エブリスディドライシロップ60mg 他

8.1　本剤の投与は、脊髄性筋萎縮症の診断及び治療に十分な知識・経験を持つ医師のもとで行うこと。

• 9.3.1　重度の肝機能障害（Child-Pugh分類C）のある患者

  • リスジプラムの血中濃度が上昇するおそれがある。当該患者は臨床試験では除外されている。［16.6.1参照］

• 9.4.1　妊娠可能な女性

  • 本剤投与開始前に妊娠していないことを確認すること。妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後少なくとも1カ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。動物実験で胚胎児毒性が報告されている。［9.5参照］

• 9.4.2　パートナーが妊娠する可能性のある男性

  • パートナーの妊娠を希望する場合は休薬すること。本剤投与中及び最終投与後又は休薬後の少なくとも4カ月間においてバリア法（コンドーム）を用いて避妊する必要性について説明すること。動物実験（ラット及びカニクイザル）で雄の生殖器官における可逆的な所見（精子の変性、精子数の減少、精子の運動能力の低下）が報告されている。また、遺伝毒性試験で小核誘発作用が認められている。［15.2.2参照］

• 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、投与しないことが望ましい。妊婦に対して本剤を投与する必要がある場合には、胎児に対する潜在的なリスクについて明確に説明すること。動物実験において胎盤通過性（ラット）が認められ、臨床用量の3倍を超える曝露量で妊娠期間延長（ラット）、臨床用量の5倍を超える曝露量で胎児重量低値及び骨格変異（ラット）、臨床用量の18倍を超える曝露量で胎児形態異常（水頭症）及び内臓変異（ウサギ）が認められている。なお、ウサギにおける水頭症は、予備試験では臨床用量の3倍を超える曝露量で認められている。［9.4.1参照］

• 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁移行が認められている。

• 9.7.1　早産児を対象とした臨床試験は実施していない。［5.5、17.1.1、17.1.3参照］

• 9.7.2　早産児では血中濃度が上昇するおそれがある。ヒト肝ミクロソームを用いた試験において、年齢区分ごとのCYP3A4及びFMO3活性、並びにリスジプラムの代謝能は0〜6カ月児由来のミクロソームで最も低く、6カ月〜2歳児で増加し、2〜6歳児ではさらに増加を示した。［5.5参照］

• ＜ドライシロップ＞

  • 14.1.1　溶液に調製してから患者へ交付すること。

  • 14.1.2　調製時には本剤を吸入しないよう注意すること。また、手袋等を着用し、皮膚や粘膜に直接触れないようにすること。皮膚及び粘膜に本剤が付着した場合には石けんと水で十分に洗い流し、眼に付着した場合は水で洗浄すること。

  • 14.1.3　調製方法

    • 79mLの精製水を瓶に加えて施栓後、瓶内の粉末が溶解するまで、よく振り混ぜる。リスジプラムとして0.75mg/mLの溶液80mLとなる。

  • 14.1.4　調製した溶液は、凍結を避けて冷蔵庫（2〜8℃）に保存し、本剤以外の容器に移し替えないこと。また、調製後64日以内に使用し、残液は廃棄すること。

• ＜製剤共通＞

  • 14.2.1　患者又は保護者等に対し以下の点に注意するよう指導すること。

    • ・調合乳又は母乳に混合しないこと。

    • ・本剤は1日1回、できるだけ同じ時刻に服用すること。服用予定時刻に服用できなかった場合は、服用予定時刻から6時間以内であれば、可能な限り速やかに服用すること。服用予定時刻から6時間を超えた場合は、翌日の服用予定時刻に1回分の用量を服用すること。

    • ・本剤を服用後に吐き出した場合は、追加で服用せず、翌日の服用予定時刻に1回分の用量を服用すること。

    • ・用量の変更は医師の指示に従うこと。

• ＜ドライシロップ＞

  • 14.2.2　患者又は保護者等に対し以下の点に注意するよう指導すること。

    • ・本剤に添付されている経口投与用ディスペンサーを使用して服用すること。

    • ・溶液は、凍結を避けて冷蔵庫（2〜8℃）に保存し、本剤以外の容器に移し替えないこと。また、調製後64日以内に使用し、残液は使用しないこと。使用後は速やかに冷蔵庫（2〜8℃）に戻して保存すること。やむを得ず冷蔵庫外で保存する場合には、40℃以下で保存し、累積5日（120時間）以内に使用することとし、40℃を超えて保存した場合、又は累積5日（120時間）を超えて保存した場合は使用しないこと。

• ＜錠＞

  • 14.2.3　患者又は保護者等に対し以下の点に注意するよう指導すること。

    • ・PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

    • ・錠剤を噛んだり砕いたりしないこと。

• ＜ドライシロップ＞

  • 14.3.1　経口投与が困難な場合は経鼻又は胃瘻チューブを介して投与できる。

• ＜錠＞

  • 14.3.2　経鼻又は胃瘻チューブを介して投与しないこと。

• 15.2.1　カニクイザル慢性毒性試験において、臨床用量の2倍を超える曝露量で非可逆的な網膜視細胞変性が認められた。

• 15.2.2　遺伝毒性試験で小核誘発作用が認められたが、遺伝子突然変異誘発性及びDNA傷害性は認められなかった。［9.4.2参照］

• 15.2.3　rasH2トランスジェニックマウスにおいて、臨床用量の7倍を超える曝露量で発がん性は認められなかった。ラットにおいては、2年間がん原性試験において臨床曝露量の4倍に相当する用量を投与した群で包皮腺及び陰核腺（いずれもヒトにおいて該当する器官は存在しない）に悪性腫瘍が認められたが、他の皮脂腺又は重層扁平上皮で構成される組織・器官には、腫瘍は認められなかった。なお、14C標識リスジプラムを単回経口投与した白色ラットの分布試験において、投与後2時間での包皮腺及び陰核腺における組織中放射能濃度は、血漿中放射能濃度のそれぞれ約30倍及び約50倍であった。

• 20.1　高湿を避けて保存すること。

• 20.2　遮光保存のため、本剤以外の容器に移し替えないこと。

• 20.3　湿気を避けて保存すること（PTP包装のまま保存すること）。