アラバ錠10mg 他

重要な基本的注意

• 8.1　重篤な肝障害（肝不全、急性肝壊死等）が起こることがあるので本剤投与開始時、投与開始後6ヵ月間は少なくとも1ヵ月に1度、その後は1〜2ヵ月に1度、肝機能検査を行うこと。［9.1.2、10.2、11.1.4参照］

• 8.2　骨髄抑制の重篤な副作用が起こることがあるので本剤投与開始時、投与開始後6ヵ月間は2週間に1度、その後は1〜2ヵ月に1度、白血球分画を含む血液学的検査を行うこと。特に、免疫抑制剤や血液毒性を有する薬剤を最近まで投与されていたか又は現在投与中の患者、貧血、白血球減少症、血小板減少症、骨髄機能低下、骨髄抑制のある患者、及びこれらの既往歴のある患者では、本剤の投与開始後6ヵ月以降も、血液学的検査を頻回に行うこと。［9.1.1、11.1.3参照］

• 8.3　間質性肺炎の発症又は増悪が起こることがあり、急速に悪化し、致死的な経過をたどる例が報告されている。これらの症例の中には、間質性肺炎、肺線維症等の肺障害、日和見感染による肺炎の合併又は既往歴のある患者、もしくはメトトレキサート、ブシラミンを含む他の抗リウマチ剤（DMARD）を最近まで投与されていたか又は投与中の患者が含まれていた。本剤の投与に際しては間質性肺炎、肺線維症等の肺障害、日和見感染による肺炎の合併又は既往の有無を確認した上で投与を開始すること。［1.2、9.1.4、11.1.7、15.1.1参照］

• 8.4

  • 本剤投与に先立って結核に関する十分な問診及び胸部X線検査に加え、インターフェロン-γ遊離試験又はツベルクリン反応検査を行い、適宜胸部CT検査等を行うことにより、結核感染の有無を確認すること。結核の既往歴を有する場合及び結核感染が疑われる場合には、結核の診療経験がある医師に相談すること。以下のいずれかの患者には、原則として抗結核薬の投与をした上で、本剤を投与すること。［9.1.5参照］

    • ・胸部画像検査で陳旧性結核に合致するか推定される陰影を有する患者

    • ・結核の治療歴（肺外結核を含む）を有する患者

    • ・インターフェロン-γ遊離試験やツベルクリン反応検査等の検査により、既感染が強く疑われる患者

    • ・結核患者との濃厚接触歴を有する患者

  • また、本剤投与中も、胸部X線検査等の適切な検査を定期的に行うなど結核症の発現には十分に注意し、患者に対し、結核を疑う症状が発現した場合（持続する咳、発熱等）には速やかに主治医に連絡するよう説明すること。なお、結核の活動性が確認された場合は本剤を投与しないこと。

• 8.5　本剤投与中の生ワクチンの接種は、安全性が確認されていないので避けること。また、本剤の投与中止後に生ワクチンを接種する場合も、本剤の体内からの消失が遅いことを考慮すること。

• 8.6　血圧が上昇することがあるので、本剤の投与開始前及び投与中は定期的に血圧を測定すること。

• 8.7　本剤並びに疾患の特性を考慮して、治療にあたっては経過を十分に観察し、漫然と投与を継続しないこと。

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　貧血、白血球減少症、血小板減少症を伴う患者、骨髄機能低下患者、骨髄抑制の起こりやすい患者

    • 血液障害の発現が増加するおそれがある。［8.2参照］

  • 9.1.2　肝毒性、血液毒性又は免疫抑制作用を有する薬剤を最近まで投与されていたか、又は現在投与中の患者

    • 本剤の投与開始にあたっては、リスクとベネフィットの両面から慎重に考慮すること。副作用の発現を助長するおそれがある。［1.3、8.1、10.2参照］

  • 9.1.3　重症感染症又は重症免疫不全（AIDS等）の患者

    • 免疫機能を抑制し、感染症を増悪させるおそれがある。

  • 9.1.4　間質性肺炎、肺線維症等の肺障害、日和見感染による肺炎又はそれらの既往歴のある患者

    • 間質性肺炎が増悪し致死的な経過をたどる例が報告されている。［1.2、8.3参照］

  • 9.1.5　結核の既感染者（特に結核の既往歴のある患者及び胸部X線検査上結核治癒所見のある患者）

    • 胸部X線検査等を定期的に行うなど、結核症状の発現に十分注意すること。結核を活動化させるおそれがある。［8.4参照］

  • 9.1.6　B型肝炎ウイルスキャリアの患者又は既往感染者（HBs抗原陰性、かつHBc抗体又はHBs抗体陽性）

    • 本剤投与に先立って、肝炎ウイルス感染の有無を確認すること。本剤を投与する場合は、肝機能検査値や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行うなど、B型肝炎ウイルスの再活性化の徴候や症状の発現に注意すること。B型肝炎ウイルスの再活性化による肝炎があらわれることがある。［11.1.5参照］

  • 9.1.7　C型肝炎ウイルスキャリアの患者

    • 本剤投与に先立って、肝炎ウイルス感染の有無を確認すること。本剤を投与する場合は、肝機能検査値や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行うなど、C型肝炎ウイルスの再活性化の徴候や症状の発現に注意すること。C型肝炎ウイルスの再活性化による肝炎があらわれることがある。［11.1.5参照］

• 9.2　腎機能障害患者

  • 副作用の発現を助長するおそれがある。

• 9.3　肝機能障害患者

  • 9.3.1　慢性肝疾患のある患者

    • 投与しないこと。副作用が強くあらわれるおそれがある。［2.3参照］

  • 9.3.2　肝疾患の既往歴のある患者

    • 副作用の発現を助長するおそれがある。

• 9.4　生殖能を有する者

  • 9.4.1　妊娠する可能性のある女性には、投与中及び、投与終了後安全な妊娠が可能になるまでの期間、避妊をさせること。［2.2、9.4.2、9.4.3、9.5、15.1.1、16.7.2参照］

  • 9.4.2　本剤の投与を開始する前に、患者が妊娠していないことを確認すること。［9.4.1、9.4.3、9.5、16.7.2参照］

  • 9.4.3　本剤投与中に妊娠を希望する女性には、投与を中止すること。なお、薬物除去法を施行することが望ましい。［9.4.1、9.4.2、9.5、15.1.1、16.7.2参照］

  • 9.4.4　男性に投与する場合には、投与期間中避妊するよう注意を与えること。［15.1.1参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ラット及びウサギ）で催奇形性作用が報告されている。［2.2、9.4.1-9.4.3参照］

• 9.6　授乳婦

  • 授乳中の女性には投与しないこと。ラットにおいて、乳汁中に移行すること及び授乳期間中に出生児に毒性が発現することが報告されている。［2.2参照］

• 9.7　小児等

  • 18歳未満の患者を対象とした臨床試験は実施していない。

• 9.8　高齢者

  • 患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。

過量投与

• 13.1　症状

  • 過量投与（初期投与量の2〜3倍量、又は通常の維持量の2〜10倍量を数週〜数ヵ月間等）により、腹痛、下痢、軟便、嘔気・嘔吐、口内炎、ALP上昇、γ-GTP上昇、白血球減少症、貧血、頭痛、そう痒、湿疹、蕁麻疹、体重減少、無力症が発現したとの報告がある。また、外国人健康成人男子における1日1回100mg、14日間反復経口投与試験において、10例中2例に肝機能検査値上昇が報告された。

• 13.2　処置

  • 薬物除去法を施行する。［15.1.1参照］

適用上の注意

• 14.1　薬剤交付時の注意

  • 14.1.1　PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

  • 14.1.2　本剤は十分量の水で噛まずに服用するよう指導すること。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 15.1.1　薬物除去法

    • 血漿中A771726の体外排泄を促進させるためには、本剤の投与を中止し、コレスチラミン無水物4gを1日3回、17日間を目安として反復経口投与する。投与期間に関しては、患者の症状及び検査所見を参考に調節する。また、薬用炭の反復経口投与により血漿中A771726の消失半減期を短縮させたとの報告がある。絶飲食の病態にある患者に対しては、経鼻胃管による薬用炭の投与を考慮すること。［1.5、7.3、8.3、10.2、13.2、16.8.1、16.8.2参照］

      • (1)重篤な副作用発現時

        • 血漿中A771726の除去効率を高めるために、コレスチラミン無水物8gを1日3回、11日間を目安として反復経口投与することを考慮する。なお、臨床症状に応じて、コレスチラミンの投与期間を調節する。［11.1.2-11.1.8参照］

      • (2)妊娠を希望する場合

        • コレスチラミン無水物4gを1日3回、17日間反復経口投与する。コレスチラミンによる薬物除去法施行後、少なくとも2回、血漿中A771726濃度を測定し、2回の測定値が胎児へのリスクが極めて低いと考えられる0.02μg/mL未満であることを確認する。血漿中A771726濃度の測定間隔は、14日間以上とする。血漿中A771726濃度が0.02μg/mL以上であった場合、コレスチラミンの投与を継続する。（薬物除去法を実施しない場合は、本剤投与中止後、血漿中A771726濃度を胎児へのリスクが極めて低いと考えられる0.02μg/mL未満に低下させるためには、最長2年間の待機期間が必要な場合があることを説明し、確実な避妊を行うよう注意を与えること。2年間の待機期間が実際的でないと思われる場合は、薬物除去法を行うことが望ましい。）［9.4.1、9.4.3参照］

      • (3)挙児を希望する男性

        • ラットにおける雄性生殖能試験において胎児に影響はみられなかったが、リスクを最小限にするために、挙児を希望する男性には、本剤の投与の中止及び薬物除去を考慮すること。［9.4.4参照］

      • (4)他剤への切り替え

        • 肝毒性、血液毒性又は免疫抑制作用を有する他の薬物に切り替える際は、薬物除去を行うことにより、副作用発現のリスクを軽減できる可能性がある。［1.4参照］

  • 15.1.2　メトトレキサートとの併用

    • 本剤とメトトレキサートを併用した際の有効性及び安全性は確立していない。
      なお海外で、一定量のメトトレキサート（10〜20mg/週）で治療中だが、活動性が高く、かつ肝酵素が上昇していないRA患者263例を対象とした24週間の二重盲検プラセボ対照併用試験と、それに続く24週間の非盲検併用試験が行われた。初期投与量として本剤100mg錠1日1錠を2日間、その後維持量として本剤1日10mgを投与した。ただし、症状に基づいて10mgを2日に1回に減量、又は1日20mgに増量した注）。二重盲検相での成績では、肝炎、黄疸等の肝疾患は報告されなかったが、ALTが基準値上限の3倍、もしくは2〜3倍に上昇した例は本剤併用群で130例中5例（3.8％）及び8例（6.2％）、プラセボ併用群で133例中1例（0.8％）及び2例（1.5％）にそれぞれ認められた。2〜3倍のALT上昇は、本剤の減量もしくは投与中止により正常値に回復した。2倍までの軽度の上昇は多くの場合本剤を減量することなく回復したが、減量又は投与中止後に回復しない症例もわずかにあった。

    • 注）本剤の承認された用法・用量は、初期投与量として1日1回100mg（又は20mg）を3日間、維持量として1日1回20又は10mgである。

  • 15.1.3　臨床試験は国内で1年間、海外で2年間までの期間で実施されており、この期間を超えた本剤の長期投与時の安全性は確立していない。

相互作用序文

• 本剤及び本剤の活性代謝物A771726は、主に代謝酵素CYP3A4により代謝されるが、他のP450分子種も活性を有する。
  活性代謝物A771726は、CYP2C9を阻害する。［16.7.3参照］

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

併用注意

重大な副作用及び副作用用語