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重要な基本的注意

• インスリン製剤の使用上最も重要なことは、適応の決定と患者教育である。日常の糖尿病治療のためにインスリンを使用する場合、その注射法及び低血糖に対して患者自らも対処できるように十分指導すること。また、皮下からの吸収及び作用の発現時間は、投与部位、血流、体温、運動量等により異なるため、適切な注射法についても患者教育を十分行うこと。

  • ＜カート＞

    本剤の使用にあたっては、必ず専用のインスリンペン型注入器の取扱説明書を読むよう指導すること。また、すべての器具の安全な廃棄方法についても十分指導すること。

  • ＜ミリオペン＞

    本剤の使用にあたっては、必ず添付の取扱説明書を読むよう指導すること。また、すべての器具の安全な廃棄方法についても十分指導すること。

• 急を要する場合以外は、あらかじめ糖尿病治療の基本である食事療法、運動療法を十分行ったうえで適用を考慮すること。

• 低血糖を起こすことがあるので、注意すること。特に、食事を摂取しなかったり、予定外の激しい運動を行った場合、低血糖を引き起こしやすい。低血糖が無処置の状態で続くと低血糖昏睡等を起こし、重篤な転帰（中枢神経系の不可逆的障害、死亡等）をとるおそれがある。また、低血糖に関する注意について、患者及びその家族に十分徹底させること。［「副作用」の項参照］

• インスリンの用量が不足した場合、高血糖を起こすことがあるので、注意すること。
  高血糖が無処置の状態で続くと悪心、嘔吐、眠気、潮紅、口渇、頻尿、脱水、食欲減退、呼気のアセトン臭、ケトアシドーシス、昏睡等を起こし、重篤な転帰をとるおそれがあるので、適切な処置を行うこと。

• 肝機能障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、倦怠感等の肝障害を示唆する症状が認められた場合は肝機能検査を行うこと。異常が認められた場合はインスリン製剤を変更するなど適切な処置を行うこと。

• 急激な血糖コントロールに伴い、糖尿病網膜症の顕在化又は増悪、眼の屈折異常、治療後神経障害（主として有痛性）があらわれることがあるので注意すること。

• 他のインスリン製剤から本剤への変更により、インスリン用量の変更が必要になる可能性がある。用量の調整には、初回の投与から数週間あるいは数ヵ月間必要になることがある。

慎重投与

• インスリン需要の変動が激しい患者

  • 手術、外傷、感染症等の患者

  • 妊婦［「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照］

• 次に掲げる低血糖を起こしやすい患者又は状態

  • 重篤な肝又は腎機能障害

  • 脳下垂体機能不全又は副腎機能不全

  • 下痢、嘔吐等の胃腸障害

  • 飢餓状態、不規則な食事摂取

  • 激しい筋肉運動

  • 過度のアルコール摂取者

  • 高齢者［「高齢者への投与」の項参照］

  • 血糖降下作用を増強する薬剤との併用［「相互作用」の項参照］

• 低血糖を起こすと事故につながるおそれがある患者（高所作業、自動車の運転等の作業に従事している患者等）

• 自律神経障害の患者［アドレナリンの欠乏により低血糖の自覚症状が明確でないことがある。］

過量投与

• 徴候・症状

  • 低血糖は、食事、エネルギー消費又はその両方との関連で、本剤が相対的に過剰となって起こることがある。また、低血糖は臨床的にいったん回復したと思われる場合にも後で再発することがあるので、炭水化物の摂取や経過観察を継続して行うことが必要な場合がある。［「副作用」の項参照］

• 処置

  • 低血糖の起こる時間はインスリンの種類、量等により異なるため、低血糖が発現しやすい時間帯に特に経過を観察し、適切な処置を行うこと。［「副作用」の項参照］

適用上の注意

• 投与時

  • ＜カート＞

    • 本剤は懸濁製剤であるので、十分混和し均一にした後使用すること。混和後、沈殿物と液相が分離している場合や、液中に塊が見られた場合は使用しないこと。

    • 本剤はインスリンペン型注入器を用いて使用する。
      また本剤のカートリッジにインスリン製剤を補充したり、他のインスリン製剤と混合してはならない。

    • 1本を複数の患者に使用しないこと。

  • ＜ミリオペン＞

    • 本剤は懸濁製剤であるので、十分混和し均一にした後使用すること。混和後、沈殿物と液相が分離している場合や、液中に塊が見られた場合は使用しないこと。

    • 本剤のカートリッジにインスリン製剤を補充したり、他のインスリン製剤と混合してはならない。

    • 本剤はJIS T 3226-2に準拠したA型専用注射針を用いて使用すること。［本剤はA型専用注射針との適合性の確認をBDマイクロファインプラス及びナノパスニードルで行っている。］

    • 本剤とA型専用注射針との装着時に液漏れ等の不具合が認められた場合には、新しい注射針に取り替える等の処置方法を患者に十分指導すること。

    • 1本を複数の患者に使用しないこと。

• 投与部位

  • 皮下注射は、腹部、大腿部、上腕部、臀部等に行う。投与部位により吸収速度が異なり、その結果作用発現時間が異なるので部位を決め、その中で注射場所を毎回変えること。前回の注射場所より2〜3cm離して注射すること。

• 投与経路

  • 静脈内に投与しないこと。
    皮下注射したとき、まれに注射針が血管内に入り、注射後直ちに低血糖があらわれることがあるので注意すること。

• 保存時

  • ＜カート＞

    • 凍結を避け、2〜8℃で遮光保存すること。

    • 本剤をインスリンペン型注入器に装着したまま冷蔵庫に保存しないこと。

    • カートリッジの壁や底に白色の霜状粒子が付着することがあるが、このような本剤は使用しないこと。

  • ＜ミリオペン＞

    • 凍結を避け、2〜8℃で遮光保存すること。

    • 使用開始後は本剤を冷蔵庫に保存しないこと。

    • カートリッジの壁や底に白色の霜状粒子が付着することがあるが、このような本剤は使用しないこと。

• その他

  • 使用開始後18日間は安定である（使用時の安定性を確認した試験により、経時的に高分子量蛋白質の増加が認められた）。

  • 確認方法

    温度サイクリング及び再懸濁試験

その他の注意

• インスリン又は経口血糖降下剤の投与中にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与することにより、低血糖が起こりやすいとの報告がある。

• ピオグリタゾンと併用した場合、浮腫が多く報告されている。併用する場合には、浮腫及び心不全の徴候を十分観察しながら投与すること。

併用注意

副作用発現状況の概要

• 国内第I相臨床試験［「薬物動態」の項参照］において、22例中2例（9.1％）に4件の副作用が報告され、それらは、血糖低下が関与した可能性がある全身倦怠感、発汗、空腹感、頭痛であった。
  本剤を12ヵ月投与した外国の臨床試験［「臨床成績」の項参照］において、安全性評価対象例86例中73例（84.9％）に有害事象（本剤との因果関係の有無にかかわらず発現した項目）が報告され、主なものはインフルエンザ様症状（26例：30.2％）、鼻炎（19例：22.1％）、頭痛（18例：20.9％）、低血糖性反応（5例：5.8％）であった。なお、86例中65例に低血糖が認められた。
  また、使用成績調査の結果、安全性評価対象症例382症例の副作用発現症例率は10.7％（41/382例）であった。主な副作用は、低血糖症41例（10.7％）であった。（再審査期間終了時）

重大な副作用及び副作用用語