重要な基本的注意

• 8.1

  　本剤を投与する場合は本剤の有効性及び安全性にかかる以下の事項について、患者又は患者に十分な同意の能力がない場合は代諾者に説明し、本剤投与にあたっての同意を得ること。

  • ・国内第3相二重盲検試験における安全性は18ヵ月の期間で確認された。［17.1.1参照］

  • ・国内第3相二重盲検試験において、プライマリ・エンドポイントである「一定の病勢進展」又は「死亡」までの期間について、プラセボに対する本剤の有効性は検証されなかった。また、観察期間18ヵ月の使用成績調査における生存率は、国内第3相二重盲検試験と同程度であった。［17.1.1、17.2.1参照］

• 8.2

  　本剤は肝疾患の既往歴のない患者でも血清トランスアミナーゼ等（AST、ALT、γ-GTP、ビリルビン等）を上昇させることがあるので、本剤の投与に際しては、適応患者の選択を適切に行うこと。なお、本剤投与前及び投与中はALTを含むトランスアミナーゼを定期的に測定することが望ましく、また、ALTの上昇がみられた場合には、より頻回にALTを測定し、必要ならば、投与中止を検討すること。

  
  

  海外でのALS患者約800例を対象とした試験より、ALTについては約8％に正常値上限の3倍以上、約2％に正常値上限の5倍以上の上昇がみられた。［2.1、9.3.1、9.3.2、11.1.4参照］

• 8.3

  　赤血球数の減少がみられることがあるので、本剤投与前及び投与中は赤血球数を測定することが望ましい。

• 8.4

  　増量しても効果の増強は期待できず、また副作用の頻度及び程度が増大するおそれがあるので、定められた用量を守ること。

• 8.5

  　本剤の投与中に、めまい又は眠気が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作には従事させないように注意すること。

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　発熱を有し、感染症が疑われる患者

    • 好中球減少があらわれることがある。［11.1.2参照］

• 9.2　腎機能障害患者

  • 腎機能が低下している患者を対象とした臨床試験は実施していない。

• 9.3　肝機能障害患者

  • 9.3.1　重篤な肝機能障害のある患者

    • 投与しないこと。［2.1、8.2、11.1.4参照］

  • 9.3.2　肝機能異常の既往歴のある患者又は肝機能障害のある患者（重篤な肝機能障害のある患者を除く）

    • 肝機能を悪化させるおそれがある。本剤は主として肝で代謝される。［8.2、11.1.4参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。ラット妊娠前及び妊娠初期投与試験において、高用量投与時（15mg/kg/日）に胎児の骨化遅延が、また、ラット及びウサギの器官形成期投与試験において、胎児に軽度の外表及び内臓異常が用量非依存的に認められたとの報告がある。［2.3参照］

• 9.6　授乳婦

  • 授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが報告されている。

• 9.7　小児等

  • 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

• 9.8　高齢者

  • 副作用の発現に注意すること。一般に生理機能（肝機能等）が低下していることが多い。

過量投与

• 過量投与時に、急性中毒性脳症による昏迷、昏睡、その他の神経系及び精神系の症状、メトヘモグロビン血症が発現したとの報告がある。

適用上の注意

• 14.1　薬剤交付時の注意

  • PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 15.1.1

    　本邦の臨床試験において、術後大腸癌に対しカルモフールを併用していた例で死亡例が1例報告されている。

  • 15.1.2

    　海外の臨床試験において、ヘモグロビン及びヘマトクリット値の減少はリルゾール投与群で多く見られた。

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • 15.2.1

    　動物実験（イヌ）において溶血性貧血が報告されている。

  • 15.2.2

    　多くの遺伝毒性試験が行われており、ほとんどの試験で陰性の結果が得られている。ただし、マウスリンパ腫細胞を用いた一部の試験で陽性の結果が得られている。

取扱上の注意

• 外箱開封後は遮光して保存すること。

併用注意

重大な副作用及び副作用用語