ソニアス配合錠LD 他

重要な基本的注意

• 8.1　循環血漿量の増加によると考えられる浮腫が短期間に発現し、また心不全が増悪あるいは発症することがあるので、服用中の浮腫、急激な体重増加、症状の変化に注意し、異常がみられた場合には直ちに本剤の服用を中止し、受診するよう患者を指導すること。［7.1、7.3、9.1.1、11.1.1、11.1.3参照］

• 8.2　心電図異常や心胸比増大があらわれることがあるので、定期的に心電図検査を行うなど十分に観察し、異常が認められた場合には投与を一時中止するかあるいは減量するなど慎重に投与すること。［11.2参照］

• 8.3　基礎に肝機能障害を有するなど必要な場合には定期的に肝機能検査を実施し、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。［11.1.4参照］

• 8.4　低血糖を起こすことがあるので、患者に対し低血糖症状及びその対処方法について十分説明すること。［1.、9.1.2、11.1.2参照］

• 8.5　重篤かつ遷延性の低血糖を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。［11.1.2参照］

• 8.6　ピオグリタゾンを投与された患者で膀胱癌の発生リスクが増加する可能性が完全には否定できないので、以下の点に注意すること。［15.1.2、15.2.2参照］

  • ・膀胱癌治療中の患者には投与を避けること。また、特に、膀胱癌の既往を有する患者には本剤の有効性及び危険性を十分に勘案した上で、投与の可否を慎重に判断すること。

  • ・投与開始に先立ち、患者又はその家族に膀胱癌発症のリスクを十分に説明してから投与すること。また、投与中に血尿、頻尿、排尿痛等の症状が認められた場合には、直ちに受診するよう患者に指導すること。

  • ・投与中は、定期的に尿検査等を実施し、異常が認められた場合には、適切な処置を行うこと。また、投与終了後も継続して、十分な観察を行うこと。

• 8.7　投与する場合には、血糖、尿糖を定期的に検査し、薬剤の効果を確かめ、効果が不十分な場合には、速やかに他の治療薬への切り替えを行うこと。

• 8.8　急激な血糖下降に伴い、糖尿病性網膜症が悪化する例があるので留意すること。

• 8.9　本剤と他の糖尿病用薬の併用における安全性は確立していない（使用経験はない）。

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　心不全発症のおそれのある心筋梗塞、狭心症、心筋症、高血圧性心疾患等の心疾患のある患者

    • 循環血漿量の増加により心不全を発症させるおそれがある。［8.1、11.1.1、11.1.3参照］

  • 9.1.2　低血糖を起こすおそれのある以下の患者又は状態

    • ・脳下垂体機能不全又は副腎機能不全

    • ・栄養不良状態、飢餓状態、不規則な食事摂取、食事摂取量の不足又は衰弱状態

    • ・激しい筋肉運動

    • ・過度のアルコール摂取者

    • ［8.4、11.1.2参照］

• 9.2　腎機能障害患者

  • 9.2.1　重篤な腎機能障害患者

    • 投与しないこと。低血糖を起こすおそれがある。［2.2、11.1.2参照］

  • 9.2.2　腎機能障害患者（重篤な腎機能障害患者を除く）

    • 低血糖を起こすおそれがある。［11.1.2参照］

• 9.3　肝機能障害患者

  • 9.3.1　重篤な肝機能障害患者

    • 投与しないこと。低血糖を起こすおそれがある。また、ピオグリタゾンは主に肝臓で代謝されるため、重篤な肝機能障害のある患者では蓄積するおそれがある。［2.2、11.1.2参照］

  • 9.3.2　肝機能障害患者（重篤な肝機能障害患者を除く）

    • 低血糖を起こすおそれがある。［11.1.2参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。
    ピオグリタゾンについては、ラット器官形成期投与試験では、40mg/kg以上の群で胚・胎児死亡率の高値、出生児の生存率の低値が、ウサギ器官形成期投与試験では、160mg/kg群で親動物の死亡又は流産がそれぞれ1例、胚・胎児死亡率の高値がみられている。また、スルホニルウレア剤は胎盤を通過することが報告されており、新生児の低血糖、巨大児が認められている。グリメピリドの動物試験（ラット、ウサギ）では催奇形作用が報告されている。［2.6、11.1.2参照］

• 9.6　授乳婦

  • 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。授乳を継続する場合、児の低血糖の症状について観察を十分に行うこと。ピオグリタゾン及びスルホニルウレア剤でラット乳汁中への移行が報告されている。

• 9.7　小児等

  • 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

• 9.8　高齢者

  • 副作用発現に留意し、経過を十分に観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下しており、低血糖があらわれやすい。［7.2、11.1.2参照］

過量投与

• 13.1　症状

  • 低血糖が起こることがある。［11.1.2参照］

• 13.2　処置

  • 13.2.1　飲食が可能な場合

    • ブドウ糖（5〜15g）又は10〜30gの砂糖の入った吸収の良いジュース、キャンディなどを摂取させる。［11.1.2参照］

  • 13.2.2　意識障害がある場合

    • ブドウ糖液（50％　20mL）を静注し、必要に応じて5％ブドウ糖液点滴により血糖値の維持を図る。［11.1.2参照］

  • 13.2.3　血糖上昇ホルモンとしてのグルカゴン投与もよい。［11.1.2参照］

適用上の注意

• 14.1　薬剤交付時の注意

  • PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 15.1.1　スルホニルウレア剤（トルブタミド1日1.5g）を長期間継続使用した場合、食事療法単独の場合と比較して心臓・血管系障害による死亡率が有意に高かったとの報告がある。

  • 15.1.2　海外で実施した糖尿病患者を対象とした疫学研究（10年間の大規模コホート研究）において、ピオグリタゾンの膀胱癌の発生リスクに統計学的な有意差は認められなかったが、膀胱癌の発生リスク増加の可能性を示唆する疫学研究も報告されている。［8.6、15.2.2参照］

  • 15.1.3　インスリン又は経口血糖降下剤の投与中にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与することにより、低血糖が起こりやすいとの報告がある。［11.1.2参照］

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • 15.2.1　イヌにグリメピリドを投与した慢性毒性試験において、最高用量の320mg/kg投与群の雌雄各1例に白内障を認めた。ウシの水晶体を用いたin vitro試験とラットを用いた検討結果では、白内障を発症させる作用や発症増強作用の可能性は認められなかった。

  • 15.2.2　ラット及びマウスにピオグリタゾンを24ヵ月間強制経口投与した試験では、ラット雄の3.6mg/kg/日以上の群に膀胱腫瘍がみられた。［8.6、15.1.2参照］

  • 15.2.3　家族性大腸腺腫症（familial adenomatous polyposis：FAP）のモデル動物であるMinマウスに類薬（トログリタゾン及びロシグリタゾン）を経口投与したところ、結腸腫瘍の数及び大きさを増大させたとの報告がある。

相互作用序文

• ピオグリタゾンは主として肝薬物代謝酵素CYP2C8で代謝され、他に複数の分子種が代謝に関与する。また、グリメピリドは主としてCYP2C9で代謝される。

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

併用注意

重大な副作用及び副作用用語