アナフラニール点滴静注液25mg

重要な基本的注意

• 8.1　眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。

• 8.2　うつ症状を呈する患者は希死念慮があり、自殺企図のおそれがあるので、このような患者は投与開始早期ならびに投与量を変更する際には患者の状態及び病態の変化を注意深く観察すること。［5.、8.3、8.4、9.1.5、9.1.8、15.1.3参照］

• 8.3　不安、焦燥、興奮、パニック発作、不眠、易刺激性、敵意、攻撃性、衝動性、アカシジア／精神運動不穏、軽躁、躁病等があらわれることが報告されている。また、因果関係は明らかではないが、これらの症状・行動を来した症例において、基礎疾患の悪化又は自殺念慮、自殺企図、他害行為が報告されている。患者の状態及び病態の変化を注意深く観察するとともに、これらの症状の増悪が観察された場合には、投与量を増量せず、徐々に減量し、中止するなど適切な処置を行うこと。［5.、8.2、8.4、9.1.5-9.1.8、15.1.3参照］

• 8.4　家族等に自殺念慮や自殺企図、興奮、攻撃性、易刺激性等の行動の変化及び基礎疾患悪化があらわれるリスク等について十分説明を行い、医師と緊密に連絡を取り合うよう指導すること。［5.、8.2、8.3、9.1.5-9.1.8、15.1.3参照］

• 8.5　投与量の急激な減少ないし投与の中止により、嘔気、頭痛、倦怠感、易刺激性、情動不安、睡眠障害、筋攣縮等の離脱症状があらわれることがある。投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。

• 8.6　無顆粒球症、汎血球減少等の血液障害があらわれることがあるので、定期的に血液検査を実施するなど観察を十分に行うこと。［11.1.6参照］

• 8.7　QT延長、心室頻拍（Torsade de pointesを含む）、心室細動があらわれることがあるので、定期的に心電図検査を行うなど観察を十分に行うこと。［11.1.10参照］

• 8.8　連用中は定期的に肝・腎機能検査を行うことが望ましい。

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　開放隅角緑内障の患者

    • 抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある。

  • 9.1.2　排尿困難又は眼内圧亢進等のある患者

    • 抗コリン作用により症状が悪化することがある。

  • 9.1.3　心不全・心筋梗塞・狭心症・不整脈（発作性頻拍・刺激伝導障害等）等の心疾患のある患者又は甲状腺機能亢進症の患者（ただし、心筋梗塞の回復初期の患者は除く）

    • 循環器系に影響を及ぼすことがある。

  • 9.1.4　てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者

    • 痙攣を起こすことがある。なお、米国における臨床試験の結果、本剤の用量とてんかん発作出現に明らかな相関関係が認められている。

  • 9.1.5　躁うつ病患者

    • 躁転、自殺企図があらわれることがある。［5.、8.2-8.4、9.1.8、15.1.3参照］

  • 9.1.6　脳の器質障害又は統合失調症の素因のある患者

    • 精神症状を増悪させることがある。［8.3、8.4参照］

  • 9.1.7　衝動性が高い併存障害を有する患者

    • 精神症状を増悪させることがある。［8.3、8.4参照］

  • 9.1.8　自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者、自殺念慮のある患者

    • 自殺念慮、自殺企図があらわれることがある。［5.、8.2-8.4、9.1.5、15.1.3参照］

  • 9.1.9　副腎髄質腫瘍（褐色細胞腫又はパラガングリオーマ、神経芽細胞腫等）のある患者

    • 高血圧発作を引き起こすことがある。

  • 9.1.10　低血圧のある患者

    • 高度の血圧低下が起こることがある。

  • 9.1.11　低カリウム血症のある患者

    • 低カリウム状態はQT延長の危険因子と考えられる。

  • 9.1.12　高度な慢性の便秘のある患者

    • 抗コリン作用により症状が悪化することがある。

• 9.2　腎機能障害患者

  • 9.2.1　重篤な腎障害のある患者

    • 排泄障害により副作用があらわれやすい。

• 9.3　肝機能障害患者

  • 9.3.1　重篤な肝障害のある患者

    • 代謝障害により副作用があらわれやすい。

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。新生児に呼吸困難、嗜眠、チアノーゼ、興奮性、低血圧、高血圧、痙攣、筋痙縮、振戦等の離脱症状を起こしたとの報告がある。また、海外で実施されたレトロスペクティブな疫学調査で、妊娠初期に本剤を投与された患者群において、胎児での心血管系異常（心室又は心房中隔欠損等）の相対リスクは本剤が投与されていない患者群に比べ高かったとの報告がある。動物実験（ウサギ）において静脈内投与した場合、胎児死亡率の増加が認められている。また、他の三環系抗うつ剤（イミプラミン）の動物実験（ウサギ）で催奇形作用が報告されている。

• 9.6　授乳婦

  • 本剤投与中は授乳しないことが望ましい。ヒト母乳中へ移行する。

• 9.7　小児等

  • 慎重に投与すること。

• 9.8　高齢者

  • 少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。起立性低血圧、ふらつき、抗コリン作用による口渇、排尿困難、便秘、眼内圧亢進等があらわれやすい。

過量投与

• 注射液での過量投与情報は限られているので経口投与の症状及び処置法を参考に記載した。

• 13.1　徴候、症状

  • 中枢神経系

    • 眠気、昏迷、意識障害、運動失調、情動不安、激越、反射亢進、筋強剛、アテトーシス及び舞踏病アテトーシス様運動、痙攣、セロトニン症候群

  • 心血管系

    • 低血圧、頻脈、不整脈、伝導障害、ショック、心不全、非常にまれにQT延長、Torsade de pointes、心停止

  • その他

    • 呼吸抑制、チアノーゼ、嘔吐、散瞳、発汗、乏尿、無尿等

• 13.2　処置

  • 特異的な解毒剤は知られていない。腹膜透析又は血液透析はほとんど無効である。
    症状が重篤な場合には、直ちに入院させ、少なくとも48時間は心モニターを継続する。心電図に異常がみられた患者は、心電図が正常に復した後であっても再発の可能性があるため、少なくとも72時間は、心機能の観察を継続すること。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 15.1.1　三環系抗うつ剤の長期投与でう歯発現の増加を招くことが報告されている。

  • 15.1.2　本剤投与中にコンタクトレンズを使用している場合、角膜上皮の障害があらわれるおそれがある。本剤は抗コリン作用があり、涙液分泌を減少させる。

  • 15.1.3　海外で実施された大うつ病性障害等の精神疾患を有する患者を対象とした、本剤を含む複数の抗うつ剤の短期プラセボ対照臨床試験の検討結果において、24歳以下の患者では、自殺念慮や自殺企図の発現のリスクが抗うつ剤投与群でプラセボ群と比較して高かった。なお、25歳以上の患者における自殺念慮や自殺企図の発現のリスクの上昇は認められず、65歳以上においてはそのリスクが減少した。［5.、8.2-8.4、9.1.5、9.1.8参照］

  • 15.1.4　主に50歳以上を対象に実施された海外の疫学調査において、選択的セロトニン再取り込み阻害剤及び三環系抗うつ剤を含む抗うつ剤を投与された患者で、骨折のリスクが上昇したとの報告がある。

取扱上の注意

• 外箱開封後は、遮光して保存すること。

相互作用序文

• 本剤の代謝には肝薬物代謝酵素CYP2D6が関与している。また、CYP1A2、CYP3A4、CYP2C19も関与していると考えられている。

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

併用禁忌

併用注意

重大な副作用及び副作用用語