サンディミュンカプセル25mg 他

重要な基本的注意

• 本剤の経口投与時の吸収は一定しておらず、患者により個人差があるので、血中濃度の高い場合の副作用並びに血中濃度の低い場合の拒絶反応の発現等を防ぐため、患者の状況に応じて血中濃度を測定し、トラフ値を参考にして投与量を調節すること。特に移植直後は頻回に血中濃度測定を行うことが望ましい。

• ネオーラルから本剤への切り換えは、本剤とネオーラルが生物学的に同等ではないことからシクロスポリンの血中濃度が低下するおそれがあるため、このような切り換えは行わないこと。やむを得ず切り換える場合は、血中濃度の測定を頻回に行うとともに患者の状態を十分観察し、必要に応じて投与量を調節すること。

• 腎・肝・膵機能障害等の副作用が起こることがあるので、頻回に臨床検査（血球数算定、クレアチニン、BUN、ビリルビン、AST（GOT）、ALT（GPT）、アミラーゼ、尿検査等）を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。異常が認められた場合には減量・休薬等の適切な処置を行うこと。（「4.副作用（1）重大な副作用」の項参照）

• ネフローゼ症候群患者に投与する場合には、特に腎機能検査値（クレアチニン、BUN等）の変動に注意すること。

• 感染症の発現又は増悪に十分注意すること。

• 免疫抑制剤を投与されたB型肝炎ウイルスキャリアの患者において、B型肝炎ウイルスの再活性化による肝炎があらわれることがある。また、HBs抗原陰性の患者において、免疫抑制剤の投与開始後にB型肝炎ウイルスの再活性化による肝炎を発症した症例が報告されている。また、C型肝炎ウイルスキャリアの患者において、免疫抑制剤の投与開始後にC型肝炎の悪化がみられることがある。肝炎ウイルスキャリアの患者に本剤を投与する場合は、肝機能検査値や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行うなど、B型肝炎ウイルスの再活性化やC型肝炎の悪化の徴候や症状の発現に注意すること。

• 他の免疫抑制剤と併用する場合は、過度の免疫抑制により感染に対する感受性の上昇、悪性リンパ腫発生の可能性があるので、十分注意すること。

• 本剤の投与により副腎皮質ホルモン剤維持量の減量が可能であるが、副腎皮質ホルモン剤の副作用の発現についても引き続き観察を十分に行うこと。

• 血圧上昇があらわれることがあり、可逆性後白質脳症症候群、高血圧性脳症に至ることがあるので、定期的に血圧測定を行い、血圧上昇があらわれた場合には、降圧剤治療を行うなど適切な処置を行うこと。

• 低マグネシウム血症により中枢神経系障害があらわれることがあるので、特に移植直後は血清マグネシウム値に注意し、マグネシウム低下がみられた場合にはマグネシウムを補給するなど、適切な処置を行うこと。

• ベーチェット病患者において、神経ベーチェット病症状（頭痛、発熱、情動失禁、運動失調、錐体外路症状、意識障害、髄液細胞増多等）の誘発又は悪化が報告されているので注意して使用し、経過を十分観察すること。

慎重投与

• 腎機能障害のある患者〔腎機能が悪化するおそれがある。〕

• 肝機能障害のある患者〔肝機能が悪化し、本剤の代謝あるいは胆汁中への排泄が遅延するおそれがある。〕

• 膵機能障害のある患者〔膵機能が悪化するおそれがある。〕

• 高血圧症の患者〔血圧の上昇及び症状の悪化が報告されている。〕

• 感染症のある患者〔免疫抑制により感染症が悪化するおそれがある。〕

• 悪性腫瘍又はその既往歴のある患者〔免疫抑制により進行又は再発するおそれがある。〕

• PUVA療法を含む紫外線療法中の患者（「3.相互作用」の項参照）

• 高齢者（「5.高齢者への投与」の項参照）

• 低出生体重児、新生児又は乳児（「7.小児等への投与」の項参照）

過量投与

• 徴候、症状

  悪心・嘔吐、傾眠、頭痛、頻脈、血圧上昇、腎機能低下等

• 処置

  服用後短時間であれば催吐、活性炭投与、胃洗浄が有効である。シクロスポリンの血中濃度と症状の程度に相関性がみられるので、血中濃度をモニターし、必要により対症療法を行う。シクロスポリンは透析によりほとんど除去されない。

適用上の注意

• 本剤とネオーラルを同時に用いることは避けること。〔ネオーラルは本剤と生物学的に同等ではなく、バイオアベイラビリティが向上しているので、シクロスポリン含有量が同じでも血中濃度に差があるため。〕

• 薬剤交付時

  PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。（PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）

その他の注意

• 循環器障害

  本剤との因果関係は確立されていないが、心不全等の重篤な循環器障害があらわれたとの報告がある。

• 長期にわたりPUVA療法を受けていた乾癬患者に本剤を投与する場合、皮膚癌の発現リスクが増大する可能性があるので患者の皮膚の状態に注意すること。

• 注射液の添加剤であるポリオキシエチレンヒマシ油（商品名：クレモホールEL）によるショックの発現が報告されているので、注射液の使用に際してはその使用上の注意を参照すること。

• 海外でネフローゼ症候群の患者において、クレアチニンの上昇を伴わない腎臓の組織変化が報告されているので、本剤を1年以上の長期にわたり使用する際には、腎臓の組織学的検査を行うことが望ましい。

• 血中濃度測定用採血

  血中濃度測定のための血液採取は末梢血を用いること。〔骨髄移植で中心静脈カテーテルによるルート採血を行った場合、その全血中シクロスポリン濃度は、末梢血中の濃度に比べて高いとの報告がある。〕

• ラットで、精細管障害を示す組織像（40mg/kg、経口投与）、精子運動能の低下（20mg/kg、経口投与）、精子数減少、精子運動能及び妊孕性の低下（1mg/kg、皮下投与）が認められたとの報告がある。

取扱上の注意

• 吸湿によりカプセルが軟化したり、含有するエタノールが揮発することがあるので、服用直前までPTP包装のまま保存すること。

相互作用序文

• 多くの薬剤との相互作用が報告されているが、可能性のあるすべての組み合わせについて検討されているわけではないので、他剤と併用したり、本剤又は併用薬を休薬する場合には注意すること。本剤は代謝酵素チトクロームP450 3A4（CYP3A4）で代謝され、また、CYP3A4及びP糖蛋白の阻害作用を有するため、これらの酵素、輸送蛋白質に影響する医薬品・食品と併用する場合には、可能な限り薬物血中濃度を測定するなど用量に留意して慎重に投与すること。

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

併用禁忌

併用注意

副作用発現状況の概要

• サンディミュン内用液・カプセル・注射液、ネオーラル内用液・カプセルに関する承認時までの臨床試験及びその後の使用成績調査による適応疾患別の副作用発現状況は以下のとおりである。

  • 腎移植

    2,414例中、何らかの副作用が報告されたのは662例（27.4％）で、主なものは腎障害219件（9.1％）、肝障害118件（4.9％）、多毛107件（4.4％）、振戦103件（4.3％）、糖尿・高血糖87件（3.6％）、高血圧・血圧上昇74件（3.1％）等であった。（承認時まで及び再審査終了時までの集計）

  • 肝移植

    50例中、何らかの副作用が報告されたのは14例（28.0％）で、主なものはBUN増加4件（8.0％）、多毛3件（6.0％）、歯肉肥厚2件（4.0％）、高血圧2件（4.0％）、血小板減少症2件（4.0％）、発熱2件（4.0％）等であった。（承認時まで及び2003年3月31日までの集計）

  • 心移植

    75例中、何らかの副作用が報告されたのは39例（52.0％）で、主なものは腎機能障害7件（9.3％）、高血圧7件（9.3％）、腎不全3件（4.0％）、血中クレアチニン増加3件（4.0％）、白血球減少3件（4.0％）等であった。（再審査終了時までの集計）

  • 肺移植

    91例中、何らかの副作用が報告されたのは44例（48.4％）で、主な副作用は肺炎10件（11.0％）、サイトメガロウイルス血症10件（11.0％）、腎機能障害7件（7.7％）、肝機能異常5件（5.5％）等であった。（再審査終了時までの集計）

  • 膵移植

    5例中、2例（40.0％）に副作用が報告され、それぞれニューモシスチス・イロベチイ肺炎1件（20.0％）、発熱1件（20.0％）であった。（再審査終了時までの集計）

  • 骨髄移植

    218例中、何らかの副作用が報告されたのは126例（57.8％）で、主なものは腎障害54件（24.8％）、多毛47件（21.6％）、高血圧9件（4.1％）、振戦9件（4.1％）等であった。（承認時まで及び再審査終了時までの集計）

  • ベーチェット病

    442例中、何らかの副作用が報告されたのは308例（69.7％）で、主なものは多毛83件（18.8％）、腎障害64件（14.5％）、肝障害44件（10.0％）、BUN増加43件（9.7％）、熱感41件（9.3％）等であった。（承認時まで及び再審査終了時までの集計）

  • 乾癬

    1,756例中、何らかの副作用が報告されたのは454例（25.9％）で、主なものは高血圧・血圧上昇129件（7.3％）、多毛46件（2.6％）、BUN増加35件（2.0％）、血中クレアチニン増加24件（1.4％）等であった。（承認時まで及び再審査終了時までの集計）

  • 再生不良性貧血、赤芽球癆

    418例中、何らかの副作用が報告されたのは204例（48.8％）で、主なものは腎障害34件（8.1％）、血中クレアチニン増加30件（7.2％）、BUN増加23件（5.5％）、多毛21件（5.0％）等であった。（承認時まで及び再審査終了時までの集計）

  • ネフローゼ症候群

    1,477例中、何らかの副作用が報告されたのは362例（24.5％）で、主なものは高血圧・血圧上昇64件（4.3％）、多毛56件（3.8％）、腎障害47件（3.2％）、血中クレアチニン増加32件（2.2％）等であった。（承認時まで及び再審査終了時までの集計）

重大な副作用及び副作用用語