グルトパ注600万 他

重要な基本的注意

• ＜効能共通＞

  • 8.1　重篤な出血が起こることがあるので、出血の早期発見に留意し、血液凝固能等の血液検査を頻回に行うこと。［11.1.1参照］

  • 8.2　穿刺部位等からの出血を防止するため動脈・静脈穿刺の方法、管理、尿道カテーテル挿入等に十分注意すること。

  • 8.3　本剤は蛋白製剤であり、再投与によりアナフィラキシー反応等が起きる可能性があるので、観察を十分に行うこと。［11.1.4参照］

• ＜虚血性脳血管障害急性期に伴う機能障害の改善（発症後4.5時間以内）＞

  • 8.4　本剤の投与により脳出血の危険性が高まるため、本剤の投与はSCU、ICUあるいはこれに準ずる体制の整った施設において実施し、患者の状態の観察を十分に行うこと。［1.2参照］

  • 8.5　本剤投与中及び投与後24時間以内は、意識状態や神経症状の観察を頻回に行い、意識状態や神経症状の急激な悪化に注意すること。なお、急激な意識状態又は神経症状の悪化が認められた場合にはCT等の画像診断を行い、脳出血の有無を確認すること。

  • 8.6　本剤投与中及び投与後は血圧のモニタリングを頻回に行い、収縮期血圧を180mmHg以下及び拡張期血圧を105mmHg以下に保つよう降圧薬の投与等適切なコントロールをすること。
    なお、米国における虚血性脳血管障害に対する治療ガイドラインでは、本剤投与開始後24時間の血圧管理について、次のように推奨されている。
    投与開始2時間までは15分毎、次の6時間は30分毎、24時間までは60分毎に血圧を確認すること、各時点での収縮期血圧が180mmHg又は拡張期血圧が105mmHgを超えていた場合、血圧を5〜10分おいて再度確認し、適切な方法で降圧療法を行うこと、降圧治療中は頻回に血圧の確認を行い低血圧の防止に努めること。

  • 8.7　本剤投与後24時間以内に血液凝固阻止作用を有する薬剤並びに血小板凝集抑制作用を有する薬剤、血栓溶解剤を投与した場合の安全性及び有効性は検討されていないので、本剤投与後24時間以内は、これらの薬剤を投与しないことが望ましい。本剤投与後24時間以降は、これらの薬剤による標準的治療が実施可能であるが、画像所見で頭蓋内出血の有無を確認すること。ただし、ヘパリンについては本剤投与後24時間以内でも血管造影時のフラッシュヘパリン等で5,000単位を超えない場合は医療上の必要性に応じて投与できる。なお、その際、脳出血発生のリスクに十分に注意すること。［10.2参照］

  • 8.8　エダラボンの併用投与については、本剤の臨床試験において併用が禁止されたため、併用時の効果・安全性について情報はない。エダラボンの併用投与に際しては、リスク・ベネフィットを十分に勘案し、投与の際は継続して十分な観察を行うこと。

  • 8.9　虚血部位の再開通にて血流が再開することにより、梗塞部位に脳浮腫や出血性梗塞があらわれることがあるので、観察を十分に行い、必要に応じて適切な処置を行うこと。

  • 8.10　本剤投与の対象となる虚血性脳血管障害は、心疾患を合併していることが多いため、本剤投与中あるいは投与後には心電図モニター、輸液の管理など全身状態に対する観察・管理を慎重に行うこと。

  • 8.11　投与に際しては、患者又はそれに代わり得る適切な者に対して、本剤の副作用等について十分な説明を行うこと。

• ＜急性心筋梗塞における冠動脈血栓の溶解（発症後6時間以内）＞

  • 8.12　本剤の投与は、CCU又はこれに準ずる設備を有する施設において実施し、継続して心電図のモニタリング等患者の状態の観察を十分に行い、望ましくない変化があらわれた場合には適切な処置を行うこと。

  • 8.13　本剤の投与並びに本剤と血液凝固阻止作用を有する薬剤、血小板凝集抑制作用を有する薬剤及び他の血栓溶解剤との併用により出血の危険性が増大するので出血の有無を十分確認すること。［9.1.1、10.2参照］

  • 8.14　ヘパリンは、再閉塞防止の意味で本剤との併用若しくは本剤の後療法に用いる。ヘパリン並びに本剤は、単独でも出血を引き起こすことがあるので、特に動脈穿刺を行う場合は注意深くモニターする必要がある。［10.2参照］

  • 8.15　冠動脈血栓の溶解にて、血流が再開通することにより、不整脈（心室細動、心室頻拍、心室固有調律、心室性期外収縮等）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には直ちに適切な処置を行うこと。

  • 8.16　本剤の投与開始後に心破裂が起こることがあるので十分に注意すること。

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • ＜効能共通＞

    • 9.1.1　出血するおそれがある以下の患者

      • ・臓器生検、血管穿刺（動注療法、動脈穿刺等）後、日の浅い患者（10日以内）

      • ・外傷後、日の浅い患者（10日以内）

      • ・脳梗塞の既往歴のある患者（3ヵ月以内に脳梗塞の既往のある患者を除く）［2.7、2.12参照］

      • ・消化管潰瘍、消化管の憩室炎、大腸炎のある患者

      • ・活動性結核のある患者

      • ・月経期間中又は分娩・流早産後、日の浅い患者（10日以内）

      • ・糖尿病性出血性網膜症又は他の出血性眼疾患のある患者

      • ・血液凝固阻止作用を有する薬剤、血小板凝集抑制作用を有する薬剤及び他の血栓溶解剤を投与中の患者［8.13、10.2参照］

    • 9.1.2　蛋白製剤に対して過敏症の既往歴のある患者

  • ＜虚血性脳血管障害急性期に伴う機能障害の改善（発症後4.5時間以内）＞

    • 9.1.3　重度の神経障害（NIH Stroke Scale 23以上）又は重度の意識障害（Japan Coma Scale 100以上）のある患者［9.8.2参照］

    • 9.1.4　亜急性細菌性心内膜炎又は急性心膜炎のある患者

      • 心のう液貯留を起こすおそれがある。

    • 9.1.5　コントロール不良の糖尿病の患者

      • 脳出血の危険性が高まるとの報告がある。

    • 9.1.6　血糖値の高い患者（投与前の血糖値が400mg/dLを超える患者を除く）

      • 脳出血の危険性が高まるとの報告がある。［2.7参照］

    • 9.1.7　血圧の高い患者（投与前に適切な降圧治療を行っても、収縮期血圧が185mmHg以上又は拡張期血圧が110mmHg以上の患者を除く）

      • 脳出血の危険性が高まるとの報告がある。［2.7参照］

    • 9.1.8　血小板数の低い患者（投与前の血小板数が100,000/mm3以下の患者を除く）

      • 脳出血の危険性が高まるとの報告がある。［2.8参照］

  • ＜急性心筋梗塞における冠動脈血栓の溶解（発症後6時間以内）＞

    • 9.1.9　左心房内血栓の疑いのある患者（心房細動を伴う僧帽弁狭窄症患者等）

      • 脳塞栓を起こすおそれがある。

    • 9.1.10　亜急性細菌性心内膜炎又は急性心膜炎のある患者

      • 脳塞栓又は心のう液貯留を起こすおそれがある。

• 9.2　腎機能障害患者

  • 9.2.1　重篤な腎障害のある患者

    • 腎障害が悪化したり、出血するおそれがある。

• 9.3　肝機能障害患者

  • 9.3.1　重篤な肝障害のある患者

    • 投与しないこと。肝障害が悪化したり、出血するおそれがある。［2.3参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ウサギ）で高用量にて胚・胎児死亡が報告されていること及び本剤の線維素溶解作用からみて、早期胎盤はく離が起こる可能性が考えられる。

• 9.7　小児等

  • 小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

• 9.8　高齢者

  • 慎重に投与すること。出血の危険性が高まるおそれがある。

    • 9.8.1　75歳以上の高齢者

      • 他の治療法の可能性も含め本剤の適用を慎重に検討すること。脳出血等の重篤な出血が起こることがある。

    • 9.8.2　重度の神経障害（NIH Stroke Scale 23以上）又は重度の意識障害（Japan Coma Scale 100以上）のある高齢者（特に75歳以上の高齢者）

      • 適応を十分に検討し、より慎重に投与すること。［9.1.3参照］

適用上の注意

• 14.1　薬剤調製時の注意

  • 14.1.1　最初に添付の溶解液注入針（連結針）を用いて添付溶解液（日局注射用水）により溶解すること。瞬時白く泡立つが、すぐに無色澄明になる。なお、その際激しく振らないこと。

  • 14.1.2　上記の溶液を希釈する場合は日局生理食塩液を用いること。他の補液類を用いると短時間で白濁することがある。

  • 14.1.3　本剤の主薬であるアルテプラーゼは水に難溶であるため、溶解補助剤としてL-アルギニンを添加してある。本剤の溶液を希釈しすぎるとL-アルギニンの溶解補助効果が低下し主薬が析出し白濁するので極力、2400万国際単位/100mL、1200万国際単位/50mL、600万国際単位/25mL以上の濃度で使用すること。

  • 14.1.4　一般の注射器により溶解液をいきおいよく注入すると泡立ちが著明になるので留意すること。

• 14.2　薬剤投与時の注意

  • 溶解後は速やかに使用すること。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • アンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与している患者では、本剤投与中又は投与後に口舌血管浮腫があらわれる例が多いとの報告がある。

併用禁忌

併用注意

重大な副作用及び副作用用語