1％ディプリバン注−キット 他

重要な基本的注意

• ＜効能共通＞

  • 8.1　本剤投与にあたっては、原則としてあらかじめ絶食させておくこと。

  • 8.2　本剤投与にあたっては、気道確保、酸素吸入、人工呼吸、循環管理を行えるよう準備しておくこと。

  • 8.3　本剤の使用に際しては、一般の全身麻酔剤と同様、麻酔開始より患者が完全に覚醒するまで、麻酔技術に熟練した医師が、専任で患者の全身状態を注意深く監視すること。集中治療の鎮静に利用する場合においても、集中治療に熟練した医師が本剤を取り扱うこと。［11.1.9参照］

  • 8.4　本剤投与中は気道を確保し、血圧の変動に注意して呼吸・循環に対する観察・対応を怠らないこと。

  • 8.5　本剤の影響が完全に消失するまでは、自動車の運転、危険を伴う機械の操作等に従事しないよう、患者に注意すること。

• ＜全身麻酔の導入及び維持＞

  • 8.6　麻酔の深度は手術、検査に必要な最低の深さにとどめること。また、本剤投与中は、適切な麻酔深度が得られるよう患者の全身状態を観察しながら、投与速度又は目標血中濃度を調節すること。

  • 8.7TCI機能を用いて投与する際には、Marshモデルが組込まれた市販のシリンジポンプを使用すること。また、TCI機能に関する内容・注意事項及びポンプの使用方法（取扱説明書）に精通しておくこと。

• ＜集中治療における人工呼吸中の鎮静＞

  • 8.8　本剤投与中は、鎮静レベル及び中枢神経系機能の評価を必要に応じて行い、鎮静に必要な最低投与速度を定めること。

  • 8.9　本剤投与中は、適切な鎮静深度が得られるよう患者の全身状態を観察しながら、投与速度を調節すること。

  • 8.10　本剤投与中は、気管挿管による気道確保を行うこと。

  • 8.11　人工呼吸からの離脱の過程では、患者の観察を継続し、必要に応じて人工呼吸を行うこと。

  • 8.12　本剤を長期にわたり投与する場合、特に熱傷、下痢、重度の敗血症患者等の亜鉛欠乏をきたすおそれのある患者においては、必要に応じて亜鉛の補充を行うこと。エデト酸ナトリウム水和物は亜鉛等の金属イオンとキレートを形成する。

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　ASAIII、IVの患者及び衰弱患者

    • 投与速度を減速（例えば、導入時の投与速度を約1/2、すなわち本剤約0.025mL/kg/10秒に減速）するか、又は通常より低い目標血中濃度で投与を開始すること。無呼吸、低血圧等の呼吸循環抑制が起こるおそれがある。

  • 9.1.2　循環器障害、呼吸器障害及び循環血液量減少のある患者

    • 患者の全身状態を慎重に観察しながら、投与量や投与速度又は目標血中濃度に注意すること。無呼吸、低血圧等の呼吸循環抑制や覚醒遅延が起こるおそれがある。

  • 9.1.3　てんかん発作の既往歴のある患者

    • 痙攣があらわれることがある。

  • 9.1.4　薬物依存の既往歴のある患者

  • 9.1.5　薬物過敏症の既往歴のある患者（本剤又は本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者を除く）［2.1参照］

  • 9.1.6　脂質代謝障害の患者又は脂肪乳剤投与中の患者

    • 血中脂質が過剰になるおそれのある患者については、血中脂質をモニターし本剤又は併用中の脂肪乳剤の投与量を調節すること。本剤1.0mLあたり約0.1gの脂質を含有するため、血中脂質濃度が上昇する可能性がある。

• 9.2　腎機能障害患者

  • 患者の全身状態を慎重に観察しながら、投与量や投与速度又は目標血中濃度に注意すること。無呼吸、低血圧等の呼吸循環抑制や覚醒遅延が起こるおそれがある。

• 9.3　肝機能障害患者

  • 患者の全身状態を慎重に観察しながら、投与量や投与速度又は目標血中濃度に注意すること。無呼吸、低血圧等の呼吸循環抑制や覚醒遅延が起こるおそれがある。

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。［本剤は胎児へ移行するため、新生児の呼吸抑制等があらわれることがある。］

• 9.6　授乳婦

  • 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中へ移行することが報告されている。

• 9.7　小児等

  • 9.7.1　小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

  • 9.7.2　小児等にはTCI機能を用いる投与方法を使用しないこと。TCI機能を用いる投与方法は、全身麻酔の導入及び維持における成人の臨床試験成績に基づいて設定されている。

  • 9.7.3　集中治療における人工呼吸中の鎮静においては、小児等には投与しないこと。因果関係は不明であるが、外国において集中治療中の鎮静に使用し、小児等で死亡例が報告されている。［2.2参照］

• 9.8　高齢者

  • 投与速度を減速（例えば、導入時の投与速度を約1/2すなわち本剤約0.025mL/kg/10秒に減速）する、目標血中濃度を低くするなど患者の全身状態を観察しながら慎重に投与すること。本剤は主に肝臓で代謝され、尿中に排泄される。一般に、肝、腎機能及び圧受容体反射機能が低下していることが多く、循環器系等への副作用があらわれやすい。［16.6.4参照］

過量投与

• 13.1　症状

  • 急速投与又は過量投与により、循環器・呼吸器系の抑制が起こる可能性がある。

• 13.2　処置

  • 呼吸器系が抑制された場合には、酸素による人工換気を行うこと。また、循環器系が抑制された場合には患者の頭部を下げ、重篤な場合には血漿増量剤、昇圧剤を使用すること。

適用上の注意

• 14.1　薬剤調製時の注意

  • 14.1.1　使用前にプレフィルドシリンジを振盪すること。

  • 14.1.2　エマルジョンに分離を認めた場合には使用しないこと。

  • 14.1.3　投与前に本剤を他の薬剤（5％ブドウ糖注射液を除く）と混合しないこと。本剤を5％ブドウ糖注射液（ガラス製容器）で希釈する時の希釈率は5倍を超えないこと（プロポフォール濃度2mg/mL以上）。希釈は投与直前に無菌的に行い、6時間以内に使用すること。なお、本剤の希釈液の投与速度の設定には注意すること。

  • 14.1.4　プレフィルドシリンジをシリンジポンプで使用する場合、本シリンジが使用可能な設定であることを確認すること。

  • 14.1.5　ポリ塩化ビニル製の輸液セット等を使用した場合、可塑剤であるDEHP〔di-(2-ethylhexyl)phthalate；フタル酸ジ-（2-エチルヘキシル）〕が製剤中に溶出することが報告されているので、DEHPを含まない輸液セット等を使用することが望ましい。

• 14.2　薬剤投与時の注意

  • 14.2.1　本剤は静脈内のみに投与すること。注射時にみられる血管痛は、前腕、前肘窩の比較的太い静脈へ注射することにより、最小限に抑えることができる。

  • 14.2.2　注射部位の近位で三方活栓を介して、乳酸リンゲル液、5％ブドウ糖注射液、生理食塩液、ブドウ糖加乳酸リンゲル液とともに本剤を投与してもよい。
    なお、本剤は脂肪乳剤を含有しているため、ポリカーボネート製の三方活栓や延長チューブ等を使用した場合、そのコネクター部分にひび割れが発生し、血液及び薬液漏れ、空気混入等の可能性がある。その場合、必要な投与量が確保されず麻酔覚醒等が生じる可能性があるので注意すること。

  • 14.2.3　本剤（プレフィルドシリンジ）をTCI機能を用いない方法で持続投与する場合には、投与速度を調節するため、シリンジポンプ等を使用すること。

  • 14.2.4　微生物ろ過フィルターを用いて本剤を投与しないこと。［エマルジョンが破壊されることがある。］

  • 14.2.5　本剤（プレフィルドシリンジ）を用手により投与する際、患者とシリンジ間のラインを使用しない場合は、逆流等を防止するためにラインを閉じること。

  • 14.2.6　本剤は防腐剤を使用しておらず、また脂肪乳剤のため汚染されると細菌が増殖し、重篤な感染症が起こるおそれがあるので以下の点に注意すること。

    • (1)開封後、無菌的に取り扱い、直ちに使用を開始すること。

    • (2)本剤の投与に使用するチューブ類等も無菌的に取り扱うこと。

    • (3)1プレフィルドシリンジを複数の患者に使用しないこと。1人の患者に対し、1回のみの使用とし、残液は廃棄すること。

    • (4)本剤の投与に使用した注射器、チューブ類及び本剤の残液は手術終了時又は、投与開始12時間後のいずれか早い時点で廃棄すること。また、12時間を超えて投与する場合は、新たな注射器、チューブ類及び本剤を使用すること。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 15.1.1　外国で、本剤とアルフェンタニール（麻薬性鎮痛剤）を併用すると、アルフェンタニールの血中濃度が上昇する［20.2％±12.6（SD）、11例］との臨床報告がある。

  • 15.1.2　外国において、本剤の血管外漏出により局所疼痛、腫脹、血腫及び組織壊死が報告されている。

  • 15.1.3　外国で、集中治療における人工呼吸中の鎮静の目的で、本剤の投与を受けた重篤な患者において、因果関係は確立していないが、代謝性アシドーシス、横紋筋融解症、高カリウム血症、Brugada症候群に類似した心電図変化（右側胸部誘導（V1〜V3）のcoved型ST上昇）、心不全が極めてまれに発現し、数例が死亡に至ったという報告がある。これらの症状を発現した患者の背景として、組織への酸素供給の低下、重大な神経学的な障害（頭蓋内圧亢進等）や敗血症、血管収縮剤・ステロイド・強心剤・本剤の高用量投与が報告されている。

  • 15.1.4　重篤な症例で多剤を併用している場合、重度の肝機能異常があらわれる可能性がある。

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • 15.2.1　サルにおいてバルビタール身体依存交差能、弱い身体依存形成能及び明らかな強化効果を有することが示されている。

取扱上の注意

• MRI画像診断などの磁気の影響を受ける環境下において、本剤の識別タグの情報が消去され、TCI機能を用いた投与ができなくなるとの報告がある。
  また、識別タグに水分が浸透することにより、識別タグの情報が認識されず、TCI機能を用いた投与ができなくなるとの報告がある。

併用注意

重大な副作用及び副作用用語