献血トロンビン経口・外用5000単位「JB」 他

重要な基本的注意

• 患者への説明

  本剤の使用にあたっては，疾病の治療における本剤の必要性とともに，本剤の製造に際し感染症の伝播を防止するための安全対策が講じられているが，血液を原料としていることに由来する感染症伝播のリスクを完全に排除することができないことを，患者に対して説明し，理解を得るよう努めること．

• 本剤の原材料となる献血者の血液については，HBs抗原，抗HCV抗体，抗HIV-1抗体，抗HIV-2抗体，抗HTLV-1抗体陰性で，かつALT（GPT）値でスクリーニングを実施している．更に，HBV，HCV及びHIVについて核酸増幅検査（NAT）を実施し，適合した血漿を本剤の製造に使用しているが，当該NATの検出限界以下のウイルスが混入している可能性が常に存在する．本剤は，以上の検査に適合した血漿を原料として，陽イオン交換体処理により人トロンビンを濃縮・精製した製剤であり，ウイルス不活化・除去を目的として，製造工程においてリン酸トリ-n-ブチル（TNBP）／ポリソルベート80処理，ウイルス除去膜によるろ過処理，凍結乾燥の後，60℃，72時間の加熱処理を施しているが，使用に際しては，次の点に十分注意すること．

  • 血漿分画製剤の現在の製造工程では，ヒトパルボウイルスB19等のウイルスを完全に不活化・除去することが困難であるため，本剤の投与によりその感染の可能性を否定できないので，投与後の経過を十分に観察すること．

  • 肝炎ウイルス等のウイルス感染のリスクについては完全には否定できないので，観察を十分に行い，症状があらわれた場合には適切な処置を行うこと．

  • 現在までに本剤の投与により変異型クロイツフェルト・ヤコブ病（vCJD）等が伝播したとの報告はない．しかしながら，製造工程において異常プリオンを低減し得るとの報告があるものの，理論的なvCJD等の伝播のリスクを完全には排除できないので，投与の際には患者への説明を十分行い，治療上の必要性を十分検討の上投与すること．

慎重投与

• 重篤な肝障害，汎発性血管内凝固症候群（DIC）等網内系活性の低下が考えられる病態を有する患者〔微量のトロンビンの血管内流入により，血管内血栓を形成するおそれがある．〕

• 溶血性・失血性貧血の患者〔ヒトパルボウイルスB19の感染を起こす可能性を否定できない．感染した場合には，発熱と急激な貧血を伴う重篤な全身症状を起こすことがある．〕

• 免疫不全患者・免疫抑制状態の患者〔ヒトパルボウイルスB19の感染を起こす可能性を否定できない．感染した場合には，持続性の貧血を起こすことがある．〕

適用上の注意

• 投与時

  • 溶液として局所に使用する場合には，血管内に入らないように注意すること．（血液を凝固させ，また，アナフィラキシーを起こすおそれがある．）

  • 上部消化管出血に用いる場合には，事前に緩衝液等により胃酸を中和させること．例えば，本剤を経口投与する前にリン酸緩衝液（又は牛乳）を約50mL与え，5分後本剤10,000〜20,000単位を約50mLのリン酸緩衝液（又は牛乳）に溶かして経口投与する．なお，アジ化ナトリウム等の防腐剤を含有しているリン酸緩衝液は使用しないこと．

• 調製時

  • 溶解後は速やかに使用すること．やむを得ず保存する場合は冷蔵庫内で保存し，速やかに使用すること．

  • 溶解時に微濁があっても酵素活性に差はない．

• その他

  本剤の至適pHは7付近であり，強酸，強アルカリ，重金属塩及び熱により酵素活性が阻害されるので注意すること．

その他の注意

• 外国において，ウシ由来トロンビン投与により後天性凝固因子阻害物質が産生され，凝固時間が延長されたとの報告がある．

取扱上の注意

• 記録の保存

  本剤は特定生物由来製品に該当することから，本剤を投与した場合は，医薬品名（販売名），その製造番号（ロット番号），投与した日，投与を受けた患者の氏名，住所等を記録し，少なくとも20年間保存すること．

併用禁忌

副作用発現状況の概要

• 本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない．

重大な副作用及び副作用用語