ディビゲル1mg

重要な基本的注意

• ＜効能共通＞

  • 8.1　静脈血栓塞栓症、血栓性静脈炎があらわれることがあるので、患者に対しては、異常が認められた場合には直ちに医師等に相談するよう、あらかじめ説明すること。［9.1.7、11.1.2参照］

• ＜更年期障害及び卵巣欠落症状に伴う血管運動神経症状（Hot flush及び発汗）＞

  • 8.2　外国において、卵胞ホルモン剤と黄体ホルモン剤を長期併用した女性では、乳癌になる危険性が対照群の女性と比較して高くなり、その危険性は併用期間が長期になるに従って高くなるとの報告があるので、本剤の使用にあたっては、患者に対し本剤のリスクとベネフィットについて十分な説明を行うとともに必要最小限の使用にとどめ、漫然と長期使用を行わないこと。［15.1.3、15.1.9参照］

  • 8.3　使用前に病歴、家族素因等の問診、乳房検診ならびに婦人科検診（子宮を有する患者においては子宮内膜細胞診及び超音波検査による子宮内膜厚の測定を含む）を行い、使用開始後は定期的に血圧、乳房検診ならびに婦人科検診を行うこと。［2.1-2.3、2.9、9.1.1-9.1.4、9.2.1参照］

• ＜生殖補助医療における調節卵巣刺激の開始時期の調整、凍結融解胚移植におけるホルモン補充周期＞

  • 8.4　本剤は、不妊治療に十分な知識と経験のある医師のもとで使用すること。本剤投与により予想されるリスク及び注意すべき症状について、あらかじめ患者に説明を行うこと。

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　子宮筋腫のある患者

    • 子宮筋腫の発育を促進するおそれがある。［8.3参照］

  • 9.1.2　子宮内膜症のある患者

    • 症状が増悪するおそれがある。［8.3参照］

  • 9.1.3　乳癌家族素因が強い患者、乳房結節のある患者、乳腺症の患者又は乳房レントゲン像に異常がみられた患者

    • 症状を悪化させるおそれがある。［8.3参照］

  • 9.1.4　高血圧、心疾患のある患者、又はその既往歴のある患者

    • 卵胞ホルモン剤の過量投与では体液貯留をきたし、これらの疾患を悪化させるおそれがある。［8.3参照］

  • 9.1.5　糖尿病患者

    • 十分管理を行いながら使用すること。耐糖能を低下させるおそれがある。

  • 9.1.6　片頭痛、てんかんのある患者

    • 観察を十分に行うこと。症状を悪化させることがある。

  • 9.1.7　術前又は長期臥床状態の患者

    • 血液凝固能が亢進され、心血管系の副作用の危険性が高くなることがある。［8.1、11.1.2参照］

  • 9.1.8　全身性エリテマトーデスの患者

    • 症状を悪化させるおそれがある。

• 9.2　腎機能障害患者

  • 9.2.1　腎疾患のある患者又はその既往歴のある患者

    • 卵胞ホルモン剤の過量投与では体液貯留をきたし、この疾患を悪化させるおそれがある。［8.3参照］

• 9.3　肝機能障害患者

  • 9.3.1　重篤な肝障害のある患者

    • 使用しないこと。代謝能が低下しており肝臓への負担が増加するため、症状が増悪することがある。［2.8参照］

  • 9.3.2　肝障害のある患者（重篤な肝障害のある患者を除く）

    • 定期的に肝機能検査を実施するなど観察を十分に行うこと。肝障害を悪化させるおそれがある。

• 9.5　妊婦

  • ＜更年期障害及び卵巣欠落症状に伴う血管運動神経症状（Hot flush及び発汗）、生殖補助医療における調節卵巣刺激の開始時期の調整＞

    • 9.5.1　妊婦又は妊娠している可能性がある女性には使用しないこと。［2.11参照］

  • ＜効能共通＞

    • 9.5.2　卵胞ホルモン剤であるジエチルスチルベストロールを妊娠動物（マウス）あるいは妊婦に投与したとき、出生児に生殖器系臓器の異常が報告されている。エストラジオールのヒトにおける催奇形性の報告はないが、妊娠動物（ラット）への投与によって児の生殖器系臓器に異常が起こることが報告されている。ヒトにおいて、妊娠中の女性ホルモン剤（経口避妊薬等）投与によって児の先天性異常（先天性心臓奇形及び四肢欠損症）のリスク増加の報告がある。

    • 9.5.3　卵胞ホルモン剤を妊娠動物（マウス）に投与した場合、児の成長後、腟上皮及び子宮内膜の癌性変化を示唆する結果が報告されている。また新生児（マウス）に投与した場合、児の成長後腟上皮の癌性変化を認めたとの報告がある。

• 9.6　授乳婦

  • 使用しないこと。ヒトにおいて、母乳中への移行が報告されている。また、動物実験（マウス）で新生児に卵胞ホルモン剤を投与した場合、児の成長後腟上皮の癌性変化を認めたとの報告がある。［2.7参照］

• 9.8　高齢者

  • 患者の状態を観察しながら慎重に使用すること。一般に生理機能が低下している。

適用上の注意

• 14.1　薬剤交付時の注意

  • 14.1.1　塗布部位

    • (1)毎日塗布部位を変えて塗布することが望ましい。

    • (2)胸部、顔、外陰部及び粘膜には塗布しないこと。

    • (3)創傷又は湿疹・皮膚炎等（重度の乾燥や日焼けなどによる皮膚炎も含む）がみられる部位は避けて塗布すること。

  • 14.1.2　塗布時

    • (1)本剤は開封後速やかに患者自身で塗布すること。

    • (2)本剤は、用法・用量に記載した範囲を大きく超えて塗り広げると吸収量が低下するので用法・用量にしたがって塗布すること。

    • (3)塗布後、ゲルを数分間乾かし、塗布部位は1時間以内に洗浄しないこと。

    • (4)本剤はアルコールを含有するため、塗布後は十分換気を行い、ゲルが乾燥するまでは火気及び喫煙を避けること。

    • (5)塗布直後は塗布部位を他人に触れさせないこと。

    • (6)塗布後手を洗うこと。

    • (7)眼に入らないように注意すること。

    • (8)飲用しないこと。

    • (9)本剤は、アルコールを含有するため、アルコール過敏症の患者に使用した場合、かぶれ、発疹等の過敏症状があらわれることがあるので使用に際し注意すること。

    • (10)保湿クリーム、日焼け止めクリーム等の影響については確認を行っていないため、可能な限り同時使用を避けること。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 15.1.1　更年期障害及び卵巣欠落症状に伴う血管運動神経症状に対して本剤は、持続的あるいは周期的治療に用いることができる。子宮を有する患者に対しては、エストロゲン刺激性の子宮内膜増殖症を防ぐために適当な期間、1ヵ月に少なくとも12から14日間、持続的に適当量の黄体ホルモン剤を併用することが推奨される。
    併用方法は、以下に示す持続的投与法又は周期的投与法のいずれかの方法で行うことが望ましい。

    • (1)持続的投与法

      • 黄体ホルモン剤を原則として連日経口投与する。

        • 本剤1mg	持続投与
          黄体ホルモン剤	持続投与

    • (2)周期的投与法

      • 28日間を一周期として、その後半の12〜14日間に、黄体ホルモン剤を経口投与する。

        • 本剤1mg	持続投与28日
          黄体ホルモン剤		12〜14日間

  • 15.1.2　ホルモン補充療法（HRT）と子宮内膜癌の危険性

    • 卵胞ホルモン剤を長期間（約1年以上）使用した閉経期以降の女性では、子宮内膜癌になる危険性が対照群の女性と比較して高く、この危険性は、使用期間に相関して上昇し（1〜5年間で2.8倍、10年以上で9.5倍）、黄体ホルモン剤の併用により抑えられる（対照群の女性と比較して0.8倍）との疫学調査の結果が報告されている。

  • 15.1.3　HRTと乳癌の危険性

    • (1)米国における閉経後女性を対象とした無作為化臨床試験（Women's Health Initiative（WHI）試験）の結果、結合型エストロゲン・黄体ホルモン配合剤投与群では、乳癌になる危険性がプラセボ投与群と比較して有意に高くなる（ハザード比：1.24）との報告がある。並行して行われた子宮摘出者に対する試験の結果、結合型エストロゲン単独投与群では、乳癌になる危険性がプラセボ投与群と比較して有意差はない（ハザード比：0.80）との報告がある。［8.2参照］

    • (2)英国における疫学調査（Million Women Study（MWS））の結果、卵胞ホルモン剤と黄体ホルモン剤を併用している女性では、乳癌になる危険性が対照群と比較して有意に高くなり（2.00倍）、この危険性は、併用期間が長期になるに従って高くなる（1年未満：1.45倍、1〜4年：1.74倍、5〜9年：2.17倍、10年以上：2.31倍）との報告がある。［8.2参照］

  • 15.1.4　HRTと冠動脈性心疾患の危険性

    • 米国におけるWHI試験の結果、結合型エストロゲン・黄体ホルモン配合剤投与群では、冠動脈性心疾患の危険性がプラセボ投与群と比較して高い傾向にあり、特に服用開始1年後では有意に高くなる（ハザード比：1.81）との報告がある。並行して行われた子宮摘出者に対する試験の結果、結合型エストロゲン単独投与群では、冠動脈性心疾患の危険性がプラセボ投与群と比較して有意差はない（ハザード比：0.91）との報告がある。［2.5参照］

  • 15.1.5　HRTと脳卒中の危険性

    • 米国におけるWHI試験の結果、結合型エストロゲン・黄体ホルモン配合剤投与群では、脳卒中（主として脳梗塞）の危険性がプラセボ投与群と比較して有意に高くなる（ハザード比：1.31）との報告がある。並行して行われた子宮摘出者に対する試験の結果、結合型エストロゲン単独投与群では、脳卒中（主として脳梗塞）の危険性がプラセボ投与群と比較して有意に高くなる（ハザード比：1.37）との報告がある。［2.5参照］

  • 15.1.6　HRTと認知症の危険性

    • 米国における65歳以上の閉経後女性を対象とした無作為化臨床試験（WHI Memory Study（WHIMS））の結果、結合型エストロゲン・黄体ホルモン配合剤投与群では、アルツハイマーを含む認知症の危険性がプラセボ投与群と比較して有意に高くなる（ハザード比：2.05）との報告がある。並行して行われた子宮摘出者に対する試験の結果、結合型エストロゲン単独投与群では、アルツハイマーを含む認知症の危険性がプラセボ投与群と比較して有意ではないが、高い傾向がみられた（ハザード比：1.49）との報告がある。

  • 15.1.7　HRTと卵巣癌の危険性

    • (1)卵胞ホルモン剤を長期間使用した閉経期以降の女性では、卵巣癌になる危険性が対照群の女性と比較して高くなるとの疫学調査の結果が報告されている。

    • (2)米国におけるWHI試験の結果、結合型エストロゲン・黄体ホルモン配合剤投与群において、卵巣癌になる危険性がプラセボ投与群と比較して有意ではないが、高い傾向がみられた（ハザード比：1.58）との報告がある。

  • 15.1.8　HRTと胆嚢疾患の危険性

    • 米国におけるWHI試験の結果、結合型エストロゲン・黄体ホルモン配合剤投与群において、胆嚢疾患になる危険性がプラセボ投与群と比較して有意に高くなる（ハザード比：1.59）との報告がある。並行して行われた子宮摘出者に対する試験の結果、結合型エストロゲン単独投与群では、胆嚢疾患になる危険性がプラセボ投与群と比較して有意に高くなる（ハザード比：1.67）との報告がある。

  • 15.1.9　卵胞ホルモン剤投与と乳癌発生との因果関係については未だ明らかではないが、使用期間と相関性があることを示唆する疫学調査の結果が報告されている。［8.2参照］

  • 15.1.10　卵胞ホルモン剤の長期投与により、ヒトで肝腫瘍が発生したとの報告がある。

  • 15.1.11　調節卵巣刺激の前周期に低用量卵胞ホルモン・黄体ホルモン配合剤を投与した場合の生産率及び継続妊娠率は、投与しなかった場合と比較して低かったとの報告がある。［5.参照］

  • 15.1.12　ホルモン補充周期での凍結融解胚移植は自然排卵周期での凍結融解胚移植と比較して妊娠率及び生産率が低く、流産率が高かったとの報告がある。［5.参照］

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • 実験動物に卵胞ホルモン剤を皮下投与（埋め込み投与を含む）したとき、マウスにおけるリンパ系腫瘍、ラットの下垂体腺腫及びハムスターにおいては腎腫瘍の発生が報告されている。

取扱上の注意

• 小児の手の届かないところに保管すること。

相互作用序文

• 本剤は主に薬物代謝酵素チトクロームP450（CYP3A4）で代謝されるので、本酵素の活性に影響を及ぼす薬剤と併用する場合には、注意して使用すること。

薬物代謝酵素用語

併用注意

重大な副作用及び副作用用語