クロミフェンクエン酸塩錠50mg「F」

重要な基本的注意

• 霧視等の視覚症状があらわれることがあるので、服用中は自動車の運転等、危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること。

• 動物試験で胎児毒性並びに催奇形性作用が認められており、またヒト妊卵に対する安全性は確立されていないので、妊娠中には絶対に投与しないこと。したがって妊娠初期の不注意な投与を避けるため、次の点に注意すること。

  • 投与前少なくとも1ヵ月間及び治療期間中は基礎体温を必ず記録させ、排卵誘発の有無を観察すること。

  • 無月経患者においては投与前にGestagen testを行い、消退性出血開始日を第1日として5日目に、また投与前に自然出血（無排卵周期症）があった場合はその5日目に投与を開始すること。

  • 投与後基礎体温が高温相に移行した場合は、投与を中止し、必ず妊娠成立の有無を確認すること。

• 本療法の対象は間脳又は下垂体前葉の機能障害に由来する性腺刺激ホルモン低分泌無排卵患者であるので、次の患者には投与しないこと。

  • 原発性卵巣不全による尿中性腺刺激ホルモン分泌の高い患者

  • 副腎及び甲状腺機能の異常による無排卵患者

  • 頭蓋内に病変（下垂体腫瘍等）のある患者

  • 無排卵症以外の不妊症患者

• 本療法の卵巣過剰刺激による副作用を避けるため、投与前及び治療期間中は毎日内診を行い、特に次の点に留意し、異常が認められた場合には直ちに投与を中止すること。

  • 患者の自覚症状（特に下腹部痛）の有無

  • 卵巣腫大の有無

  • 基礎体温異常上昇の有無（毎日測定させること。）

  • 頸管粘液量とその性状

  • 卵巣過剰刺激は用量に依存する可能性があるので、用量・期間は、1周期につき1日100mg、5日間を限度とすること。（「用法・用量」の項参照）

• 卵巣過剰刺激の結果としての多胎妊娠の可能性があるので、その旨をあらかじめ患者に説明すること。

• 無月経患者においては、投与前にGestagen testにより、第1度無月経を確認し、Estrogen testにより子宮性無月経を除外すること。

• 一般に3クール反復投与しても排卵性月経の全くみられない場合には投与を中止すること。

• 産婦人科・内分泌専門医師の管理のもとに投与すること。

慎重投与

• 子宮筋腫のある患者［子宮筋腫の発育を促進するおそれがある。］

• 子宮内膜症のある患者［症状が増悪するおそれがある。］

• 乳癌の既往歴のある患者［乳癌が再発するおそれがある。］

• 乳癌家族素因が強い患者、乳房結節のある患者、乳腺症の患者又は乳房レントゲン像に異常がみられた患者［症状が増悪するおそれがある。］

• 肝障害・肝疾患の既往歴のある患者［肝障害を悪化させるおそれがある。］

• 多嚢胞性卵巣のある患者［卵巣過剰刺激症候群が起こりやすい。］

• 未治療の子宮内膜増殖症のある患者［子宮内膜増殖症は細胞異型を伴う場合があるため。］

適用上の注意

• 薬剤交付時

  PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。（PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。）

その他の注意

• 外国で本剤の長期投与により、卵巣腫瘍の発症の危険性を増加させるとの疫学的調査結果が報告されている。

• 血栓症の素因のある患者において、本剤の投与後、脳梗塞、静脈血栓症が発現したとの報告がある。

• 生後4日のラットにクロミフェン2、4、8mg/kgを経口投与した実験において、10週齢における観察で8mg/kg投与群の雄ラットに精巣及び精巣上体の病理組織学的変化、生殖器重量の減少、全投与群の雌ラットに卵巣及び子宮の病理組織学的変化が認められたとの報告がある。

取扱上の注意

• 安定性試験

  最終包装製品を用いた加速試験（40±1℃、相対湿度75±5％、6ヵ月）の結果、クロミフェンクエン酸塩錠50mg「F」は通常の市場流通下において3年間安定であることが推測された。

副作用発現状況の概要

• 本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

重大な副作用及び副作用用語