クレセンバ点滴静注用200mg

重要な基本的注意

• 8.1　肝機能障害があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。［9.3.1、9.3.2、11.1.2、16.6.2参照］

• 8.2　急性腎障害、腎不全があらわれることがあるので、定期的に腎機能検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。［11.1.3、16.6.1参照］

• 8.3　本剤の投与に際しては、アレルギー歴、薬物過敏症等について十分な問診を行うこと。

• 8.4　ラット及びマウスにおいて発がん性が認められているので、本剤を長期投与する場合は治療上の有益性と危険性を考慮して投与の継続を慎重に判断すること。［15.2.1参照］

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　他のアゾール系抗真菌剤に対し薬物過敏症の既往歴のある患者

    • 類似の化学構造を有しており、交差過敏反応を起こすおそれがある。

  • 9.1.2　先天性QT短縮症候群の患者

    • 治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与し、本剤投与前及び投与中は定期的に心電図検査を実施するなど、患者の状態を慎重に観察すること。QT間隔が短縮するおそれがある。［17.3.1参照］

• 9.3　肝機能障害患者

  • 9.3.1　重度の肝機能障害患者（Child-Pugh分類C）

    • 治療上の有益性が危険性を上回る場合にのみ投与すること。やむを得ず投与する場合には、患者の状態をより慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。本剤の血中濃度が上昇し、副作用が強くあらわれるおそれがある。重度の肝機能障害患者を対象とした臨床試験は実施していない。［8.1、11.1.2、16.6.2参照］

  • 9.3.2　軽度及び中等度の肝機能障害患者（Child-Pugh分類A及びB）

    • 本剤の血中濃度が上昇するおそれがあるため、副作用の発現に十分注意すること。［8.1、11.1.2、16.6.2参照］

• 9.4　生殖能を有する者

  • 妊娠可能な女性に対しては、本剤投与中及び投与終了後一定期間は適切な避妊を行うよう指導すること。［9.5参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ラット及びウサギにおいて、それぞれ臨床曝露量（AUC）未満の曝露量で、胎児に骨格異常（催奇形性）が認められた。［9.4参照］

• 9.6　授乳婦

  • 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ラットで乳汁中への移行が報告されている。

• 9.7　小児等

  • 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

過量投与

• 13.1　処置

  • 本剤は血液透析によって除去されない。［16.6.1参照］

適用上の注意

• 14.1　薬剤調製時の注意

  • 14.1.1　溶解方法

    • (1)本剤は、保存剤を含有しないため無菌的に調製すること。

    • (2)1バイアルに5mLの日局注射用水を加え、緩やかに攪拌してバイアル内の粉末を完全に溶解すること。

    • (3)溶液は無色から帯黄色で、微粒子を認めないことを目視で確認する。異常を認めた場合には使用しないこと。

    • (4)溶解後は室温で1時間以内に点滴静注溶液を調製すること。

    • (5)本剤は1回使い切りである。残液は適切に廃棄すること。

  • 14.1.2　希釈方法

    • (1)溶解した溶液5mLをバイアルから抜き取り、250mLの日局生理食塩液又は5％ブドウ糖注射液が入った点滴バッグに添加すること。この際、半透明〜白色のイサブコナゾールの微粒子が見えることがあるが、これは投与時にインラインフィルターによって除かれる。

    • (2)微粒子の形成を低減するために、静かに転倒混和すること。

    • (3)希釈後は、室温で6時間以内に投与まで完了すること。やむを得ず保存する場合は、希釈後直ちに冷蔵保存し（2〜8℃）、24時間以内に投与まで完了すること。希釈した液は凍結しないこと。

  • 14.1.3　配合変化

    • 配合変化の可能性があるため本剤の希釈には、日局生理食塩液又は5％ブドウ糖注射液を使用すること。他の製剤とは混合しないこと。

• 14.2　薬剤投与時の注意

  • 14.2.1　投与前後に、ラインを日局生理食塩液又は5％ブドウ糖注射液でフラッシュする。本剤は、他の製剤と同一のラインから同時に投与しないこと。

  • 14.2.2　孔径0.2〜1.2μmのメンブランフィルターを用いたインラインフィルターを通して投与すること。

  • 14.2.3　注入に伴う反応のリスクを低減するため、全量を最低1時間かけて静脈内投与する。急速静注は行わないこと。

その他の注意

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • 15.2.1　マウスのがん原性試験（2年間投与）において、肝芽細胞腫の増加及び肝臓の血管腫の増加が臨床曝露量（AUC）のそれぞれ0.6倍及び1.0倍以上の曝露量で認められた。ラットのがん原性試験（2年間投与）において、皮膚線維腫の増加及び子宮内膜腺癌の増加が臨床曝露量のそれぞれ2.6倍及び3.8倍の曝露量で認められた。なお、臨床試験においてヒトにおける本剤の投与と腫瘍発生との間に明確な関係は報告されていない。［8.4参照］

  • 15.2.2　本剤のコレステロール合成に関与するCYP51阻害作用に関連して、ラット反復経口投与試験において卵巣の間質細胞空胞化が臨床曝露量（AUC）の2.2倍以上の曝露量、ラット及びカニクイザル反復経口投与試験において副腎の皮質細胞肥大・空胞化が臨床曝露量の1.1倍の曝露量で認められた。

相互作用序文

• イサブコナゾールは、CYP3Aで代謝される。また、CYP3Aを中程度に阻害、CYP2B6を誘導、P糖蛋白（P-gp）、有機カチオントランスポーター（OCT）2、多剤・毒性化合物排出蛋白（MATE）1、UDP-グルクロン酸転移酵素（UDP-glucuronosyltransferase，UGT）を阻害する。［16.4、16.7.1、16.7.2参照］

薬物代謝酵素用語

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併用禁忌

併用注意

重大な副作用及び副作用用語