ジャカビ錠5mg 他

重要な基本的注意

• 8.1　血小板減少症、貧血、好中球減少症があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与中は、定期的に血液検査（血球数算定、白血球分画等）を行うこと。［11.1.1参照］

• 8.2　免疫抑制作用により、細菌、真菌、ウイルス又は原虫による感染症や日和見感染が発現又は悪化することがある。肝炎ウイルス、結核等が再活性化するおそれがあるので、本剤投与に先立って肝炎ウイルス、結核等の感染の有無を確認し、本剤の投与開始前に適切な処置の実施を考慮すること。本剤投与中は感染症の発現又は増悪に十分注意すること。［1.2、9.1.1-9.1.3、11.1.2参照］

• 8.3　帯状疱疹があらわれることがあるので、本剤の投与開始前に、患者に対して帯状疱疹の初期症状について説明し、異常が認められた場合には速やかに連絡し、適切な処置を受けるよう指導すること。［11.1.2参照］

• 8.4　出血があらわれることがあるので、本剤投与中は定期的に血液検査等を実施すること。［11.1.4参照］

• 8.5　肝機能障害があらわれることがあるので、本剤投与中は定期的に肝機能検査等を実施すること。［11.1.6参照］

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　結核の既感染者（特に結核の既往歴のある患者及び胸部レントゲン上結核治癒所見のある患者）

    • 結核を活動化させるおそれがある。［1.2、8.2、11.1.2参照］

  • 9.1.2　感染症（敗血症、肺炎、ウイルス感染等）を合併している患者

    • 免疫抑制作用により病態を悪化させるおそれがある。［1.2、8.2、11.1.2参照］

  • 9.1.3　B型肝炎ウイルスキャリアの患者又はHBs抗原陰性かつHBc抗体若しくはHBs抗体陽性の患者

    • B型肝炎ウイルスの再活性化による肝炎があらわれるおそれがある。［1.2、8.2、11.1.2参照］

  • 9.1.4　移植片対宿主病に伴う肝病変（総ビリルビン値が正常値上限の3倍以上）を有する患者

    • より頻回に血球数を測定し、投与量を調節することが望ましい。［7.9参照］

• 9.2　腎機能障害患者

  • 減量を考慮するとともに、患者の状態をより慎重に観察し、有害事象の発現に十分注意すること。活性代謝物の血中濃度が上昇するとの報告がある。［16.6.1参照］

• 9.3　肝機能障害患者

  • 減量を考慮するとともに、患者の状態をより慎重に観察し、有害事象の発現に十分注意すること。未変化体の血中濃度が上昇するとの報告がある。［16.6.2参照］

• 9.4　生殖能を有する者

  • 妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。［9.5参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ラット）において、胚・胎児毒性（着床後死亡の増加、胎児重量の減少）が認められたとの報告がある。［2.2、9.4参照］

• 9.6　授乳婦

  • 授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）において、本剤及び本剤の代謝物が乳汁中に移行し、母体血漿中濃度の13倍であったとの報告がある。

• 9.7　小児等

  • ＜骨髄線維症、真性多血症＞

    • 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

  • ＜造血幹細胞移植後の移植片対宿主病＞

    • 28日齢未満の小児等を対象とした臨床試験は実施していない。また、2歳未満の患者に対する本剤の用法及び用量の適切性について、臨床試験で十分な検討は行われていない。［16.6.3参照］

• 9.8　高齢者

  • 患者の状態を十分に観察し、慎重に投与すること。臨床試験において、高齢者（65歳超）では、65歳以下の患者と比較して、血小板減少症、心不全等の発現が増加することが報告されている。

適用上の注意

• ＜錠5mg・10mg＞

  • 14.1　薬剤交付時の注意

    • PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

• ＜内用液＞

  • 14.2　薬剤調製時の注意

    • 体表面積あたりの用量で使用する際には巻末の投与液量一覧表を参考に調製すること。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 15.1.1　心血管系事象のリスク因子を有する関節リウマチ患者を対象としたJAK阻害剤トファシチニブクエン酸塩の海外臨床試験の結果、主要評価項目である主要な心血管系事象（Major Adverse Cardiovascular Events：MACE）及び悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌を除く）の発現率について、TNF阻害剤群に対するハザード比（95％信頼区間）はそれぞれ1.33（0.91，1.94）及び1.48（1.04，2.09）であり、95％信頼区間上限は予め設定していた非劣性マージン1.8を超え、TNF阻害剤群に対する非劣性が検証されなかったことが報告されている。また、本剤でも、国内市販後の自発報告において、心血管系事象の発現が認められている。

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • 15.2.1　イヌを用いた心血管系への影響に関する試験では、心拍数増加を伴う血圧低下が認められ、ラットを用いた呼吸機能検査では、分時換気量減少が認められた。

  • 15.2.2　イヌを用いた26及び52週間反復投与毒性試験において、皮膚乳頭腫の発現が認められた。また、本剤との因果関係は明らかでないものの、本剤投与後に非黒色腫皮膚癌（基底細胞癌、扁平上皮癌、メルケル細胞癌を含む）等の悪性腫瘍（二次発がん）の発現が報告されている。

  • 15.2.3　幼若ラットを用いた毒性試験において、骨成長の抑制と骨折が認められた。幼若ラットでの曝露量（AUC）は、最大推奨用量を投与した成人でのAUCの1.5倍（骨成長の抑制）、13倍（骨折）であった。

取扱上の注意

• ＜内用液＞

  • 開封後60日以内に使用すること。

相互作用序文

• 本剤は主として代謝酵素CYP3A4で代謝され、CYP3A4に比べて寄与率は小さいがCYP2C9によっても代謝される。また、in vitroの検討から、本剤はP-糖蛋白（P-gp）及び乳癌耐性蛋白（BCRP）を阻害する可能性が示唆されている。

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

併用注意

重大な副作用及び副作用用語