重要な基本的注意

• 外国において，卵胞ホルモン剤と黄体ホルモン剤を長期併用した女性では，乳癌になる危険性が対照群の女性に比較して高くなり，その危険性は併用期間が長期になるに従って高くなるとの報告があるので，本剤の投与にあたっては，患者に対し本剤のリスクとベネフィットについて十分な説明を行うとともに必要最小限の使用にとどめ，漫然と長期投与を行わないこと（「その他の注意」の項参照）．

• 投与前に病歴，家族素因等の問診，乳房検診並びに婦人科検診（子宮を有する患者においては子宮内膜細胞診及び超音波検査による子宮内膜厚の測定を含む）を行い，投与開始後は定期的に乳房検診並びに婦人科検診を行うこと．

慎重投与

• 乳癌家族素因が強い患者，乳房結節のある患者，乳腺症の患者又は乳房レントゲン像に異常がみられた患者［症状が増悪するおそれがある．］

• 術前又は長期臥床状態の患者［血液凝固能が亢進され，心血管系の副作用の危険性が高くなることがある．］

• 肝障害のある患者（「禁忌」の項参照）

• 子宮筋腫のある患者［子宮筋腫の発育を促進するおそれがある．］

• 子宮内膜症のある患者［症状が増悪するおそれがある．］

• 心疾患，腎疾患又はその既往歴のある患者［ナトリウムや体液の貯留により，これらの症状が増悪するおそれがある．］

• てんかん患者［体液の貯留により，症状が増悪するおそれがある．］

• 糖尿病患者［耐糖能が低下することがあるので，十分コントロールを行いながら投与すること．］

• 全身性エリテマトーデスの患者［症状が増悪するおそれがある．］

• 骨成長が終了していない可能性がある患者，思春期前の患者（「小児等への投与」の項参照）

適用上の注意

• 投与経路

  本剤は筋肉内注射にのみ使用すること．

• 投与時

  生理的月経の発現に障害を及ぼすような投与を避けること．

• 筋肉内注射時

  筋肉内注射にあたっては，組織・神経等への影響を避けるため，下記の点に注意すること．

  • 同一部位への反復注射は行わないこと．
    特に乳児，幼児，小児には注意すること．

  • 神経走行部位を避けること．

  • 注射針を刺入したとき，激痛を訴えたり血液の逆流をみた場合は直ちに針を抜き，部位をかえて注射すること．

• その他

  本品はワンポイントカットアンプルであるが，アンプルのカット部分をエタノール綿等で清拭してからカットすることが望ましい．

その他の注意

• ホルモン補充療法（HRT）と子宮内膜癌の危険性

  卵胞ホルモン剤を長期間（約1年以上）使用した閉経期以降の女性では，子宮内膜癌になる危険性が対照群の女性と比較して高く，この危険性は，使用期間に相関して上昇し（1〜5年間で2.8倍，10年以上で9.5倍），黄体ホルモン剤の併用により抑えられる（対照群の女性と比較して0.8倍）との疫学調査の結果が報告されている．

• HRTと乳癌の危険性

  • 米国における閉経後女性を対象とした無作為化臨床試験〔Women's Health Initiative（WHI）試験〕の結果，結合型エストロゲン・黄体ホルモン配合剤投与群では，乳癌になる危険性がプラセボ投与群と比較して有意に高くなる（ハザード比：1.24）との報告がある．並行して行われた子宮摘出者に対する試験の結果，結合型エストロゲン単独投与群では，乳癌になる危険性がプラセボ投与群と比較して有意差はない（ハザード比：0.80）との報告がある．

  • 英国における疫学調査〔Million Women Study（MWS）〕の結果，卵胞ホルモン剤と黄体ホルモン剤を併用している女性では，乳癌になる危険性が対照群と比較して有意に高くなり（2.00倍），この危険性は，併用期間が長期になるに従って高くなる（1年未満：1.45倍，1〜4年：1.74倍，5〜9年：2.17倍，10年以上：2.31倍）との報告がある．

• HRTと冠動脈性心疾患の危険性

  米国におけるWHI試験の結果，結合型エストロゲン・黄体ホルモン配合剤投与群では，冠動脈性心疾患の危険性がプラセボ投与群と比較して高い傾向にあり，特に服用開始1年後では有意に高くなる（ハザード比：1.81）との報告がある．並行して行われた子宮摘出者に対する試験の結果，結合型エストロゲン単独投与群では，冠動脈性心疾患の危険性がプラセボ投与群と比較して有意差はない（ハザード比：0.91）との報告がある．

• HRTと脳卒中の危険性

  米国におけるWHI試験の結果，結合型エストロゲン・黄体ホルモン配合剤投与群では，脳卒中（主として脳梗塞）の危険性がプラセボ投与群と比較して有意に高くなる（ハザード比：1.31）との報告がある．並行して行われた子宮摘出者に対する試験の結果，結合型エストロゲン単独投与群では，脳卒中（主として脳梗塞）の危険性がプラセボ投与群と比較して有意に高くなる（ハザード比：1.37）との報告がある．

• HRTと認知症の危険性

  米国における65歳以上の閉経後女性を対象とした無作為化臨床試験〔WHI Memory Study（WHIMS）〕の結果，結合型エストロゲン・黄体ホルモン配合剤投与群では，アルツハイマーを含む認知症の危険性がプラセボ投与群と比較して有意に高くなる（ハザード比：2.05）との報告がある．並行して行われた子宮摘出者に対する試験の結果，結合型エストロゲン単独投与群では，アルツハイマーを含む認知症の危険性がプラセボ投与群と比較して有意ではないが，高い傾向がみられた（ハザード比：1.49）との報告がある．

• HRTと卵巣癌の危険性

  • 卵胞ホルモン剤を長期間使用した閉経期以降の女性では，卵巣癌になる危険性が対照群の女性と比較して高くなるとの疫学調査の結果が報告されている．

  • 米国におけるWHI試験の結果，結合型エストロゲン・黄体ホルモン配合剤投与群において，卵巣癌になる危険性がプラセボ投与群と比較して有意ではないが，高い傾向がみられた（ハザード比：1.58）との報告がある．

• HRTと胆嚢疾患の危険性

  米国におけるWHI試験の結果，結合型エストロゲン・黄体ホルモン配合剤投与群において，胆嚢疾患になる危険性がプラセボ投与群と比較して有意に高くなる（ハザード比：1.59）との報告がある．並行して行われた子宮摘出者に対する試験の結果，結合型エストロゲン単独投与群では，胆嚢疾患になる危険性がプラセボ投与群と比較して有意に高くなる（ハザード比：1.67）との報告がある．

• 卵胞ホルモン剤を妊娠動物（マウス）に投与した場合，児の成長後腟上皮及び子宮内膜の癌性変性を示唆する結果が報告されている．また，新生児（マウス）に投与した場合，児の成長後腟上皮の癌性変性を認めたとの報告がある．

併用注意

副作用発現状況の概要

• 本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない（再審査対象外）．

重大な副作用及び副作用用語