セトロタイド注射用0.25mg 他

重要な基本的注意

• 本剤は，調節卵巣刺激法に十分な知識及び経験のある医師が使用すること。

• アナフィラキシーが発現することがあるので，救急処置の可能な状態で，本剤投与後の患者の状態を十分に観察すること。

• 卵巣刺激薬の投与中や，それに引き続きヒト絨毛性性腺刺激ホルモン製剤（hCG）を投与した場合に，卵巣過剰刺激症候群（OHSS）があらわれることがある。血栓塞栓症，腎不全等の重篤な疾患に至るおそれがあるため，腹部不快感，腹部膨満感，悪心，嘔吐，呼吸困難，乏尿等の自覚症状，急激な体重増加，卵巣腫大，並びに血液濃縮，電解質異常，腹水・胸水貯留等の臨床所見を認めた場合には，速やかに安静及び電解質・アルブミン製剤投与，ヘパリン療法等の適切な処置を行い，必要により入院管理を行うこと。また，hCG投与前にこれらの徴候があれば，hCG投与を控えること。

• 卵巣刺激薬を用いた不妊治療では多胎妊娠の頻度が高くなる。多胎妊娠は単胎妊娠に比し，流・早産が多いこと，妊娠高血圧症候群等の合併症を起こしやすいこと，低出生体重児出生や奇形等のために周産期死亡率が高いこと等の異常が発生しやすいのでその旨をあらかじめ患者に説明すること。
  日本産科婦人科学会の調査によると，平成15年の新鮮胚を用いた体外受精・胚移植の治療成績では，妊娠数15842例中，双胎が2474例（15.62％），三胎が239例（1.51％），四胎が3例（0.02％）であった。

• 体外受精・胚移植等の生殖補助医療を受ける不妊女性では卵管異常がしばしば認められ，子宮外妊娠の可能性が高くなる。超音波診断法による子宮内妊娠の初期確認が重要である。

• 生殖補助医療を受ける女性の流産率は一般女性より高いのでその旨を患者に十分説明すること。

• 生殖補助医療後の先天異常の発生率は，自然受胎後に比べて高いとの報告がある。

• 在宅自己注射を行う場合は，患者に投与法及び安全な廃棄方法の指導を行うこと。

  • 自己投与の適用については，医師がその妥当性を慎重に検討し，十分な教育訓練を実施した後，患者自ら確実に投与できることを確認した上で，医師の管理指導のもとで実施すること。また，溶解時や投与する際の操作方法を指導すること。適用後，本剤による副作用が疑われる場合や自己投与の継続が困難な場合には，直ちに自己投与を中止させるなど適切な処置を行うこと。［「重大な副作用」の項参照］

  • 使用済みの注射針あるいは注射器を再使用しないように患者に注意を促すこと。

  • すべての器具の安全な廃棄方法について指導を徹底すること。同時に，使用済みの針及び注射器を廃棄する容器を提供することが望ましい。

  • 在宅自己注射を行う前に，本剤の「在宅自己注射説明書」を必ず読むよう指導すること。

慎重投与

• アレルギー素因のある患者

• 連続した周期で卵巣刺激を受ける患者［連続した周期での本剤の投与経験が少ないため。］

適用上の注意

• 調製時

  • 0.25mg製剤は注射用水1mLに，3mg製剤は注射用水3mLに溶解すること。

  • 気泡発生を伴う激しい振りは避けること。

  • 注射溶液が澄明でない場合は使用しないこと。

  • 用時調製し，溶解後は直ちに使用すること。

• 投与時

  皮下注射にあたっては下記の点に注意すること。

  • 注射部位は腹部の皮下（臍部の周辺）とすること。

  • 注射による局所刺激を最小限にするために，注射部位は毎回変更し，同一部位への反復注射は行わないこと。

  • 注射針が血管内に入っていないことを確認すること。

  • 注射部位をもまないように患者に指示すること。

副作用発現状況の概要

• 国内の承認時における安全性評価対象例68例中，臨床検査値の異常変動を含む副作用は17例（25.0％）に認められた。主なものは，そう痒感・発赤等の注射部位反応12例（17.6％）等であった。
  また，欧州における第2相試験及び第3相試験における安全性評価対象例887例中，副作用は84例（9.5％）に認められた。主なものは，そう痒感・発赤等の注射部位反応70例（7.9％）等であった。［承認時］

• 3mg単回投与法及び0.25mg反復投与法による製造販売後臨床試験が実施された。両投与法における安全性評価対象例102例中，臨床検査値の異常変動を含む副作用は17例（16.7％）に認められた。主なものは，そう痒感・発赤等の注射部位反応17例（16.7％），白血球数増加1例（1.0％）であった。
  使用成績調査の1,108例中，臨床検査値の異常変動を含む副作用は13例（1.2％）に認められた。主なものは，そう痒感・発赤等の注射部位反応10例（0.9％），卵巣過剰刺激症候群（OHSS）3例（0.3％），性器出血1例（0.1％）であった。［再審査終了時］

重大な副作用及び副作用用語