重要な基本的注意

• 8.1

  　本剤を避妊目的で使用しないこと。日本人における避妊目的での有効性及び安全性は確認されていない。

• 8.2

  　本剤の服用により、年齢、喫煙、肥満、家族歴等のリスク因子の有無にかかわらず血栓症があらわれることがあるので、血栓症が疑われる症状があらわれた場合は、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。［1.、11.1.1参照］

  • 血栓症が疑われる症状

    • 下肢の疼痛・腫脹・しびれ・発赤・熱感、頭痛、嘔気・嘔吐等

• 8.3

  　血栓症のリスクが高まる状態（体を動かせない状態、顕著な血圧上昇、脱水等）が認められる場合は、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。［1.、11.1.1参照］

• 8.4

  　本剤服用患者には、投与開始時及び継続時に以下について説明すること。［1.、11.1.1参照］

  • ・血栓症は生命に関わる経過をたどることがあること。

  • ・血栓症が疑われる症状があらわれた場合や、血栓症のリスクが高まる状態になった場合は、症状・状態が軽度であっても直ちに服用を中止し医師等に相談すること。

  • ・血栓症を疑って他の医療機関を受診する際は、本剤の使用を医師に告知し、本剤による血栓症を念頭においた診察を受けられるようにすること。

• 8.5

  　本剤服用中にやむを得ず手術が必要と判断される場合には、血栓症の予防に十分配慮すること。［1.、2.11、11.1.1参照］

• 8.6

  　年齢及び喫煙量により心血管系の重篤な副作用の危険性が増大するとの報告がある。従って、本剤服用患者には禁煙するよう指導すること。［1.、2.5、9.1.2、9.1.5、11.1.1参照］

• 8.7

  　本剤の投与にあたっては患者の病歴調査及び検診が必要である。この検診には、血圧測定、乳房・腹部の検査及び臨床検査が含まれる。本剤投与中は6ヵ月ごとの検診を行い、1年に1回以上、子宮・卵巣を中心とした骨盤内臓器の検査を行うこと。また、1年に1回、子宮頸部の細胞診の実施を考慮すること。［2.2、2.3、9.1.1参照］

• 8.8

  　器質的疾患を伴う月経困難症患者に対する本剤の投与にあたっては、器質的疾患の増悪の有無を確認するため、不正性器出血の発現に注意し、定期的に内診及び超音波検査等による診察を行うこと。本剤投与中に腫瘤が増大するなど器質的疾患の増悪が認められる場合や、臨床症状の改善がみられない場合は、他の治療法も勘案したうえで投与継続の判断を行うこと。特に、子宮内膜症性卵巣のう胞（卵巣チョコレートのう胞）は、頻度は低いものの自然経過において悪性化を示唆する報告があるので、画像診断や腫瘍マーカー等の検査も行うこと。［2.2、2.3参照］

• 8.9

  　本剤投与中は経過を十分に観察し、期待する効果が得られない場合には漫然と投与を継続せず、他の適切な治療を考慮すること。

• 8.10

  　乳癌の検査は、患者に自己検診を行うよう指導すること。［2.2、9.1.3、9.1.4参照］

• 8.11

  　服用中に不正性器出血が発現した場合、通常は投与継続中に消失するが、長期間持続する場合は、腟細胞診等の検査で悪性疾患によるものではないことを確認の上、投与すること。［2.2、2.3参照］

• 8.12

  　服用中に激しい下痢、嘔吐が続いた場合には本剤の吸収不良を来すことがあり、不正性器出血の発現の可能性及び妊娠のリスクが高くなるので注意すること。

• 8.13

  　本剤投与により希発月経等の月経異常や不正性器出血がみられる。患者にはあらかじめ十分に説明し、通常の月経に比べて出血量が多く持続日数が長い場合あるいは月経の発来がない場合には、医師へ相談するよう指導すること。出血が続く患者には必要に応じて血液検査等を実施し、異常が認められた場合には鉄剤の投与又は本剤の投与中止など適切な処置を行うこと。

• 8.14

  　本剤は黄体ホルモンと卵胞ホルモンの配合剤であることから、黄体ホルモンまたは卵胞ホルモンを含有する薬剤（経口避妊剤等）を使用している場合は、本剤の投与開始前に中止させること。また、本剤投与中にこれらの薬剤を使用しないよう患者に指導すること。

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　子宮筋腫のある患者

    • 定期的に内診や画像診断等の検査を行うなど慎重に投与すること。筋腫の腫大を促すことがある。［8.7参照］

  • 9.1.2　40歳以上の患者（ただし、1日15本以上の喫煙者には投与しないこと）

    • 一般に心筋梗塞等の心血管系の障害が発生しやすくなる年代であるため、これを助長するおそれがある。［1.、2.5、8.6、11.1.1参照］

  • 9.1.3　乳癌の既往歴のある患者

    • 乳癌が再発するおそれがある。［8.10参照］

  • 9.1.4　乳癌の家族歴又は乳房に結節のある患者

    • 定期的に乳房検診を行うなど慎重に投与すること。エストロゲン投与と乳癌発生との因果関係についてその関連性を示唆する報告もある。［8.10参照］

  • 9.1.5　喫煙者（ただし、35歳以上で1日15本以上の喫煙者には投与しないこと）

    • 心筋梗塞等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。［1.、2.5、8.6、11.1.1参照］

  • 9.1.6　肥満の患者

    • 血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。［1.、11.1.1参照］

  • 9.1.7　血栓症の家族歴を持つ患者

    • 血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。［1.、11.1.1参照］

  • 9.1.8　前兆を伴わない片頭痛の患者

    • 脳血管障害（脳卒中等）が発生しやすくなるとの報告がある。［1.、11.1.1参照］

  • 9.1.9　心臓弁膜症の患者（ただし、肺高血圧症又は心房細動を合併する心臓弁膜症の患者、亜急性細菌性心内膜炎の既往歴のある心臓弁膜症の患者には投与しないこと）

    • 血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。［1.、2.7、11.1.1参照］

  • 9.1.10　軽度の高血圧（妊娠中の高血圧の既往も含む）のある患者

    • 血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。また、症状が増悪することがある。［1.、2.15、11.1.1参照］

  • 9.1.11　耐糖能の低下している患者（糖尿病患者及び耐糖能異常の患者）

    • 十分コントロールを行いながら投与すること。耐糖能が低下することがある。

  • 9.1.12　ポルフィリン症の患者

    • 症状が増悪することがある。

  • 9.1.13　心疾患又はその既往歴のある患者

    • ナトリウム又は体液の貯留により症状が増悪することがある。

  • 9.1.14　てんかん患者

    • 症状が増悪することがある。

  • 9.1.15　テタニーのある患者

    • 症状が増悪することがある。

• 9.2　腎機能障害患者

  • 9.2.1　重篤な腎障害又は急性腎障害のある患者

    • 投与しないこと。ドロスピレノンの弱い抗ミネラルコルチコイド作用により、血漿中レニン及びアルドステロン活性が上昇することがある。［2.21参照］

  • 9.2.2　腎障害のある患者（重篤な腎障害又は急性腎障害のある患者を除く）

    • ドロスピレノンの弱い抗ミネラルコルチコイド作用により、血漿中レニン及びアルドステロン活性が上昇することがある。

• 9.3　肝機能障害患者

  • 9.3.1　重篤な肝障害のある患者

    • 投与しないこと。代謝能が低下しており肝臓への負担が増加するため、症状が増悪することがある。［2.12参照］

  • 9.3.2　肝障害のある患者（重篤な肝障害のある患者を除く）

    • 代謝能が低下しており肝臓への負担が増加するため、症状が増悪することがある。

• 9.4　生殖能を有する者

  • 9.4.1

    　本剤投与に際しては、問診、内診、基礎体温の測定、免疫学的妊娠診断等により、妊娠していないことを十分に確認すること。［2.18、9.5.1参照］

  • 9.4.2

    　服用中に消退出血が2周期連続して発来しなかった場合、投与継続に先だって妊娠していないことを確認すること。［2.18、9.5.1参照］

  • 9.4.3

    　妊娠を希望する場合には、本剤の服用を中止後、月経周期が回復するまで避妊させることが望ましい。

• 9.5　妊婦

  • 9.5.1

    　妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。妊娠が確認された場合には投与を中止すること。［2.18、9.4.1、9.4.2参照］

  • 9.5.2

    　卵胞ホルモン剤を妊娠動物（マウス）に投与した場合、児の成長後腟上皮及び子宮内膜の悪性変性を示唆する結果が報告されている。

    
    

    また、新生児（マウス）に投与した場合、児の成長後腟上皮の悪性変性を認めたとの報告がある。

• 9.6　授乳婦

  • 投与しないこと。授乳中の患者には他の治療法をすすめるなど適切な指導をすること。母乳の量的質的低下が起こることがある。また、母乳中への移行、児において黄疸、乳房腫大が報告されている。［2.19参照］

• 9.7　小児等

  • 小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

• 14.1　薬剤交付時の注意

  • PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 15.1.1

    　外国の疫学調査の結果、静脈血栓症のリスクは、類薬（経口避妊剤）を服用している女性は服用していない女性に比し、3.25〜4.0倍高くなるとの報告がある。また、静脈血栓症のリスクは経口避妊剤服用開始の最初の1年間において最も高くなるとの報告がある。さらに、外国での大規模市販後調査の結果、初めて経口避妊剤の服用を開始した時だけでなく、4週間以上の中断後に服用を再開した時又は4週間以上の中断後に別の経口避妊剤へ切り替えた時にも静脈血栓症のリスクが上昇し、そのリスクは服用開始後3ヵ月間が特に高いとの報告がある。

    
    

    外国での大規模市販後調査における2年以上の追跡調査の結果、本剤の静脈血栓症の発現率は10000婦人年当たり7.2件であり、静脈血栓症のリスクは類薬（レボノルゲストレル等を含有する経口避妊剤）と同等であることが報告されている。なお、外国での少数例又は後ろ向きの疫学調査において、結果の評価は確立していないが、本剤と同一成分でエチニルエストラジオール含量0.030mg製剤の服用者での静脈血栓症のリスクは、類薬（レボノルゲストレルを含有する経口避妊剤）の服用者より高かったとの報告もある。

  • 15.1.2

    　外国での疫学調査の結果、類薬（経口避妊剤）の服用により乳癌及び子宮頸癌になる可能性が高くなるとの報告がある。

  • 15.1.3

    　外国で、類薬（経口避妊剤）を2年以上服用した場合、良性肝腫瘍が10万人当たり3.4人発生するとの報告がある。また、腫瘍の破裂により腹腔内出血を起こす可能性がある。一方、悪性肝腫瘍（肝癌）の発生率は極めて低く、100万人当たり1人に満たない。

  • 15.1.4

    　外国で、類薬（経口避妊剤）の服用により全身性エリテマトーデス（SLE）の悪化、アナフィラキシー、溶血性尿毒症症候群（HUS）があらわれたとの報告がある。

  • 15.1.5

    　外国で、類薬（経口避妊剤）の服用による角膜厚の変化等によりコンタクトレンズがうまく調整されないため、視力・視野の変化、装用時の不快感等がみられたとの報告がある。

併用注意

重大な副作用及び副作用用語