ゼプリオンTRI水懸筋注175mgシリンジ 他

重要な基本的注意

• 8.1　本剤は持効性製剤であり、精神症状の再発及び再燃の予防を目的とする製剤であることから、急性期の治療や複数の抗精神病薬の併用を必要とするような不安定な患者には用いないこと。また、一度投与すると直ちに薬物を体外に排除する方法がなく、投与中止後も長期間血中濃度が持続するため、本剤を投与する場合は、予めその必要性について十分に検討し、副作用の予防、副作用発現時の処置、過量投与等について十分留意すること。［7.4、7.5、11.、13.、16.1参照］

• 8.2　投与初期、再投与時、増量時にα交感神経遮断作用に基づく起立性低血圧があらわれることがあるので、低血圧があらわれた場合は、適切な処置を行うこと。

• 8.3　眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。

• 8.4　興奮、誇大性、敵意等の陽性症状を悪化させる可能性があるので観察を十分に行い、悪化がみられた場合には他の治療法に切り替えるなど適切な処置を行うこと。

• 8.5　本剤の投与により、高血糖や糖尿病の悪化があらわれ、糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡に至ることがあるので、本剤投与中は、口渇、多飲、多尿、頻尿等の症状の発現に注意するとともに、特に糖尿病又はその既往歴あるいはその危険因子を有する患者については、血糖値の測定等の観察を十分に行うこと。［8.7、9.1.6、11.1.9参照］

• 8.6　低血糖があらわれることがあるので、本剤投与中は、脱力感、倦怠感、冷汗、振戦、傾眠、意識障害等の低血糖症状に注意するとともに、血糖値の測定等の観察を十分に行うこと。［8.7、11.1.10参照］

• 8.7　本剤の投与に際し、あらかじめ上記8.5及び8.6の副作用が発現する場合があることを、患者及びその家族に十分に説明し、高血糖症状（口渇、多飲、多尿、頻尿等）、低血糖症状（脱力感、倦怠感、冷汗、振戦、傾眠、意識障害等）に注意し、このような症状があらわれた場合には、医師の診察を受けるよう指導すること。［8.5、8.6、9.1.6、11.1.9、11.1.10参照］

• 8.8　本剤の投与間隔は12週間と長いことから、本剤投与後には副作用の発現に注意し、次回投与までの間も患者の状態を十分に観察すること。特に本剤投与開始後早期においては、これまでの受診頻度も踏まえた上で、より慎重に患者の状態を観察すること。

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　心・血管系疾患、低血圧、又はそれらの疑いのある患者

    • 一過性の血圧降下があらわれることがある。

  • 9.1.2　不整脈の既往歴のある患者、先天性QT延長症候群の患者

    • QTが延長する可能性がある。

  • 9.1.3　パーキンソン病又はレビー小体型認知症のある患者

    • 悪性症候群が起こりやすくなる。また、錐体外路症状の悪化に加えて、錯乱、意識レベルの低下、転倒を伴う体位不安定等の症状が発現するおそれがある。［11.1.1参照］

  • 9.1.4　てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者

    • 痙攣閾値を低下させるおそれがある。

  • 9.1.5　自殺企図の既往及び自殺念慮を有する患者

    • 症状を悪化させるおそれがある。

  • 9.1.6　糖尿病又はその既往歴のある患者、あるいは糖尿病の家族歴、高血糖、肥満等の糖尿病の危険因子を有する患者

    • 血糖値が上昇することがある。［8.5、8.7、11.1.9参照］

  • 9.1.7　脱水・栄養不良状態等を伴う身体的疲弊のある患者

    • 悪性症候群が起こりやすい。［11.1.1参照］

  • 9.1.8　不動状態、長期臥床、肥満、脱水状態等の患者

    • 抗精神病薬において、肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されている。［11.1.12参照］

• 9.2　腎機能障害患者

  • 9.2.1　中等度から重度の腎機能障害患者

    • クレアチニン・クリアランス50mL/分未満の腎機能障害患者には投与しないこと。本剤の排泄が遅延し血中濃度が上昇するおそれがある。［2.5参照］

  • 9.2.2　軽度の腎機能障害患者

    • クレアチニン・クリアランス50mL/分以上80mL/分未満の患者への投与量は、パリペリドンとして350mgを超えないこと。本剤の排泄が遅延し血中濃度が上昇するおそれがある。［7.2、16.6.1参照］

• 9.3　肝機能障害患者

  • 肝障害を悪化させるおそれがある。［11.1.5参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊娠後期に抗精神病薬が投与されている場合、新生児に哺乳障害、傾眠、呼吸障害、振戦、筋緊張低下、易刺激性等の離脱症状や錐体外路症状があらわれたとの報告がある。

• 9.6　授乳婦

  • 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒトで乳汁移行が認められている。

• 9.7　小児等

  • 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

• 9.8　高齢者

  • 患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に高齢者では腎機能が低下している可能性がある。［16.6.4参照］

過量投与

• 13.1　徴候、症状

  • 過量投与により起こる可能性がある徴候、症状は、本剤の作用が過剰に発現したものであり、傾眠、鎮静、頻脈、低血圧、QT延長、錐体外路症状等である。また、経口パリペリドンの過量投与でトルサード・ド・ポアン、心室細動の報告もある。［8.1参照］

• 13.2　処置

  • 処置に際しては、本剤が持効性製剤であることを考慮し、患者が回復するまで十分観察すること。［8.1参照］

適用上の注意

• 14.1　薬剤調製時の注意

  • 14.1.1　本剤の使用にあたっては、取扱い方法を熟読すること。

  • 14.1.2　他の注射液と混合又は希釈して使用しないこと。

  • 14.1.3　シリンジ内の懸濁液が均質となるよう、シリンジを15秒以上激しく振盪し、確実に懸濁させた後、5分以内に本剤を投与すること。なお、5分以上経過した場合は、再度振盪すること。適切な血中濃度が得られないおそれがある。

• 14.2　薬剤投与時の注意

  • 14.2.1　本剤投与の際には、以下の表に従った注射針を用いること。適切な血中濃度が得られないおそれがある。

    • 三角筋内へ投与時	体重90kg未満の場合：22G、針の長さ1インチ（25mm） 体重90kg以上の場合：22G、針の長さ11/2インチ（38mm）
      臀部筋内へ投与時	22G、針の長さ11/2インチ（38mm）

  • 14.2.2　本剤は三角筋又は臀部筋内のみに投与し、他の筋肉内、皮下に投与しないこと。また、静脈内には絶対に投与しないこと。

  • 14.2.3　注射部位は毎回左右交互とし、同一部位への反復注射は行わないこと。

  • 14.2.4　選択した三角筋又は臀部筋内に深く垂直に刺入し、シリンジ内の全量をゆっくり投与すること。

  • 14.2.5　注射部位をもまないように患者に指示すること。

  • 14.2.6　注射部位に疼痛、硬結をみることがある。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 15.1.1　パリペリドン4週間隔筋注製剤による治療中、原因不明の突然死が報告されている。

  • 15.1.2　外国で実施された高齢認知症患者を対象とした17の臨床試験において、類薬の非定型抗精神病薬投与群はプラセボ投与群と比較して死亡率が1.6〜1.7倍高かったとの報告がある。なお、本剤との関連性については検討されておらず、明確ではない。また、外国での疫学調査において、定型抗精神病薬も非定型抗精神病薬と同様に死亡率の上昇に関与するとの報告がある。

  • 15.1.3　α₁アドレナリン拮抗作用のある薬剤を投与された患者において、白内障手術中に術中虹彩緊張低下症候群が報告されている。術中・術後に、眼合併症を生じる可能性があるので、術前に眼科医に本剤投与歴について伝えるよう指導すること。

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • 15.2.1　動物試験（イヌ）で制吐作用を有することが報告されていることから、他の薬剤に基づく中毒、腸閉塞、脳腫瘍等による嘔吐症状を不顕性化する可能性がある。

  • 15.2.2　パリペリドン4週間隔筋注製剤を10、30及び60mg/kg/月で1ヵ月に1回、ラットに24ヵ月間筋肉内投与したがん原性試験において、雌では10mg/kg/月以上で、雄では30mg/kg/月以上で乳腺腫瘍の発生頻度の上昇が報告されている。また、パリペリドンはリスペリドンの主活性代謝物であり、リスペリドンを0.63、2.5及び10mg/kg/日でマウスに18ヵ月間、ラットに25ヵ月間経口投与したがん原性試験において、0.63mg/kg/日以上で乳腺腫瘍（マウス、ラット）、2.5mg/kg/日以上で下垂体腫瘍（マウス）及び膵臓内分泌部腫瘍（ラット）の発生頻度の上昇が報告されている。これらの所見は、プロラクチンに関連した変化として、げっ歯類ではよく知られている。

併用禁忌

併用注意

重大な副作用及び副作用用語