重要な基本的注意

• 8.1

  　代謝性アシドーシスがあらわれることがあるので、本剤投与中、特に長期投与時には、重炭酸イオン濃度測定等の検査を患者の状態に応じた適切な間隔で実施することが望ましい。［9.1.2、9.7.2、9.7.3、11.1.3参照］

• 8.2

  　発汗減少があらわれることがあり、特に夏季に体温が上昇することがあるので、本剤投与中は体温の上昇に留意し、このような場合には高温環境下をできるだけ避けること。なお、あらかじめ水分を補給することにより症状が緩和される可能性がある。［9.7.2、11.1.4参照］

• 8.3

  　体重減少を来すことがあるので、本剤投与中、特に長期投与時には、定期的に体重計測を実施するなど患者の状態を慎重に観察すること。［9.7.3参照］

• 8.4

  　連用中における投与量の急激な減量ないし投与中止により、発作頻度が増加する可能性があるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。［9.1.5、9.8.2参照］

• 8.5

  　続発性閉塞隅角緑内障を伴う急性近視があらわれることがあるので、定期的に眼科検査を実施するなど観察を十分に行うこと。［9.1.1、11.1.1参照］

• 8.6

  　眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　閉塞隅角緑内障の患者

    • 症状が悪化するおそれがある。［8.5、11.1.1参照］

  • 9.1.2　アシドーシスの素因を有する患者又はアシドーシスを来しやすい治療を受けている患者

    • 高クロール性の代謝性アシドーシスが生じるおそれがある。［8.1、11.1.3参照］

  • 9.1.3　自殺企図の既往及び自殺念慮を有するうつ病の患者

    • 自殺企図や自殺念慮が悪化するおそれがある。［15.1参照］

  • 9.1.4　結石を生じやすい患者

    • 十分水分を摂取するよう指導すること。腎・尿路結石があらわれることがある。［9.7.2、11.1.2参照］

  • 9.1.5　虚弱者

    • 投与を中止する場合には、徐々に減量するなど特に注意すること。［8.4参照］

• 9.2　腎機能障害患者

  • 9.2.1

    　本剤のクリアランスが低下することがある。［7.3、16.6.1参照］

  • 9.2.2　血液透析施行中の腎機能障害患者

    • 透析実施日は本剤の補充投与を考慮すること。本剤は血液透析により除去される。［16.6.2参照］

• 9.3　肝機能障害患者

  • 本剤のクリアランスが低下することがある。［16.6.3参照］

• 9.4　生殖能を有する者

  • 妊娠する可能性のある女性に使用する場合には、本剤投与により出生した児に生じるリスクについて患者に十分説明すること。［9.5.1、9.5.2参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性（母体のてんかん発作頻発を防ぎ、胎児を低酸素状態から守る）が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

    妊娠中に本剤を使用する場合、又は本剤を使用中に妊娠した場合は、本剤投与により出生した児に生じるリスクについて患者に十分説明すること。以下のことが報告されている。

    • 9.5.1

      　妊娠中に本剤を投与された患者が奇形（口唇裂、口蓋裂、男児の尿道下裂）を有する児を出産したとの報告があり、動物実験（ラット、ウサギ）で胎児の欠指、口蓋裂、血管系の異常及び骨格異常等が報告されている。また、ヒトで胎盤を通過することが認められている。

      ［9.4参照］
    • 9.5.2　妊娠中に本剤を投与された患者より出生した児は、神経発達症（自閉スペクトラム症、知的発達症、注意欠如・多動症）の発症に関連する可能性があることが、海外で実施された観察研究において報告されている。［9.4参照］

• 9.6　授乳婦

  • 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒトで乳汁中への移行が報告されている。

• 9.7　小児等

  • 9.7.1

    　低出生体重児、新生児、乳児、2歳未満の幼児を対象とした国内臨床試験は実施していない。

  • 9.7.2

    　市販後の自発報告において、小児における腎・尿路結石、代謝性アシドーシス、乏汗症（発汗減少）の報告が成人に比べて多い傾向が認められている。［8.1、8.2、9.1.4、11.1.2-11.1.4参照］

  • 9.7.3

    　海外で実施されたてんかんを有する小児患者（63例）を対象とした本剤（28例）による慢性的な代謝性アシドーシスに関連するものと考えられている成長、発達、骨密度への影響を検討したレベチラセタムとの比較試験において、両群で継続的な成長は認められたが、体重と骨密度のZスコアに関してレベチラセタム群に比べ本剤群で統計学的に有意な減少が認められた。［8.1、8.3、11.1.3、17.3参照］

• 9.8　高齢者

  • 9.8.1

    　本剤は、主として腎臓より排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多い。［16.6.4参照］

  • 9.8.2

    　投与を中止する場合には、徐々に減量するなど特に注意すること。［8.4参照］

過量投与

• 13.1　症状

  • 痙攣、傾眠、精神障害、昏迷、激越、めまい、抑うつ、会話障害、代謝性アシドーシス、協調運動異常、霧視、複視、低血圧、腹痛等があらわれることがある。

• 13.2　処置

  • 必要に応じて血液透析を行う。なお、

    in vitro

    では、活性炭が本剤を吸着することが示されている。

適用上の注意

• 14.1　薬剤交付時の注意

  • PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 海外で実施された本剤を含む複数の抗てんかん薬における、てんかん、精神疾患等を対象とした199のプラセボ対照臨床試験の検討結果において、自殺念慮及び自殺企図の発現のリスクが、抗てんかん薬の服用群でプラセボ群と比較して約2倍高く（抗てんかん薬服用群：0.43％、プラセボ群：0.24％）、抗てんかん薬の服用群では、プラセボ群と比べ1,000人あたり1.9人多いと計算された（95％信頼区間：0.6-3.9）。また、てんかん患者のサブグループでは、プラセボ群と比べ1,000人あたり2.4人多いと計算されている。［9.1.3参照］

相互作用序文

• 本剤の代謝に関与する主なチトクロームP450分子種はCYP3A4である。［16.4参照］

薬物代謝酵素用語

併用注意

重大な副作用及び副作用用語