グロウジェクト注射用8mg

重要な基本的注意

• 成人成長ホルモン分泌不全症

  • 成人成長ホルモン分泌不全症患者では脳腫瘍の既往のある患者が多く含まれており、国内臨床試験において本剤の治療中に脳腫瘍が再発したとの報告があるため、脳腫瘍の既往のある患者に本剤を投与する場合は定期的に画像診断を実施し、脳腫瘍の発現や再発の有無を注意深く観察すること。

  • 本剤の投与中は、血清IGF-I濃度が基準範囲上限を超えないよう、定期的に検査を実施すること。検査頻度については、「用法・用量に関連する使用上の注意」の項を参照すること。

  • 本剤の投与により血糖値、HbA1cの上昇があらわれることがあるため、定期的に血糖値、HbA1cあるいは尿糖等を測定し、異常が認められた場合には投与量の減量あるいは投与中止を考慮すること。

  • 本剤の投与により浮腫、関節痛等があらわれることがあるため、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与量の減量あるいは投与中止を考慮すること。

  • 本剤の治療は、内分泌専門医もしくはその指導の下で治療を行うこと。

• SGA性低身長症

  • 治療前及び治療中には、IGF-Iを3ヵ月〜6ヵ月に1回、HbA1c、空腹時又は随時血糖、TSH、fT₄、骨年齢を6ヵ月〜1年に1回測定すること。異常が認められた場合には投与中止を考慮すること。

  • SGA性低身長症における本剤の治療は、小児内分泌専門医等の本疾患に関する専門家もしくはその指導の下で行うこと。

慎重投与

• 脳腫瘍（頭蓋咽頭腫、松果体腫、下垂体腺腫等）による成長ホルモン分泌不全性低身長症及び成人成長ホルモン分泌不全症の患者［成長ホルモンが細胞増殖作用を有するため、基礎疾患の進行や再発の観察を十分に行い慎重に投与すること。］

• 心疾患、腎疾患のある患者［ときに一過性の浮腫があらわれることがあるので、特に心疾患、腎疾患のある患者に投与する場合には、観察を十分に行い慎重に投与すること。］

過量投与

• 過量投与により最初は血糖低下が、次いで血糖上昇が認められることがある。長期の過量投与により先端巨大症の症状が認められることがある。

適用上の注意

• 調製方法

  • プランジャーロッドを添付溶解液の針付き注射器型容器にねじ込み取り付ける。

  • 針付き注射器型容器のニードルシールド（針カバー）をはずし、バイアルに溶解液をゆっくり加えた後、静かに円を描くように回して溶解すること（激しく振とうしないこと）。

  • 添付溶解液は、残さず全量をバイアルに注入すること。

  • 添付溶解液の針付き注射器型容器の針先には十分注意し、注射には使用しないこと。

  • 完全に溶けなかった場合、又は浮遊物が見られた場合は使用しないこと。

• 溶解後の保存方法

  溶解後は2〜8℃で遮光保存し、42日以内に使用すること（溶解後凍結した場合は使用しないこと）。

• 筋肉内注射時

  筋肉内注射する場合には、組織・神経等への影響を避けるため、下記の点に注意すること。

  • 同一部位への反復注射は行わないこと。

  • 神経走行部位を避けること。

  • 注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり血液の逆流をみた場合は直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。

  • 注射部位に疼痛、硬結をみることがある。

• 皮下注射時

  皮下注射する場合には、注射部位を上腕、大腿、腹部、臀部等広範に求め、順序よく移動し、同一部位に短期間内に繰返し注射しないこと。

その他の注意

• ヒト成長ホルモンと白血病の因果関係は明らかではないが、ヒト成長ホルモンの投与を受けた患者に白血病があらわれたとの報告があるので、定期的に血液検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。白血病、悪性腫瘍を発生しやすい先天異常、免疫不全症候群等の基礎疾患のある患者、脳腫瘍などによる放射線治療歴のある患者、抗がん薬や免疫抑制薬の投与歴のある患者、治療開始時の血液像に異常がある患者に投与する場合には、特に患者の状態を観察すること。

• ヒト成長ホルモンの投与を受けた患者に脳腫瘍が再発したとの報告がある。

• 小児がんの既往を有する患者にヒト成長ホルモンを投与した場合、二次性腫瘍の発現リスクが上昇するとの報告がある。

• 成人成長ホルモン分泌不全症患者に本剤と本剤以外のホルモン剤を併用する場合には、併用するホルモン剤が血清IGF-I濃度に影響を及ぼすことがあるため、慎重に血清IGF-I濃度をモニタリングすること。

• 連続投与した場合、ヒト成長ホルモンに対する抗体が生じることがある。抗体の産生により効果の減弱がみられる場合には、投与を中止し、適宜他の治療法を考慮すること。

• 動物実験で妊娠前、妊娠初期投与試験において、高投与量群で交尾率及び妊娠率の低下が報告されている。

併用注意

副作用発現状況の概要

• 成長ホルモン分泌不全性低身長症

  承認時までの調査（グロウジェクト注射用1.33mg及びグロウジェクト注射用8mg）及び市販後の使用成績調査（グロウジェクト注射用1.33mg）における総症例571例中49例（8.6％）に副作用（臨床検査値の異常を含む）が111件報告された。その主なものは、血清無機リン上昇10例（1.75％）、血清遊離脂肪酸上昇10例（1.75％）、血清ALT（GPT）上昇9例（1.58％）、血清AST（GOT）上昇8例（1.40％）、好酸球増多7例（1.23％）等であった。（再審査終了時）

• ターナー症候群における低身長

  承認時までの調査（グロウジェクト注射用1.33mg）、市販後の使用成績調査（グロウジェクト注射用1.33mg、グロウジェクト注射用8mg及びグロウジェクトBC注射用8mg（再審査終了時））及び特別調査（グロウジェクト注射用1.33mg、グロウジェクト注射用8mg及びグロウジェクトBC注射用8mg）における総症例475例中114例（24.0％）に副作用（臨床検査値の異常を含む）が226件報告された。その主なものは、尿中血陽性43例（9.05％）、尿中蛋白陽性15例（3.16％）、血中甲状腺刺激ホルモン増加12例（2.53％）、血清AST（GOT）上昇11例（2.32％）、肝機能異常11例（2.32％）等であった。

• 成人成長ホルモン分泌不全症

  臨床試験（グロウジェクトBC注射用8mg）及び使用成績調査（グロウジェクト注射用1.33mg、グロウジェクト注射用8mg及びグロウジェクトBC注射用8mg）における安全性評価対象例205例中77例（37.6％）に副作用（臨床検査値の異常を含む）が361件報告された。その主なものは、関節痛14例（6.8％）、血清ALT（GPT）上昇13例（6.3％）、血清AST（GOT）上昇11例（5.4％）、浮腫11例（5.4％）、四肢痛7例（3.4％）、血圧上昇7例（3.4％）、めまい7例（3.4％）等であった。（再審査終了時）

• SGA性低身長症

  臨床試験（グロウジェクトBC注射用8mg）及び特定使用成績調査（グロウジェクト注射用1.33mg、グロウジェクト注射用8mg及びグロウジェクトBC注射用8mg）における安全性評価対象例139例中75例（54.0％）に副作用（臨床検査値の異常を含む）が173件報告された。その主なものは、ブドウ糖負荷試験異常26例（18.7％）、四肢痛8例（5.8％）、血清ALT（GPT）上昇8例（5.8％）、CK（CPK）上昇8例（5.8％）、血清AST（GOT）上昇7例（5.0％）、頭痛7例（5.0％）、好酸球増多7例（5.0％）、扁桃肥大7例（5.0％）等であった。（再審査終了時）

重大な副作用及び副作用用語