれることがあるので、患者の状態を慎重に観察し、低血圧症状があらわれた場合は減量する等、適切な処置を行うこと。［9.1.1参照］

• 8.2

  　本剤の投与により、高血糖や糖尿病の悪化があらわれ、糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡に至ることがあるので、本剤投与中は、口渇、多飲、多尿、頻尿等の症状の発現に注意するとともに、特に糖尿病又はその既往歴あるいはその危険因子を有する患者では、血糖値の測定等の観察を十分に行うこと。［8.4、9.1.5、11.1.6参照］

• 8.3

  　低血糖があらわれることがあるので、本剤投与中は、脱力感、倦怠感、冷汗、振戦、傾眠、意識障害等の低血糖症状に注意するとともに、血糖値の測定等の観察を十分に行うこと。［8.4、11.1.7参照］

• 8.4

  　本剤の投与に際し、あらかじめ上記8.2及び8.3の副作用が発現する場合があることを、患者及びその家族に十分に説明し、高血糖症状（口渇、多飲、多尿、頻尿等）、低血糖症状（脱力感、倦怠感、冷汗、振戦、傾眠、意識障害等）に注意し、このような症状があらわれた場合には、直ちに投与を中断し、医師の診察を受けるよう指導すること。［8.2、8.3、9.1.5、11.1.6、11.1.7参照］

• 8.5

  　眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。

• 8.6

  　本剤の投与により、体重の変動（増加、減少）を来すことがあるので、本剤投与中は体重の推移を注意深く観察し、体重の変動が認められた場合には、必要に応じて適切な処置を行うこと。

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　心・血管疾患、脳血管障害、低血圧又はこれらの既往歴のある患者

    • 血圧降下があらわれることがある。［8.1参照］

  • 9.1.2　てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者

    • 痙攣閾値を低下させるおそれがある。

  • 9.1.3　不整脈の既往歴のある患者又は先天性QT延長症候群の患者

    • QT延長があらわれるおそれがある。［10.2参照］

  • 9.1.4　自殺企図の既往及び自殺念慮を有する患者

    • 自殺念慮、自殺企図があらわれることがある。

  • 9.1.5　糖尿病又はその既往歴のある患者、あるいは糖尿病の家族歴、高血糖、肥満等の糖尿病の危険因子を有する患者

    ［8.2、8.4、11.1.6参照］

  • 9.1.6　パーキンソン病又はレビー小体型認知症のある患者

    • 悪性症候群（Syndrome malin）が起こりやすくなる。また、錐体外路症状の悪化に加えて、錯乱、意識レベルの低下、転倒を伴う体位不安定等の症状が発現するおそれがある。［11.1.1参照］

  • 9.1.7　不動状態、長期臥床、肥満、脱水状態等の危険因子を有する患者

    ［11.1.10参照］

• 9.3　肝機能障害患者

  • 9.3.1　重度の肝機能障害（Child-Pugh分類C）のある患者

    • 投与しないこと。血中濃度が上昇することがある。［2.5、16.6.2参照］

  • 9.3.2　中等度の肝機能障害（Child-Pugh分類B）のある患者

    • 血中濃度が上昇するおそれがある。［16.6.2参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊娠後期に抗精神病薬が投与されている場合、新生児に哺乳障害、傾眠、呼吸障害、振戦、筋緊張低下、易刺激性等の離脱症状や錐体外路症状があらわれたとの報告がある。動物実験（ウサギ、ラット）では、生殖発生毒性試験において催奇形性は認められなかったが、着床後胚損失率・出生児死亡数の増加（ラット）、胎児・出生児の体重増加抑制（ウサギ、ラット）、出生児の身体・機能発達への影響（ラット）が認められた。

• 9.6　授乳婦

  • 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが報告されている。

• 9.7　小児等

  • 小児等を対象とした国内臨床試験は実施していない。

• 9.8　高齢者

  • 患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。高齢者の薬物動態試験で曝露量の増加が認められている。［16.6.3参照］

過量投与

• 13.1　症状

  • 過量投与に関する情報は少ないが、臨床症状として激越、錯乱状態、アカシジア、口腔顔面ジストニア、鎮静の症状及び無症候性心電図所見（徐脈、上室性波形及び心室内伝導遅延）が報告されている。

• 13.2　処置

  • 低血圧及び循環虚脱の場合には、アドレナリン、ドパミンあるいは他のβ刺激薬は、低血圧を更に悪化させる可能性があるので投与しないこと。重度の錐体外路症状の場合は、抗コリン薬を投与する。［2.4、10.1参照］

適用上の注意

• 14.1　薬剤調剤時の注意

  • 通常の錠剤に比べてやわらかいため、自動分包機には適さない。

• 14.2　薬剤交付時の注意

  • 以下の点について、患者等に指導すること。

    • ・ブリスターシートから取り出して舌下投与すること。シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

    • ・ブリスターシートから取り出す際には、裏面のシートを剥がした後、錠剤をゆっくりつまんで取り出すこと。錠剤をつぶさないこと。欠けや割れが生じた場合は全量を舌下に入れること。本剤は通常の錠剤に比べてやわらかいため、シートを剥がさずに押し出そうとしたり、シートを切ったり、破ったりすると割れることがある。

    • ・吸湿性であるため、使用直前に乾いた手でブリスターシートから取り出し、直ちに舌下に入れること。［20.参照］

    • ・本剤は舌下の口腔粘膜より吸収されて効果を発現するため、飲み込まないこと。

    • ・水なしで投与し、舌下投与後10分間は飲食を避けること。［16.2.1参照］

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 15.1.1

    　本剤による治療中、原因不明の死亡が報告されている。

  • 15.1.2

    　外国で実施された高齢認知症患者を対象とした17の臨床試験において、類薬の非定型抗精神病薬投与群はプラセボ投与群と比較して死亡率が1.6〜1.7倍高かったとの報告がある。また、外国での疫学調査において、定型抗精神病薬も非定型抗精神病薬と同様に死亡率の上昇に関与するとの報告がある。

取扱上の注意

• 凍結乾燥製剤であり吸湿性を有するのでブリスター包装のまま保存すること。［14.2参照］

相互作用序文

• 本剤は肝薬物代謝酵素CYP1A2の基質である。また、本剤はCYP2D6を軽度に阻害する。［16.4参照］

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

併用禁忌

併用注意

重大な副作用及び副作用用語