重要な基本的注意

• 8.1

  　肝機能検査を必ず投与前に行い、投与中においても、少なくとも1ヵ月に1回実施すること。なお投与開始3ヵ月間は2週に1回の検査が望ましい。［1.、7.2、7.3、9.3.1、9.3.2、11.1.1参照］

• 8.2

  　本剤投与を中止する場合には、併用薬（ワルファリンなど）の使用状況などにより、必要に応じ漸減を考慮すること。［9.1.2、10.2、16.7.3、16.7.5参照］

• 8.3

  　本剤の投与を少なくとも8週間行ったにも拘らず、臨床症状の悪化がみられた場合には、他の治療法を検討すること。

• 8.4

  　ヘモグロビン減少、血小板減少等が起こる可能性があるので、投与開始時及び投与開始後4ヵ月間は毎月、その後は3ヵ月に1回の頻度で血液検査を行うこと。［11.1.2参照］

• 8.5

  　本剤の投与により肺水腫の徴候が見られた時は、肺静脈閉塞性疾患の可能性を考慮すること。

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　低血圧の患者

    • 血圧を一層低下させるおそれがある。

  • 9.1.2　ワルファリンを投与中の患者

    • 本剤投与開始時、増量・減量時及び中止時には必ずINR値の確認を行い、ワルファリン投与量の調節を行うこと。適切なINR値になるまでは2週に1回の検査が望ましい。本剤との併用によりワルファリンの効果が減弱することがある。［8.2、10.2、16.7.3参照］

  • 9.1.3　重度の左心室機能不全を合併症にもつ患者

    • 体液貯留の徴候（例えば体重の増加）に対して経過観察を行うこと。徴候が認められた場合には、利尿剤の投与開始、又は投与中の利尿剤の増量などを考慮すること。本剤投与開始前に体液貯留が認められた患者には利尿剤の投与を検討すること。

  • 9.1.4　フェニルケトン尿症の患者

    • 症状を増悪させるおそれがある。本剤は1錠中3.7mgのアスパルテーム（L-フェニルアラニン化合物）を含有する。

• 9.3　肝機能障害患者

  • 9.3.1　中等度あるいは重度の肝障害のある患者

    • 投与しないこと。肝機能障害を増悪させるおそれがある。［1.、2.2、7.2、7.3、8.1参照］

  • 9.3.2　投与開始前のAST、ALT値のいずれか又は両方が基準値上限の3倍を超える患者

    • 肝機能障害を増悪させるおそれがある。［1.、7.2、7.3、8.1、11.1.1参照］

• 9.4　生殖能を有する者

  • 避妊薬単独での避妊をさけ、本剤投与開始前及び投与期間中は、毎月妊娠検査を実施すること。［2.1、9.5参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。
    動物実験で催奇形性が報告されている。［2.1、9.4参照］

• 9.6　授乳婦

  • 本剤投与中は授乳しないことが望ましい。ヒトにおいて本剤が乳汁中に移行するとの報告がある。

• 9.7　小児等

  • 低出生体重児又は新生児に対する有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

過量投与

• 13.1　症状

  • 外国において、健康男性にボセンタン2400mgを単回経口投与した時、主な有害事象は、軽度から中等度の頭痛であった。市販後において、ボセンタン10000mgを投与された1例の男性患者では、悪心、嘔吐、低血圧、浮動性めまい、発汗、霧視が発現したが、24時間の血圧管理の下、回復した。

• 13.2　処置

  • ボセンタンは血漿タンパクとの親和性が高く、透析により除去できないと考えられる。

適用上の注意

• 14.1　薬剤交付時の注意

  • 14.1.1

    　PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。

    
    

    PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

  • 14.1.2

    　本剤は小児が容易に中身を取り出せないように包装に工夫が施されているため、PTPシートから取り出す際には、裏面の目印箇所から保護フィルムを剥がした後、ゆっくりと指の腹で錠剤を押し出すようにして取り出すよう指導すること。

  • 14.1.3

    　本剤を分割後は、密閉容器にて室温で保管の上、3ヵ月以内に使用すること。

• 14.2　薬剤投与時の注意

  • スプーン等に少量の水（錠剤を覆う程度の量）を入れ、これに本剤を加えて分散してから服用すること。さらに、使用したスプーン等に再度少量の水を加え服用すること。可能な場合には、服用後にコップ一杯程度の水を飲むこと。本剤の分散には、水以外を使用しないこと。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 海外において、本剤の投与により肝硬変及び肝不全があらわれたとの報告がある。

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • エンドセリン受容体拮抗薬の一部において、10週以上の投与により雄ラットで輸精管の萎縮、精子数減少、受胎率低下が認められた。

相互作用序文

• 本剤は、主に薬物代謝酵素チトクロームP450（CYP2C9、CYP3A4）で代謝される。一方で本剤はCYP2C9、CYP3A4の誘導物質である。また、

  in vitro

  試験において本剤はCYP2C19に誘導作用を示した。［16.4参照］

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

併用禁忌

併用注意

重大な副作用及び副作用用語