ジェノトロピンゴークイック注用5.3mg

重要な基本的注意

• 高度な肥満、呼吸器障害又は睡眠時無呼吸の既往、呼吸器感染の要因をもつプラダーウィリー症候群の小児患者において、本剤投与に伴う死亡例が報告されている。また、これら要因をもつ男性患者ではさらに危険性が高まる可能性がある。
  従って、プラダーウィリー症候群の患者のうち、高度な肥満又は重篤な呼吸器障害のある患者には投与しないこと。
  また、プラダーウィリー症候群における低身長の患者に投与する場合、以下の点に注意すること。

  • 投与に際し、上気道閉塞がないことを確認すること。本剤投与中に上気道閉塞の徴候（いびきの発現又は増加等も含む）を示した場合は、本剤の投与を中止すること。

  • 睡眠時無呼吸の有無を確認し、睡眠時無呼吸が疑われる場合は観察を十分に行うこと。

  • 患者が効果的な体重管理を行っていることを確認すること。

  • 呼吸器感染の徴候の有無を十分に観察し、感染症に対する適切な処置を行うこと。

• プラダーウィリー症候群の基本的治療である食事療法、運動療法を行った上で適応を考慮すること。

• プラダーウィリー症候群における低身長の患者に投与する場合、基礎疾患による臨床症状について以下のとおり観察を十分に行うこと。

  • 投与に際しては、血糖値、HbA₁c等の検査を実施し糖尿病がないことを確認すること。また、投与中も定期的に検査を実施すること。

  • 脊柱変形（側弯）が過度に進行するおそれがあるので、本剤投与中は理学的検査及びX線検査等を定期的に実施し観察を十分に行うこと。

• 成人成長ホルモン分泌不全症患者では脳腫瘍の既往のある患者が多く含まれており、国内臨床試験において本剤の治療で脳腫瘍が再発したとの報告があるため、脳腫瘍の既往のある患者に本剤を投与する場合は定期的に画像診断を実施し、脳腫瘍の発現や再発の有無を注意深く観察すること。

• 成人成長ホルモン分泌不全症患者では本剤の投与中は、血清IGF-I値が基準範囲上限を超えないよう、定期的に検査を実施すること。検査頻度については、「用法・用量に関連する使用上の注意」の項を参照すること。

• 成人成長ホルモン分泌不全症患者では本剤の投与により血糖値、HbA_1Cの上昇があらわれることがあるため、定期的に血糖値、HbA_1Cあるいは尿糖等を測定し、異常が認められた場合には投与量の減量あるいは投与中止を考慮すること。

• 成人成長ホルモン分泌不全症患者では本剤の投与により浮腫、関節痛等があらわれることがあるため、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与量の減量あるいは投与中止を考慮すること。

• 成人成長ホルモン分泌不全症（重症に限る）の患者に投与する場合、内分泌専門医あるいは内分泌専門医の指導のもとで治療を行うこと。

• SGA性低身長症患者に投与する場合には、治療前及び治療中にIGF-Iを3カ月から6カ月に1回、HbA_1C、空腹時又は随時血糖、TSH、fT₄、骨年齢を6カ月から1年に1回測定すること。異常が認められた場合には投与中止を考慮すること。

• SGA性低身長症患者に投与する場合、本疾患の治療に精通した医師（小児内分泌専門医等）あるいはその指導のもとで治療を行うこと。

慎重投与

• 脳腫瘍（頭蓋咽頭腫、下垂体腺腫、松果体腫等）による成長ホルモン分泌不全性低身長症及び成人成長ホルモン分泌不全症（重症に限る）の患者［成長ホルモンが細胞増殖作用を有するため、基礎疾患の進行や再発の観察を十分に行い慎重に投与すること。］

• 心疾患、腎疾患のある患者［ときに一過性の浮腫があらわれることがあるので、特に心疾患、腎疾患のある患者に投与する場合には、観察を十分に行い慎重に投与すること。］

• 慢性腎不全の患者［腎機能が悪化することがあるので、血清クレアチニン等を定期的に検査し、基礎疾患の進行の観察を十分に行い、悪化が認められた場合は本剤を減量するなど慎重に投与すること。］

過量投与

• 過量投与により最初は血糖低下が、次いで血糖上昇が認められることがある。長期の過量投与により先端巨大症の症状が認められることがある。

適用上の注意

• 調製方法

  • 本剤を使用する際には、必ず添付の取扱説明書を読むこと。

• 保存時

  • 溶解後は、凍結を避け2〜8℃で遮光保存し、4週間以内に使用すること。（溶解後凍結した場合は使用しないこと。）

• 筋肉内注射時

  • 筋肉内注射する場合には、組織・神経等への影響を避けるため、下記の点に注意すること。

    • 同一部位への反復注射は行わないこと。

    • 神経走行部位を避けること。

    • 注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり血液の逆流をみた場合は直ちに針を抜き、部位を変えて注射すること。

    • 注射部位に疼痛、硬結をみることがある。

• 皮下注射時

  • 皮下注射する場合には、注射部位を上腕、大腿、腹部、臀部等広範に求め、順序よく移動し、同一部位に短期間内に繰り返し注射しないこと。

• その他

  • 本剤はJIS T 3226-2に適合するA形（型）専用注射針を使用すること。

  • 感染症の原因となるおそれがあるので、1本の本剤を複数の患者に使用しないこと。

その他の注意

• ヒト成長ホルモンと白血病の因果関係は明らかではないが、ヒト成長ホルモンの投与を受けた患者に白血病があらわれたとの報告があるので、定期的に血液検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。白血病、悪性腫瘍を発生しやすい先天異常、免疫不全症候群等の基礎疾患のある患者、脳腫瘍などによる放射線治療歴のある患者、抗がん薬や免疫抑制薬の投与歴のある患者、治療開始時の血液像に異常がある患者に投与する場合には、特に患者の状態を観察すること。

• ヒト成長ホルモンの投与を受けた患者に脳腫瘍が再発したとの報告がある。

• 小児がんの既往を有する患者にヒト成長ホルモンを投与した場合、二次性腫瘍の発現リスクが上昇するとの報告がある。

• 慢性腎不全の患者においては、成長ホルモン分泌不全症の患者と比較して、ヒト成長ホルモン投与による頭蓋内圧亢進の発現頻度が高いとの報告がある。

• 成人成長ホルモン分泌不全症患者に本剤と本剤以外のホルモン剤を併用する場合には、併用するホルモン剤が血清IGF-I濃度に影響を及ぼすことがあるため、慎重に血清IGF-I濃度をモニタリングすること。

• 連続投与した場合、ヒト成長ホルモンに対する抗体が生じることがある。抗体の産生により効果の減弱がみられる場合には、投与を中止し、適宜他の治療法を考慮すること。

• 外国において、溶解液（m-クレゾール含有）に関連した筋炎があらわれたとの報告がある。

• 動物実験で妊娠前、妊娠初期投与試験において、高投与量群で交尾率及び妊娠率の低下が報告されている。

併用注意

副作用発現状況の概要

• 成長ホルモン分泌不全性低身長症

  • 調査症例数5,881例中、副作用発現症例は236例（4.01％）であった。その主なものは、耐糖能低下41件（0.70％）、ALT（GPT）上昇22件（0.37％）、AST（GOT）上昇21件（0.36％）、CK（CPK）上昇21件（0.36％）、顕微鏡的血尿16件（0.27％）等であった。（承認時までの調査及び市販後の使用成績調査の集計）

• ターナー症候群における低身長

  • 承認時までの臨床試験（198例）において18例（9.09％）に臨床検査値異常を含む副作用が認められた。その主なものは、異型リンパ球出現4件（2.02％）、顕微鏡的血尿4件（2.02％）、トリグリセライド上昇3件（1.52％）、遊離脂肪酸上昇3件（1.52％）、尿蛋白陽性3件（1.52％）等であった。
    ジェノトロピン製剤の市販後における使用成績調査（242例）において臨床検査値異常を含む副作用は10例（4.13％）に認められ、顕微鏡的血尿3件（1.24％）、AST（GOT）上昇2件（0.83％）、ALT（GPT）上昇2件（0.83％）、トリグリセライド上昇2件（0.83％）等であった。（再審査終了時）

• 慢性腎不全における低身長

  • 承認時までの臨床試験（118例）において21例（17.8％）に臨床検査値異常を含む副作用が認められた。その主なものは、血清クレアチニン上昇2例（1.7％）、BUN上昇2例（1.7％）等の腎機能障害、慢性腎不全に合併する骨異形成症の進行（くる病性変化の促進）1例（0.8％）、耐糖能異常3例（2.5％）等であった。
    ジェノトロピン製剤の市販後における特定使用成績調査（122例）において臨床検査値異常を含む副作用は11例（9.02％）に認められ、その主なものは、血清P上昇2件（1.64％）、慢性腎不全における血清クレアチニン、BUNの上昇2件（1.64％）等であった。（再審査終了時）

• プラダーウィリー症候群における低身長

  • 承認時までの海外で行われた臨床試験45例中、副作用発現症例は10例（22.2％）であった。各発現件数は、頭痛、浮腫、攻撃性各2件（4.4％）、脱毛、関節痛、筋痛、頭蓋内圧亢進各1件（2.2％）等であった。
    ジェノトロピン製剤の市販後における特定使用成績調査（239例）において臨床検査値異常を含む副作用は69例（28.87％）に認められ、その主なものは、側弯症等の脊柱変形の進行50件（20.92％）、甲状腺機能低下症4件（1.67％）等であった。（再審査終了時）

• 成人成長ホルモン分泌不全症（重症に限る）

  • 承認時までの臨床試験（73例）において46例（63.0％）に臨床検査値異常を含む副作用が認められた。その主なものは、浮腫12例（16.4％）、筋脱力9例（12.3％）、感情不安定9例（12.3％）、ALPの上昇9例（12.3％）、無気力・集中力低下8例（11.0％）、関節痛7例（9.6％）、尿潜血・顕微鏡的血尿7例（9.6％）等であった。
    ジェノトロピン製剤の市販後における使用成績調査（226例）において臨床検査値異常を含む副作用は29例（12.83％）に認められ、その主なものは、関節痛4例（1.77％）、浮腫3例（1.33％）等であった。（再審査終了時）

• SGA性低身長症

  • 国内で行われた承認時までの臨床試験67例中、副作用発現症例は23例（34.3％）であった。その主なものは、関節痛・下肢痛等の成長痛5例（7.5％）、頭痛4例（6.0％）、投与部位の出血4例（6.0％）等であった。
    ジェノトロピン製剤の市販後における特定使用成績調査（890例）において臨床検査値異常を含む副作用は44例（4.94％）に認められ、その主なものは、耐糖能低下4件（0.45％）、尿潜血・顕微鏡的血尿3件（0.34％）、CK（CPK）上昇3件（0.34％）、甲状腺機能低下症3件（0.34％）、アデノイド肥大3件（0.34％）等であった。（再審査終了時）

重大な副作用及び副作用用語