ネクスビアザイム点滴静注用100mg

重要な基本的注意

• 8.1　本剤はタンパク質製剤であり、重度の過敏症又はアナフィラキシーが起こる可能性が否定できないため、観察を十分に行い、異常が認められた場合には速やかに投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、このような症状の発現に備え、緊急処置を取れる準備をしておくこと。重度の過敏症又はアナフィラキシーが発現した後の本剤の再投与については、有益性と危険性を考慮して決定すること。再投与が必要な場合には、低用量で投与速度を下げた上で、忍容性を確認しながら投与すること。［1.1、2.、9.1.1、11.1.1参照］

• 8.2　本剤投与中又は投与後数時間以内にinfusion reactionが発現することがあるので、本剤投与中及び投与終了後も患者の状態を観察すること。infusion reactionが発現した場合は、投与速度の減速又は投与の一時中止、適切な薬剤治療（抗ヒスタミン剤、解熱鎮痛剤、副腎皮質ホルモン剤等）、もしくは緊急処置を行うこと。また、本剤投与によるinfusion reactionを予防又は軽減させるために、本剤投与前に抗ヒスタミン剤、解熱鎮痛剤、副腎皮質ホルモン剤の投与を考慮すること。［1.1、9.1.3、11.1.1参照］

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　本剤の成分に対する過敏症の既往歴のある患者［1.1、8.1、11.1.1参照］

  • 9.1.2　アルグルコシダーゼ　アルファ（遺伝子組換え）製剤の成分に対する過敏症の既往歴のある患者

    • 過敏症の発現に注意すること。［15.1.1参照］

  • 9.1.3　Infusion reactionの既往のある患者［8.2、11.1.1参照］

  • 9.1.4　心機能又は呼吸機能の低下した患者

    • 重度のinfusion reactionを引き起こす可能性がある。
      また、水分制限の適応となる患者では、本剤投与中は、適切な医学的処置とモニタリング手段がとれるように準備しておくこと。点滴投与中に水分過負荷により心機能又は呼吸状態の重篤な増悪を起こす可能性がある。

  • 9.1.5　非代償性心不全患者又は急性疾患（急性感染症、熱性疾患、喘鳴又は気管支痙攣等）を有する患者

    • 本剤投与時にinfusion reactionが発現する危険性が高くなる可能性がある。

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

• 9.6　授乳婦

  • 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒトで哺乳中の児における影響は不明である。

• 9.7　小児等

  • 6ヵ月未満の患者を対象とした臨床試験は実施していない。

• 9.8　高齢者

  • 患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下していることが多い。

適用上の注意

• 14.1　薬剤調製時の注意

  • 14.1.1　患者の体重及び投与量（遅発型の患者には体重1kgあたり20mg、乳児型の患者には体重1kgあたり40mg）に基づいて本剤の投与量を算出し、投与に必要なバイアル数を決定すること。

  • 14.1.2　冷蔵庫より投与に必要なバイアル数を取り出し、室温になるまで放置すること。

  • 14.1.3　調製前に目視にてバイアルを確認し、変色又は異物が認められる場合は使用しないこと。

  • 14.1.4　1バイアルに日局注射用水10.0mLをバイアルの内壁に沿ってゆっくり注入し、静かに溶解する（アバルグルコシダーゼ　アルファ（遺伝子組換え）濃度10mg/mL）。バイアルの振とう等は避けること。

  • 14.1.5　溶解後に目視にてバイアル内を確認し、異物や変色が認められる場合は使用しないこと。溶解後、直ちに使用できない場合は、2〜8℃で最長24時間保存できる。

  • 14.1.6　最終濃度が0.5mg/mL〜4mg/mLになるよう、日局ブドウ糖注射液5％の量を決定すること。予め日局ブドウ糖注射液5％点滴バックから、注入する溶解液分のブドウ糖注射液を抜き取っておくこと。溶解したバイアルから必要量の溶液（10mg/mL）を抜き取り、日局ブドウ糖注射液5％点滴バック内に静かに注入すること。点滴バックを静かに回転させ、気泡ができないよう、ゆっくりと混和し、振とうしないこと。

  • 14.1.7　希釈後は速やかに使用すること。なお、希釈後、直ちに使用できない場合は、2〜8℃で最長24時間保存できるが、その後25℃以下で9時間以内に使用すること。

  • 14.1.8　他剤との混合を行わないこと。

  • 14.1.9　各バイアルは一回限りの使用とすること。

• 14.2　薬剤投与時の注意

  • 14.2.1　タンパク質を吸着しにくい0.2μmのインラインフィルターを用いて投与すること。

  • 14.2.2　他剤との混注を行わないこと。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 15.1.1　本剤はタンパク質製剤であり、本剤に対するIgG抗体が産生される可能性がある。実施した臨床試験において、アルグルコシダーゼ　アルファ（ALGLU）の治療歴のない患者では95.1％（58／61例）に抗アバルグルコシダーゼ　アルファ抗体の産生が認められ、そのうち4例で酵素活性を阻害する中和抗体のみが、11例で細胞取込みを阻害する中和抗体のみが、13例でその両方が認められた。ALGLUの治療歴のある患者では43.8％（32／73例）に抗アバルグルコシダーゼ　アルファ抗体の産生が認められ、そのうち8例で酵素活性を阻害する中和抗体のみが、8例で細胞取込みを阻害する中和抗体のみが、2例でその両方が認められた。［9.1.2参照］

  • 15.1.2　心肥大を併発する乳児型ポンペ病患者において、中心静脈カテーテル留置やその他の外科的処置の際に全身麻酔を実施する場合に、心停止又は死亡に繋がる心室細動、心室性頻脈、徐脈等の不整脈が発現するとの報告がある。

重大な副作用及び副作用用語