ランマーク皮下注120mg

重要な基本的注意

• ＜効能共通＞

  • 8.1　本剤はプラリアと同一成分（デノスマブ）を含むため、本剤投与中の患者にはプラリアの投与を避けること。

  • 8.2　低カルシウム血症があらわれることがあるので、本剤投与開始前に、血清カルシウム、リン等の血清電解質濃度を測定すること。血清補正カルシウム値を確認し、低カルシウム血症が認められた場合には、低カルシウム血症を是正した後に、本剤の投与を開始すること。［9.1.1、11.1.1参照］

  • 8.3　治療開始後数日から、低カルシウム血症があらわれることがある。本剤投与後は、患者の状態に注意し、頻回に血清カルシウム、リン等の血清電解質濃度を測定すること。［11.1.1参照］

  • 8.4　顎骨壊死・顎骨骨髄炎があらわれることがあり、本剤の長期投与により顎骨壊死の発現率の増加が認められている。報告された症例の多くが抜歯等の顎骨に対する侵襲的な歯科処置や局所感染に関連して発現している。リスク因子としては、悪性腫瘍、化学療法、血管新生阻害薬、コルチコステロイド治療、放射線療法、口腔の不衛生、歯科処置の既往等が知られている。本剤の投与開始前は口腔内の管理状態を確認し、必要に応じて、患者に対し適切な歯科検査を受け、侵襲的な歯科処置をできる限り済ませておくよう指導すること。本剤投与中に歯科処置が必要になった場合には、できる限り非侵襲的な歯科処置を受けるよう指導すること。また、口腔内を清潔に保つこと、定期的な歯科検査を受けること、歯科受診時に本剤の使用を歯科医師に告知して侵襲的な歯科処置はできる限り避けることなどを患者に十分説明し、異常が認められた場合には、直ちに歯科・口腔外科を受診するように指導すること。［11.1.2参照］

  • 8.5　本剤又はビスホスホネート系薬剤を長期使用している患者において、非外傷性又は軽微な外力による大腿骨転子下、近位大腿骨骨幹部、近位尺骨骨幹部等の非定型骨折が発現したとの報告がある。これらの報告では、完全骨折が起こる数週間から数ヵ月前に大腿部、鼠径部、前腕部等において前駆痛が認められている報告もあることから、本剤の投与開始後にこのような症状が認められた場合には、X線検査等を行い、適切な処置を行うこと。また、両側性の骨折が生じる可能性があることから、片側で非定型骨折が起きた場合には、反対側の部位の症状等を確認し、X線検査を行うなど、慎重に観察すること。X線検査時には骨皮質の肥厚等、特徴的な画像所見がみられており、そのような場合には適切な処置を行うこと。［11.1.4参照］

• ＜多発性骨髄腫による骨病変及び固形癌骨転移による骨病変＞

  • 8.6　本剤の投与は、がん治療に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ行うこと。

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　低カルシウム血症の患者又は低カルシウム血症を起こすおそれのある患者

    • 低カルシウム血症が発現又は増悪するおそれがある。［8.2参照］

  • 9.1.2　肺転移を有する骨巨細胞腫患者

    • 気胸が発現するおそれがある。

• 9.2　腎機能障害患者

  • 9.2.1　重度の腎機能障害のある患者

    • 低カルシウム血症を起こすおそれがある。本剤の第III相臨床試験では、クレアチニンクリアランス値が30mL/min未満の重度腎疾患患者及び透析の必要な末期腎不全患者は対象から除外されている。［1.2、17.3.1参照］

• 9.4　生殖能を有する者

  • 妊娠可能な女性に対しては、本剤投与中及び最終投与後一定期間は適切な避妊法を用いるよう指導すること。［9.5参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。
    動物実験では、サルに妊娠20日から分娩時まで本剤（50mg/kg/4週）を皮下投与した結果、死産の増加、出生児の分娩後死亡の増加、骨・歯の異常、末梢リンパ節の欠損が認められた。［2.2、9.4参照］

• 9.6　授乳婦

  • 治療上の有益性及び母乳栄養の有用性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
    本剤のヒト乳汁中への移行は不明であるが、ヒトIgGは乳汁中に移行することが報告されている。

• 9.7　小児等

  • 9.7.1　小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
    本剤を投与した若齢サルにおいて、骨端成長板の異常が認められた。RANKL注）を阻害すると、ラット新生児の骨成長及び歯の萌出が抑制されることが示されている。［5.1参照］

    • 注）RANKL：receptor activator for nuclear factor-κB ligand

  • 9.7.2　骨端線閉鎖を伴わない骨格が未成熟な患者において、本剤治療中止後（数週間から数ヵ月後）に、急性腎障害、悪心・嘔吐等の臨床症状を伴う重篤な高カルシウム血症が発現した例が報告されている。［5.1参照］

• 9.8　高齢者

  • 一般に、生理機能が低下していることが多い。

適用上の注意

• 14.1　薬剤投与前の注意

  • 冷蔵保存（2〜8℃）下から室温に戻した後、使用すること。

• 14.2　薬剤投与時の注意

  • 14.2.1　皮下注射は、上腕、大腿又は腹部に行うこと。

  • 14.2.2　投与の際には、27ゲージの注射針の使用が推奨される。

  • 14.2.3　注射針が血管内に刺入していないことを確認すること。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 臨床試験において、3,508例中15例（0.4％）で本剤に対する結合抗体が認められたが、中和抗体の産生は認められなかった。

取扱上の注意

• 外箱開封後は遮光して保存すること。

重大な副作用及び副作用用語