重要な基本的注意

• 本剤はバンコマイシン耐性エンテロコッカス・フェシウム（VREF）感染症に対してのみ有用性が認められているためVREF感染症のみに使用すること。

• 本剤の使用にあたっては、副作用発現等を防ぐため、必ず60分かけて点滴静注し、急速なワンショット静注では使用しないこと。また、短時間の点滴静注は行わないこと。

• 本剤による

  ショック、アナフィラキシー

  の発生を確実に予知できる方法がないので、次の措置をとること。

  • 事前に既往歴等について十分な問診を行うこと。なお、抗生物質等によるアレルギー歴は必ず確認すること。

  • 投与に際しては、必ずショック等に対する救急処置のとれる準備をしておくこと。

  • 投与開始から投与終了後まで、患者を安静の状態に保たせ、十分な観察を行うこと。特に、投与開始直後は注意深く観察すること。

• 本剤投与中に、関節痛及び筋痛があらわれることがあるので、重度の疼痛を認めた場合には、投与中止等の適切な処置を行うこと。

慎重投与

• 肝障害のある患者［高ビリルビン血症やトランスアミナーゼ値の上昇等の肝機能の悪化を認めることがある。また、代謝能の低下により、血漿中濃度が持続するおそれがある。（「薬物動態」の項参照）］

• 腎障害のある患者［海外の慢性腎不全患者を対象とした臨床薬理試験でAUCが高くなったとの報告がある。］

過量投与

• 本剤は、腹膜透析や血液透析では除去されないので、過量投与した患者に対しては注意深く観察し対症療法を行うこと。

適用上の注意

• 調製方法

  • 本剤1バイアルに、5％ブドウ糖液又は注射用水

    5mL

    を徐々に加える。

  • 液がなるべく泡立たないように穏やかにバイアルを回転させ、内容物を完全に溶解させる。

  • 生じた泡が完全に消え、澄明になるまで数分間放置する。

  • 得られた溶解液は、1mLあたり100mgの有効成分を含有するので、患者の体重に応じた量（7.5mg/kg）を30分以内に5％ブドウ糖液200〜250mLに加える。なお、5％ブドウ糖液の代わりに10％マルトース液を使用してもよい。

• 調製時

  • 本剤は生理食塩液で希釈しないこと。

  • 本剤は5％ブドウ糖液又は10％マルトース液以外の注射液と混注又は希釈して使用しないこと。

• 調製後

  • 調製した注射液は速やかに使用すること（本剤は注射液中で分解しやすいため、25℃で5時間、2〜8℃で54時間以上保存しないこと）。

  • 本剤のバイアルの残液は廃棄すること。

• 投与方法

  • 注射液は必ず60分かけて点滴静注すること。［「重要な基本的注意」の項参照］

  • 中心静脈カテーテルによる投与にあたっては、配合変化を避けるため、高カロリー輸液等の食塩を含む輸液の投与に用いられている主流は一時止め、本剤の溶解に用いた液で輸液チューブをフラッシュした後、側流から本剤を投与すること。また、本剤の投与終了後にも同様にフラッシュしてから、高カロリー輸液等の投与を再開すること。

その他の注意

• モルモットを用いて能動全身性アナフィラキシー反応及び受け身皮膚アナフィラキシー反応を実施した結果、本剤とアジュバントとの併用感作時においてのみ抗原性陽性反応が認められたが、本剤の単独感作ではいずれも陰性であった。マウス−ラットを用いた試験においてIgE抗体の産生はみられなかった。

• ラット、イヌ、サルを用いて実施した一般薬理試験において、ヒスタミン遊離によると考えられる血圧低下・徐脈が認められた。

• 生殖に及ぼす影響の検討において、ラット、マウスでは胎児に異常は認められなかったが、ウサギを用いた胎児器官形成期投与試験において、腸内細菌叢への影響から生じた母動物の摂餌量減少、体重低下等によると推察される、流産、胎児体重の低値、胎児の化骨遅延が認められた。なお、これらの流産及び胎児の異常は、一般に良く知られているウサギを用いた抗生物質の器官形成期投与試験においてみられる、母動物の腸内細菌叢に対する作用によると推察される。

相互作用序文

• 本剤は肝チトクロームP450 3A4（CYP3A4）を阻害するため、主にCYP3A4で代謝される薬剤の代謝を阻害し、血中濃度を上昇させる可能性がある。他の薬剤との相互作用はすべての薬剤との組み合わせについて検討されているわけではないので、他剤による治療中に新たに本剤を併用したり、本剤による治療中に新たに他の薬剤を併用する場合には、患者の状態を十分観察し、慎重に投与すること。

薬物代謝酵素用語

併用禁忌

併用注意

副作用発現状況の概要

• 外国で実施された第III相臨床試験において、比較試験の1,099例を含む総症例2,298例中、1,062例（46.2％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。静脈投与による注射部位反応（炎症426件、疼痛421件、浮腫174件、腫脹24件等）は768例（33.4％）に認められ、その他の副作用として主なものは関節痛101件（4.4％）、悪心96件（4.2％）、筋痛75件（3.3％）、嘔吐50件（2.2％）、発疹46件（2.0％）、下痢37件（1.6％）、疼痛30件（1.3％）、そう痒23件（1.0％）、頭痛20件（0.9％）等であった。

• 国内においては、第II相臨床試験6例、治験外提供2例（いずれも最終的にはVREF感染症ではなかった）に対して本剤が投与されている。本剤を1回7.5mg/kg、1日2回注）又は3回点滴静注した7例に副作用32件が認められた。その内訳は、AST（GOT）上昇、倦怠感、背痛、γ-GTP上昇が各2件認められ、また、その他に急性膵炎・膵炎による麻痺性イレウス、黄疸、BUN上昇、紅斑、心房細動、潮紅等が各1件認められた。（承認時：2002年1月）

• 使用成績調査において、安全性評価対象症例10例中、1例（10.0％）に副作用2件が認められた。その内訳は、肝障害、血中クレアチンホスホキナーゼ増加が各1件であった。（再審査終了時）

• 注：本剤の承認された用量は1回7.5mg/kg、1日3回である。

重大な副作用及び副作用用語