アレディア点滴静注用15mg 他

重要な基本的注意

• ［共通］

  • 本剤投与後は定期的に腎機能検査（血清クレアチニン、BUN等）を行うこと。

  • 本剤投与後は、血清カルシウム、リン、マグネシウム、カリウム等の電解質の変動に注意すること。
    本剤投与により低カルシウム血症が投与後4〜10日目頃に低用量においても出現することがあるので、血清カルシウムの変動については特に注意すること。

  • 臨床症状（テタニー、手指のしびれ等）を伴う低カルシウム血症があらわれた場合にはカルシウム剤の点滴投与が有効である。

  • 本剤投与後は、血小板減少等の末梢血球数の変動に注意すること。なお、貧血、白血球減少、血小板減少のある患者に本剤を投与する場合、投与開始後2週間は末梢血球数の変動に特に注意すること。

  • ビスホスホネート系薬剤による治療を受けている患者において、顎骨壊死・顎骨骨髄炎があらわれることがある。報告された症例の多くが抜歯等の顎骨に対する侵襲的な歯科処置や局所感染に関連して発現している。リスク因子としては、悪性腫瘍、化学療法、血管新生阻害薬、コルチコステロイド治療、放射線療法、口腔の不衛生、歯科処置の既往等が知られている。
    本剤の投与開始前は口腔内の管理状態を確認し、必要に応じて、患者に対し適切な歯科検査を受け、侵襲的な歯科処置をできる限り済ませておくよう指導すること。本剤投与中に歯科処置が必要になった場合には、できる限り非侵襲的な歯科処置を受けるよう指導すること。
    また、口腔内を清潔に保つこと、定期的な歯科検査を受けること、歯科受診時に本剤の使用を歯科医師に告知して侵襲的な歯科処置はできる限り避けることなどを患者に十分説明し、異常が認められた場合には、直ちに歯科・口腔外科を受診するように指導すること。

  • ビスホスホネート系薬剤を使用している患者において、外耳道骨壊死が発現したとの報告がある。これらの報告では、耳の感染や外傷に関連して発現した症例も認められることから、外耳炎、耳漏、耳痛等の症状が続く場合には、耳鼻咽喉科を受診するよう指導すること。

  • ビスホスホネート系薬剤を長期使用している患者において、非外傷性の大腿骨転子下及び近位大腿骨骨幹部の非定型骨折が発現したとの報告がある。これらの報告では、完全骨折が起こる数週間から数ヵ月前に大腿部や鼠径部等において前駆痛が認められている報告もあることから、このような症状が認められた場合には、X線検査等を行い、適切な処置を行うこと。また、両側性の骨折が生じる可能性があることから、片側で非定型骨折が起きた場合には、反対側の大腿骨の症状等を確認し、X線検査を行うなど、慎重に観察すること。X線検査時には骨皮質の肥厚等、特徴的な画像所見がみられており、そのような場合には適切な処置を行うこと。

  • 甲状腺手術を受けた患者では、副甲状腺機能低下症による低カルシウム血症があらわれる場合があるので、血清カルシウムについては特に注意すること。

  • 眠気、めまい、注意力の低下等があらわれることがあるので、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること。

• ［悪性腫瘍による高カルシウム血症の場合］

  • 緊急時に適正な対応が可能な医療施設において、癌治療に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の使用が適切と判断される症例についてのみ使用すること。

  • 悪性腫瘍による高カルシウム血症の患者に投与する場合は、高カルシウム血症の再発に応じて再投与できるが、初回投与による反応を確認するために少なくとも1週間の投与間隔を置くこと。

  • 悪性腫瘍以外の原因による高カルシウム血症（副甲状腺機能亢進症等）治療における本剤の有用性は確立していない。

• ［乳癌の溶骨性骨転移の場合］

  • 緊急時に適正な対応が可能な医療施設において、癌治療に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の使用が適切と判断される症例についてのみ使用すること。

  • 腎機能が悪化することがあるので、本剤投与前に腎機能障害のある患者では血清クレアチニン値が投与前値から1.0mg/dL以上、腎機能が正常な患者では血清クレアチニン値が投与前値から0.5mg/dL以上上昇した場合には、本剤の投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

  • 必要に応じてカルシウム及びビタミンDの補給を検討すること。（「2.重要な基本的注意［共通］（2）」の項参照）

• ［骨形成不全症の場合］

  • 投与にあたっては、骨折の治癒が遷延するおそれがあるため、臨床症状及びX線検査等で未治癒の骨折がないことを確認し、未治癒の骨折が認められた場合には、投与中止を考慮すること。

  • 必要に応じてカルシウム及びビタミンDの補給を検討すること。（「2.重要な基本的注意［共通］（2）」の項参照）

慎重投与

• 重篤な腎障害のある患者〔腎機能が悪化するおそれがある。〕

• 全身状態が極めて不良である患者〔急激な血圧低下をきたした症例が報告されている。〕

• 心疾患のある患者（特に高齢者）〔生理食塩液の過量負荷により左室不全・うっ血性心不全を起こすおそれがある。また、本剤投与後通常1〜2日にみられる発熱も心疾患の悪化に関与するおそれがある。〕（「5.高齢者への投与」の項参照）

過量投与

• 本剤の過量投与により著明な低カルシウム血症を起こす可能性がある。このような症状があらわれた場合には、カルシウム剤を投与するなど、適切な処置を行うこと。

適用上の注意

• 投与方法

  本剤は点滴静注にのみ使用し、4時間以上かけてゆっくり投与すること。

• 調製方法

  • • 悪性腫瘍による高カルシウム血症及び乳癌の溶骨性骨転移の場合

      1バイアルに日局「注射用水」、日局「生理食塩液」又は日局「ブドウ糖注射液（5％）」5mLを加えて溶解後、総量として500mL以上の日局「生理食塩液」又は日局「ブドウ糖注射液（5％）」に希釈すること。

    • 骨形成不全症の場合

      1バイアルに日局「注射用水」、日局「生理食塩液」又は日局「ブドウ糖注射液（5％）」5mLを加えて溶解後、0.1mg/mL以下の濃度となるよう日局「生理食塩液」又は日局「ブドウ糖注射液（5％）」に希釈すること。

  • カルシウム及びマグネシウムを含有する点滴用液と混合しないこと。

  • 溶解後は24時間以内に使用すること。

併用注意

副作用発現状況の概要

• 悪性腫瘍による高カルシウム血症

  • 副作用調査対象例数728例中93例（12.8％）に227件の副作用が認められた。主な副作用は発熱21件（2.9％）、AST（GOT）上昇14件（1.9％）、ALT（GPT）上昇11件（1.5％）、貧血11件（1.5％）、LDH上昇10件（1.4％）、ALP上昇9件（1.2％）、BUN上昇9件（1.2％）等であった。（承認時まで及び再審査終了時までの集計）

• 乳癌の溶骨性骨転移及び骨形成不全症

  • 乳癌の溶骨性骨転移及び骨形成不全症に対する国内臨床試験は実施していない。

重大な副作用及び副作用用語