重要な基本的注意

• 8.1

  　眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。

• 8.2

  　うつ症状を呈する患者は希死念慮があり、自殺企図のおそれがあるので、このような患者は投与開始早期ならびに投与量を変更する際には患者の状態及び病態の変化を注意深く観察すること。［5.、8.3-8.5、9.1.6、9.1.9、15.1.1参照］

• 8.3

  　不安、焦燥、興奮、パニック発作、不眠、易刺激性、敵意、攻撃性、衝動性、アカシジア/精神運動不穏、軽躁、躁病等があらわれることが報告されている。また、因果関係は明らかではないが、これらの症状・行動を来した症例において、基礎疾患の悪化又は自殺念慮、自殺企図、他害行為が報告されている。患者の状態及び病態の変化を注意深く観察するとともに、これらの症状の増悪が観察された場合には、服薬量を増量せず、徐々に減量し、中止するなど適切な処置を行うこと。［5.、8.2、8.4、8.5、9.1.6-9.1.9、15.1.1参照］

• 8.4

  　自殺目的での過量服用を防ぐため、自殺傾向が認められる患者に処方する場合には、1回分の処方日数を最小限にとどめること。［5.、8.2、8.3、8.5、9.1.6、9.1.9、15.1.1参照］

• 8.5

  　家族等に自殺念慮や自殺企図、興奮、攻撃性、易刺激性等の行動の変化及び基礎疾患悪化があらわれるリスク等について十分説明を行い、医師と緊密に連絡を取り合うよう指導すること。［5.、8.2-8.4、9.1.6-9.1.9、15.1.1参照］

• 8.6

  　投与量の急激な減少ないし投与の中止により、嘔気、頭痛、倦怠感、易刺激性、情動不安、睡眠障害等の離脱症状があらわれることがある。投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。

• 8.7

  　無顆粒球症、白血球減少があらわれるとの報告があるので、定期的に血液検査を行うことが望ましい。［11.1.3、11.2参照］

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　排尿困難のある患者

    • 抗コリン作用により、症状を悪化させることがある。

  • 9.1.2　開放隅角緑内障又は眼内圧亢進のある患者

    • 抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある。

  • 9.1.3　心不全・心筋梗塞・狭心症・不整脈（発作性頻拍・刺激伝導障害等）等の心疾患のある患者（心筋梗塞の回復初期の患者を除く）

    • 循環器系に影響を及ぼすことがあり、これらの症状を悪化させるおそれがある。

  • 9.1.4　甲状腺機能亢進症の患者

    • 循環器系に影響を及ぼすことがあり、症状を悪化させるおそれがある。

  • 9.1.5　てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者

    • 痙攣を起こすことがある。

  • 9.1.6　躁うつ病患者

    • 躁転、自殺企図があらわれることがある。［5.、8.2-8.5、9.1.9、15.1.1参照］

  • 9.1.7　脳の器質障害又は統合失調症の素因のある患者

    • 精神症状を増悪させることがある。［8.3、8.5、9.1.8参照］

  • 9.1.8　衝動性が高い併存障害を有する患者

    • 精神症状を増悪させることがある。［8.3、8.5、9.1.7参照］

  • 9.1.9　自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者、自殺念慮のある患者

    • 自殺念慮、自殺企図があらわれることがある。［5.、8.2-8.5、9.1.6、15.1.1参照］

• 9.2　腎機能障害患者

  • 9.2.1　重篤な腎障害のある患者

    • 代謝・排泄障害により副作用があらわれやすい。

• 9.3　肝機能障害患者

  • 9.3.1　重篤な肝障害のある患者

    • 代謝・排泄障害により副作用があらわれやすい。

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。三環系抗うつ剤には動物実験で催奇形作用が報告されているものがある。

• 9.6　授乳婦

  • 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。母乳中へ移行することが報告されている。

• 9.7　小児等

  • 小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

• 9.8　高齢者

  • 少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。薬物動態試験で、高い血中濃度が持続することが認められている。また、起立性低血圧、ふらつき、抗コリン作用による口渇、排尿困難、便秘、眼内圧亢進等があらわれやすい。［16.1.1参照］

適用上の注意

• 14.1　薬剤交付時の注意

  • PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 15.1.1

    　海外で実施された大うつ病性障害等の精神疾患を有する患者を対象とした、本剤を含む複数の抗うつ剤の短期プラセボ対照臨床試験の検討結果において、24歳以下の患者では、自殺念慮や自殺企図の発現のリスクが抗うつ剤投与群でプラセボ群と比較して高かった。なお、25歳以上の患者における自殺念慮や自殺企図の発現のリスクの上昇は認められず、65歳以上においてはそのリスクが減少した。［5.、8.2-8.5、9.1.6、9.1.9参照］

  • 15.1.2

    　主に50歳以上を対象に実施された海外の疫学調査において、選択的セロトニン再取り込み阻害剤及び三環系抗うつ剤を含む抗うつ剤を投与された患者で、骨折のリスクが上昇したとの報告がある。

取扱上の注意

• 分包した場合は遮光して保存すること。

相互作用序文

• 本剤の代謝には主として肝薬物代謝酵素CYP2D6が関与している。

薬物代謝酵素用語

併用禁忌

併用注意

重大な副作用及び副作用用語