重要な基本的注意

• 8.1

  　遅発性ジスキネジアは、抗精神病薬の長期使用に関連して発現するとされているため、原因薬剤の減量又は中止を検討すること。ただし、原因薬剤を減量又は中止した場合に、精神症状の増悪や再発に繋がるおそれがあるため、慎重に判断すること。

• 8.2

  　傾眠、鎮静等が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等の危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。［11.1.1参照］

• 8.3

  　活性代謝物の血漿中濃度が上昇した際に、QT延長があらわれるおそれがあるので、以下の患者では、本剤の投与前及び投与中は定期的に心電図検査を行う等、患者の状態を慎重に観察すること。［7.2、

  7.3、

  9.1.1、9.1.2、9.3.1、10.2、16.6.1、16.6.3、16.7.1、17.3.1参照］

  • ・遺伝的にCYP2D6の活性が欠損していることが判明している患者

  • ・QT延長を起こしやすい患者（著明な徐脈等の不整脈又はその既往のある患者、うっ血性心不全の患者、低カリウム血症又は低マグネシウム血症のある患者）

  • ・中等度以上の肝機能障害患者（Child-Pugh分類クラス：B又はC）

  • ・強いCYP2D6阻害剤（パロキセチン、キニジン等）を使用中の患者

  • ・強いCYP3A阻害剤（イトラコナゾール、クラリスロマイシン等）を使用中の患者

  • ・

    CYP2D6阻害剤

    と中程度以上のCYP3A阻害剤の両方を使用中の患者

  • ・QT延長を起こすことが知られている薬剤を使用中の患者

• 8.4

  　患者及びその家族等にうつ病や不安等の精神症状の可能性について十分説明を行い、医師と緊密に連絡を取り合うように指導すること。

• 8.5

  　うつ病や不安等の精神症状があらわれることがあるので、本剤投与中及び投与終了後一定期間は患者の状態及び病態の変化を注意深く観察すること。関連する症状があらわれた場合には、本剤の減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

• 8.6

  　うつ症状を呈する患者は、希死念慮、自殺企図のおそれがあるので、投与開始早期及び投与量を変更する際には、患者の状態及び病態の変化を注意深く観察すること。［9.1.3参照］

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　遺伝的にCYP2D6の活性が欠損していることが判明している患者

    • 活性代謝物の血漿中濃度が上昇するおそれがある。［7.2、7.3、8.3、16.6.3参照］

  • 9.1.2　QT延長を起こしやすい患者（著明な徐脈等の不整脈又はその既往のある患者、うっ血性心不全の患者、低カリウム血症又は低マグネシウム血症のある患者）

    • QT延長があらわれるおそれがある。［8.3、17.3.1参照］

  • 9.1.3　自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者、自殺念慮のある患者

    • 自殺念慮、自殺企図があらわれるおそれがある。［8.6参照］

  • 9.1.4　脱水・栄養不良状態等を伴う身体的疲弊のある患者

    • 悪性症候群が起こりやすい。［11.1.4参照］

• 9.3　肝機能障害患者

  • 9.3.1　中等度以上の肝機能障害患者（Child-Pugh分類クラス：B又はC）

    • バルベナジン及び活性代謝物の血漿中濃度が上昇するおそれがある。［7.2、8.3、16.6.1参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ラットにおいてバルベナジン及びその代謝物の胎盤通過性が認められている。また、ラットにおいて、臨床曝露量を下回る用量で母動物の体重増加抑制及び摂餌量の減少、並びに生存出生児数の減少が認められている。加えて、ウサギにおいて、臨床曝露量を下回る用量で母動物の体重増加抑制及び摂餌量の減少に伴う、胎児の骨化遅延及び胎児体重の減少が認められている。

• 9.6　授乳婦

  • 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ラットにおいて、バルベナジン及びその代謝物の乳汁中への移行が認められている。

• 9.7　小児等

  • 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

• 14.1　薬剤交付時の注意

  • PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 国内臨床試験において、本剤を投与された249例中8例（本剤40mg群3例、本剤80mg群5例）に死亡が報告された。このうち7例は本剤との関連性が否定されているが、本剤40mg群1例の死亡は、原因不明であり、本剤との関連性が否定されていない。

その他の説明

• 本製剤の効能・効果に関連する注意において「遅発性ジスキネジアと診断された患者に使用すること。」とされていることから、遅発性ジスキネジアの診断及び治療に精通した医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例に使用すること（保医発0524第3号：令和4年5月24日付）。

相互作用序文

• 本剤の未変化体（バルベナジン）はCYP3Aで主に代謝され、活性代謝物は主にCYP2D6及びCYP3Aで代謝される。バルベナジンはP-gpを阻害する。［16.4.2参照］

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

併用注意

重大な副作用及び副作用用語