ラヴィクティ内用液1.1g／mL

重要な基本的注意

• 本剤の活性代謝物であるフェニル酢酸の血中濃度の上昇により、神経学的事象（嘔吐、悪心、頭痛、傾眠、錯乱等）が生じるおそれがある。血中アンモニア濃度の高値を伴わずに神経学的事象を認めた場合には、血中フェニル酢酸濃度の高値を疑い、本剤を減量する等、適切な処置を行うこと。特に乳幼児や小児では血中フェニル酢酸濃度が上昇するおそれがあるため、注意すること。［9.3、16.6.2参照］

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　膵外分泌機能不全又は腸管吸収不良のある患者

    • 血中アンモニア濃度等、患者の状態を慎重に観察し、本剤の投与量を調節すること。消化管における本剤からフェニル酪酸への代謝能が低下し、適切な血中アンモニア濃度のコントロールが得られなくなるおそれがある。

  • 9.1.2　先天性のβ酸化異常を有する患者

    • 血中アンモニア濃度等、患者の状態を慎重に観察し、本剤の投与量を調節すること。フェニル酪酸からフェニル酢酸への代謝能の低下により、血中フェニル酢酸濃度が低下し、適切な血中アンモニア濃度のコントロールが得られなくなるおそれがある。

• 9.2　腎機能障害患者

  • 本剤の代謝物であるフェニルアセチルグルタミンの血中濃度が上昇するおそれがある。腎機能障害患者を対象とした臨床試験は実施していない。

• 9.3　肝機能障害患者

  • 神経学的事象の発現の有無や血中アンモニア濃度等、患者の状態を慎重に観察し、本剤の投与量を調節すること。肝臓におけるフェニル酢酸からフェニルアセチルグルタミンへの代謝能の低下により、血中フェニル酢酸濃度が上昇するおそれがある。［8.、16.6.1参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊娠ラットに本剤を投与したとき、胎児に尾の異常が認められた。［15.2.2参照］

• 9.6　授乳婦

  • 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

• 9.8　高齢者

  • 患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下していることが多い。

適用上の注意

• 14.1　薬剤交付時の注意

  • 14.1.1　本剤は瓶のまま交付すること。

  • 14.1.2　本剤は水により分解するため、湿気等により混濁するおそれがある。混濁した薬剤は廃棄すること。

  • 14.1.3　患者又はその保護者に対し、以下の点に注意するよう指導すること。

    • ・本剤の1回あたりの投与量に応じた経口投与用シリンジを用いて、処方された容量を量り取ること。

    • ・経口投与用シリンジから口腔内に直接投与、又は経口投与用シリンジからスプーン等に移して投与すること。

    • ・経口投与用シリンジから口腔内に直接投与する場合は、その都度シリンジを廃棄すること。経口投与用シリンジからスプーン等に移して投与する場合は、1日の最後の投与後にシリンジを廃棄すること。

    • ・本剤は水により分解されることから、経口投与用シリンジを水で洗浄しないこと。水分が付着した場合は、十分に乾燥させるか、別の経口投与用シリンジに交換すること。

    • ・本剤開封後は14日以内に使用すること。

• 14.2　薬剤投与時の注意

  • 14.2.1　経口投与が困難な場合は経鼻又は胃瘻チューブを介して投与できる。

その他の注意

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • 15.2.1　ラットを用いた2年間がん原性試験において、本剤を雄に0.65g/kg又は雌に0.9g/kg（ヒトに本剤の臨床用量を投与したとき、フェニル酪酸の曝露量の約0.3倍（雄）及び約0.7倍（雌）、並びにフェニル酢酸の曝露量の約8.9倍（雄）及び約15.9倍（雌）に相当する用量）を経口投与したとき、副腎皮質、膵臓、甲状腺及び子宮における腫瘍発生率の上昇が認められた。

  • 15.2.2　幼若ラットを用いた反復投与毒性試験において、生後2日から妊娠20日目まで本剤1.2g/kg（ヒトに本剤の臨床用量を投与したときのフェニル酪酸及びフェニル酢酸の曝露量の、それぞれ約0.8倍及び約19.0倍に相当する用量）を経口投与したとき、胎児に尾の異常が認められた。また、ラットを用いた胚・胎児発生試験において、本剤0.65g/kg（ヒトに本剤の臨床用量を投与したときのフェニル酪酸及びフェニル酢酸の曝露量の、それぞれ約1.0倍及び約10.4倍に相当する用量）を妊娠7〜17日目に経口投与したときにも、胎児に尾の異常が認められた。［9.5参照］

  • 15.2.3　ラットを用いた受胎能及び着床までの初期胚発生に関する試験において、本剤1.2g/kg（ヒトに本剤の臨床用量を投与したときのフェニル酪酸及びフェニル酢酸の曝露量の、それぞれ約0.4倍及び約6.0倍に相当する用量）を経口投与した雄ラットと交配した、無処置の雌ラット及び本剤1.2g/kgを交配15日前から妊娠7日目まで経口投与した雌ラットのいずれにおいても、生存胚数低値及び死亡胚数高値が認められた。

  • 15.2.4　妊娠ラットにフェニル酢酸を妊娠9〜20日間持続皮下投与し、血中フェニル酢酸非抱合体の濃度が0.5μmol/mLを上回った群（ヒトに本剤の臨床用量を投与したとき、フェニル酢酸の曝露量の約3.7倍に相当する用量）では、自然流産及び新生児の早期死亡が認められた。また、血中フェニル酢酸非抱合体濃度が0.25〜0.45μmol/mLの群（ヒトに本剤の臨床用量を投与したとき、フェニル酢酸の曝露量の約1.8〜3.3倍に相当する用量）では、新生児の体重低値及び大脳半球重量の低値が認められ、生後17〜25日に学習障害が認められた。

  • 15.2.5　2日齢のラットにフェニル酢酸0.75〜1.25μmol/gを皮下投与したとき、体重減少及び成長遅延が認められた。

取扱上の注意

• 開封後は14日以内に使用すること。開封後14日以内に使用していない本剤は廃棄すること。

相互作用序文

• 本剤はリパーゼの基質である。また、本剤はCYP3Aに対する誘導作用を有する。

薬物代謝酵素用語

併用注意