エスポー皮下用6000 他

重要な基本的注意

• ＜腎性貧血＞

  • 本剤の投与対象は、貧血症に伴う日常生活活動の支障が認められる透析導入前の腎性貧血患者（血清クレアチニン濃度で2mg/dL以上、あるいはクレアチニンクリアランスが30mL/min以下）及び連続携行式腹膜灌流（CAPD）施行中の腎性貧血患者とする。なお、投与の目安はヘモグロビン濃度で10g/dL（ヘマトクリット値で30％）未満とする。

  • ショック等の反応を予測するため十分な問診をすること。なお、投与開始時あるいは休薬後の初回投与時には、本剤の少量を皮内に注射し、異常反応の発現しないことを確認後、全量を投与することが望ましい。

  • 本剤投与中はヘモグロビン濃度あるいはヘマトクリット値を定期的に観察し、必要以上の造血（ヘモグロビン濃度で12g/dL以上、あるいはヘマトクリット値で36％以上を目安とする）にならないように十分注意すること。必要以上の造血を認めた場合は、休薬するなど適切な処置をとること。

  • 本剤投与により血圧上昇を認める場合があるので、血圧の状態を十分観察しながら投与すること。また、高血圧性脳症があらわれることがあるので、血圧、ヘマトクリット値、ヘモグロビン濃度等の推移に十分注意しながら投与すること。特に、ヘマトクリット値、ヘモグロビン濃度は徐々に上昇させるよう注意すること。また、投与中止後もヘマトクリット値、ヘモグロビン濃度が上昇する場合があるので観察を十分行うこと。血圧上昇を認めた場合には、本剤の投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

  • 抗エリスロポエチン抗体産生を伴う赤芽球癆があらわれることがあるので、本剤使用中に貧血の改善がない、あるいは悪化する場合等は同疾患を疑い、赤芽球癆と診断された場合には本剤の投与を中止すること。また、他のエリスロポエチン製剤・ダルベポエチン　アルファ製剤への切り替えは避け、適切な処置を行うこと。

  • 透析導入前の腎性貧血患者に対し本剤を用いる場合には次の事項を考慮すること。

    • 透析導入前の腎性貧血患者においては水分の調節が困難であるので、透析施行中の患者と劣らぬ頻度で水分量と電解質の収支及び腎機能並びに血圧等の観察を十分行うこと。

    • 慢性腎不全の進展に伴い、本剤の貧血改善効果が減弱する可能性があるので、本剤投与中は血清クレアチニン濃度やクレアチニンクリアランス等の経過を適宜観察し、増量あるいは投与中止等の適切な処置をとること。

  • 本剤投与により高カリウム血症を認める場合があるので、食事管理を適切に行うこと。

  • 本剤の効果発現には鉄の存在が重要であり、鉄欠乏時には鉄剤の投与を行うこと。

• ＜貯血量が800mL以上で1週間以上の貯血期間を予定する手術施行患者の自己血貯血＞

  • 本剤使用時の注意

    • 本剤の投与は手術施行予定患者の中で貯血式自己血輸血施行例を対象とすること。なお、骨髄機能障害を伴う疾患における自己血貯血の場合には、本剤の効果及び安全性が確認されていないため投与しないこと。

    • ショック等の反応を予測するため十分な問診をすること。なお、投与開始時あるいは休薬後の初回投与時には、本剤の少量を皮内に注射し、異常反応の発現しないことを確認後、全量を投与することが望ましい。

    • 本剤投与中はヘモグロビン濃度あるいはヘマトクリット値を定期的に観察し、必要以上の造血（ヘモグロビン濃度で14g/dL以上、あるいはヘマトクリット値で42％以上を目安とする）にならないように十分注意すること。必要以上の造血を認めた場合は休薬又は採血するなどの適切な処置をとること。

    • 本剤の効果発現には鉄の存在が重要であり、鉄欠乏時には鉄剤の投与を行うこと。

  • 貯血式自己血輸血に伴う一般的注意

    • 術前貯血式自己血輸血の対象は、その施設の従来の経験あるいは記録等より輸血を施行することが確実と予想される患者に限ること。

    • 採血に先立って患者に貯血式自己血輸血について十分説明するとともに、その趣旨と採血血液の不使用の際の処分等につき患者の同意を得ること。

    • 自己血採血は、ヘモグロビン濃度が11g/dL（ヘマトクリット値33％）未満では施行しないことが望ましい。

    • 採血は1週間前後の間隔をもって行い、採血量は1回400mLを上限とし、患者の年齢、体重、採血時の血液検査所見及び血圧、脈拍数等を考慮して決定すること。

    • 自己血採血時には採血を行う皮膚部位をポビドンヨード液等で十分に消毒し、無菌性を保つこと。

    • 最終採血は血漿蛋白量の回復期間を考慮し手術前3日以内は避けることが望ましい。

    • 「塩化ビニル樹脂製血液セット基準等について（平成11年3月30日医薬発第399号厚生省医薬安全局長通知）」の規格に適合し、「生物学的製剤基準：人全血液」に規定された所定量の血液保存液（CPD液等）を注入した採血セット等を用いて採血し、閉鎖回路を無菌的に保ちながら保存すること。

    • 血液保存容器には自己血であることを明記するとともに、氏名、採血年月日、ABO式血液型の別等を表示しておくこと。

    • 採血後の保存血液は温度記録計の設置されている保冷庫（血液保存庫）中で4〜6℃で保管し、血液の返血は保存血液の有効期限内に行うこと。

    • 保存血液の返血は、患者本人の血液であることを十分確認してから施行すること。また、外観上異常を認めた場合は使用しないこと。

    • 外科手術患者では、一般に術後に深部静脈血栓症、肺塞栓症・肺梗塞等の血栓塞栓症が起きることがあるので、術後は血栓塞栓症に注意し術後管理を適切に行うこと。

慎重投与

• 心筋梗塞、肺梗塞、脳梗塞等の患者、又はそれらの既往歴を有し血栓塞栓症を起こすおそれのある患者［本剤投与により血液粘稠度が上昇するとの報告があり、血栓塞栓症を増悪あるいは誘発するおそれがある。また、特に自己血貯血に使用する場合には、術後は一般に血液凝固能が亢進するおそれがあるので観察を十分に行うこと］

• 高血圧症の患者［本剤投与により血圧上昇を認める場合があり、また、高血圧性脳症があらわれることがある］

• 薬物過敏症の既往歴のある患者

• アレルギー素因のある患者

適用上の注意

• ＜皮下用＞

  • 投与時

    本剤を投与する場合は他剤との混注を行わないこと。

  • アンプルカット時

    本剤は、ワンポイントカット（イージーカット）アンプルであるが、アンプルカット部分をエタノール綿等で清拭しカットすることが望ましい。

• ＜皮下用シリンジ＞

  • 投与時

    本剤を投与する場合は他剤との混注を行わないこと。

  • シリンジ製剤を使用する際は、チップキャップを外し、必要に応じて適当な注射針等を取り付け投与すること。

  • 使用後の残液は確実に廃棄すること。

その他の注意

• 保存期慢性腎臓病患者における腎性貧血に対する赤血球造血刺激因子製剤による治療について、目標ヘモグロビン濃度を13.5g/dLに設定した患者注）では、11.3g/dLに設定した患者に比較して、有意に死亡及び心血管系障害の発現頻度が高いことが示されたとの報告がある。

• 2型糖尿病で腎性貧血を合併している保存期慢性腎臓病患者において、目標ヘモグロビン濃度を13.0g/dLに設定して赤血球造血刺激因子製剤が投与された患者注）とプラセボが投与された患者（ヘモグロビン濃度が9.0g/dLを下回った場合に赤血球造血刺激因子製剤を投与）を比較したところ、赤血球造血刺激因子製剤群ではプラセボ群に比較して有意に脳卒中の発現頻度が高いことが示されたとの報告がある。

• 心不全や虚血性心疾患を合併する血液透析患者において、目標ヘモグロビン濃度を14g/dL（ヘマトクリット値42％）に維持した群注）では、10g/dL（ヘマトクリット値30％）前後に維持した群に比べて死亡率が高い傾向が示されたとの報告がある。

• がん化学療法又は放射線療法による貧血患者注）に赤血球造血刺激因子製剤を投与することにより生存期間の短縮が認められたとの報告がある。

• 放射線療法による貧血患者注）に赤血球造血刺激因子製剤を投与することにより、腫瘍進展又は局所再発のリスクが増加したとの報告がある。

• プラセボを投与されたがん化学療法による貧血患者注）に比べて赤血球造血刺激因子製剤の治療を受けた患者で血栓塞栓症の発現頻度が高いことが臨床試験にて示されたとの報告がある。

• がん化学療法又は放射線療法を受けていないがんに伴う貧血患者注）に赤血球造血刺激因子製剤を投与した臨床試験で、プラセボを投与した患者に比べて死亡率が高いことが示されたとの報告がある。

• 注）これらの患者への投与は、本邦では承認外である。

取扱上の注意

• ＜皮下用シリンジ＞

  • プランジャーロッドの無理な操作はしないこと。またバックストップは、投与終了後まで外さないこと。

  • できるだけ使用直前までピロー包装からシリンジを取り出さないこと。

  • シリンジ先端部のフィルム・チップキャップが外れている、またはシリンジの破損等の異常が認められるときは使用しないこと。

副作用発現状況の概要

• （本項には頻度が算出できない副作用報告を含む）

• ＜腎性貧血＞

  延べ1,456例中83例（5.70％）に副作用が認められた。主な副作用は血圧上昇37件（2.54％）、頭痛12件（0.82％）、そう痒感4件（0.27％）、発疹4件（0.27％）等であった。主な臨床検査値異常はLDH上昇7件（0.48％）、Al-P上昇4件（0.27％）、AST（GOT）上昇4件（0.27％）、ALT（GPT）上昇4件（0.27％）、血清カリウム上昇4件（0.27％）等であった。〔エスポー皮下用再審査終了時〕

• ＜自己血貯血＞

  1,677例中53例（3.16％）に副作用が認められた。主な副作用は血圧上昇6件（0.36％）であった。主な臨床検査値異常はALT（GPT）上昇14件（0.83％）、AST（GOT）上昇13件（0.78％）、Al-P上昇6件（0.36％）等であった。〔エスポー皮下用再審査終了時〕

重大な副作用及び副作用用語