メーゼント錠0.25mg 他

重要な基本的注意

• 8.1　感染症のリスクが増大するおそれがあるので、本剤投与開始前及び投与中は以下の8.1.1-8.1.4に注意すること。

  • 8.1.1　本剤投与開始前（投与開始前6ヵ月以内又は前治療から切り替える場合には前治療中止後）に血液検査（血球数算定等）を行うとともに、投与中には定期的に血液検査を行うこと。リンパ球数が200/mm3を下回った場合には、再検査を実施し、連続して200/mm3未満であった場合には、本剤の維持用量を半量に減量すること。半量に減量後も、連続して200/mm3未満であった場合には、本剤を休薬し、リンパ球数が回復するまで患者の状態を慎重に観察するとともに、感染症の徴候に注意すること。投与再開及び減量後の再増量については、リンパ球数が600/mm3以上まで回復することを目安とし、治療上の有益性と危険性を慎重に評価した上で判断すること。［1.2、9.1.2、11.1.1参照］

  • 8.1.2　重篤な感染症のある患者では、感染症が回復するまで本剤の投与を開始しないこと。本剤投与中に感染症の症状があらわれた場合には直ちに主治医に連絡するよう指導すること。重篤な感染症が発現した場合には本剤の投与を中断し、適切な処置を行うこと。投与再開については、感染症の回復を確認し、治療上の有益性と危険性を慎重に評価した上で判断すること。［1.2、9.1.2、11.1.1参照］

  • 8.1.3　クリプトコッカス性髄膜炎があらわれることがあるため、患者の状態を十分に観察し、クリプトコッカス性髄膜炎の臨床症状又は徴候に注意すること。クリプトコッカス性髄膜炎の症状及び徴候が認められた場合は、本剤を休薬し、速やかに診断を行うこと。［1.2、9.1.2、11.1.1参照］

  • 8.1.4　本剤投与中に水痘又は帯状疱疹に初感染すると重症化するおそれがあるため、本剤投与開始前に水痘又は帯状疱疹の既往や予防接種の有無を確認し、必要に応じてワクチン接種を考慮すること。接種する場合はワクチンの効果が十分に得られるまで本剤投与開始を延期すること。［1.2、10.1、10.2、11.1.1参照］

• 8.2　無症候性も含め、特に投与初期には黄斑浮腫があらわれることがあるため、投与開始3〜4ヵ月後に眼底検査を含む眼科学的検査を実施すること。また、本剤投与期間中には定期的に眼科学的検査を実施するとともに、患者が視覚障害を訴えた場合にも眼科学的検査を実施すること。黄斑浮腫が確認された場合には、投与を中断し、適切な処置を行うこと。回復後の投与再開については、治療上の有益性と危険性を慎重に評価した上で判断すること。［1.1、9.1.3、11.1.2参照］

• 8.3　本剤の漸増期間中は、心拍数低下、房室伝導の遅延が生じることがあるため、本剤の投与開始前及び漸増期間中は以下の8.3.1、8.3.2に注意すること。

  • 8.3.1　初回投与日の投与前及び投与後6時間は継続して、バイタルサイン及び心電図を測定すること。本剤投与後6時間以内に徐脈性不整脈に関連する徴候又は症状が認められた場合、第2度以上の房室ブロックや著明なQTc間隔の延長が認められた場合、又は心拍数減少の最低値からの回復が認められていない場合は、さらに継続して心電図を測定すること。なお、4日以上連続して本剤を休薬した場合の投与再開日についても、初回投与日と同様に観察を行い、バイタルサイン及び心電図を測定すること。また初回投与後の経過に応じて、漸増期間（6日間）中は連続的に心電図を測定することを検討すること。［1.3、7.1、7.2、9.1.4、9.1.6、9.1.7、11.1.3、17.3.2参照］

  • 8.3.2　漸増期間中は心拍数が減少するため、患者又はその家族等に対し、失神、浮動性めまい、息切れなどの症状がみられた場合には主治医に連絡するよう指導すること。また、少なくとも投与開始7日目までは家庭で脈拍数を測定し、脈拍数が50bpm未満を示した場合にも主治医に連絡するよう指導すること。
    臨床試験において、漸増時の初回投与日に、投与後1時間以内に脈拍数が減少し、約4時間後に最も低下し、投与6時間後までに回復傾向が認められた。投与後の日内の絶対心拍数（時間平均）は1日目に最も減少し、投与5〜6日目にベースラインから最も減少するが、6日目以降に心拍数は増加し始め、投与後10日以内にプラセボと同程度に回復が認められた。［1.3、7.1、7.2、9.1.4、9.1.6、9.1.7、11.1.3、17.3.2参照］

• 8.4　投与初期には、めまい、ふらつきがあらわれることがあるので、自動車の運転等危険を伴う機械の作業をする際には注意させること。［11.1.3参照］

• 8.5　肝機能検査値異常がみられることがあるので、本剤の投与開始前に肝機能検査（トランスアミナーゼ及びビリルビン等）を行うとともに、本剤投与期間中は定期的に肝機能検査を行うこと。［9.3参照］

• 8.6　本剤投与中止後に、本剤が血中から消失するには最長で10日間かかる場合があり、末梢血リンパ球数減少などの薬力学作用は、最終投与後から最長で3〜4週間持続する可能性があるため、投与終了後においても感染症に対する注意を継続すること。［1.2、10.2、11.1.1、16.1.1、16.1.2参照］

• 8.7　血圧上昇があらわれることがあるので、定期的に血圧測定等を実施すること。

• 8.8　本剤投与中に1秒努力呼気量（FEV₁）及び肺の一酸化炭素拡散能（DLco）の減少が認められることがあるので、呼吸器疾患の症状がみられた場合には呼吸機能検査を行うこと。［9.1.8参照］

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　CYP2C9＊1/＊3又は＊2/＊3を保有する患者

    • 本剤の血中濃度が上昇する。［7.3、7.4、10.2、15.1.1、16.6.3参照］

  • 9.1.2　感染症のある患者

    • 重度の活動性感染症のある患者では、感染症が消失するまで本剤の投与開始を延期すること。［8.1.1-8.1.3、11.1.1参照］

  • 9.1.3　糖尿病、ブドウ膜炎、網膜の疾患がある患者又はこれらの既往歴のある患者

    • 黄斑浮腫が発現するリスクが増大するため、本剤投与開始前に眼科学的検査を実施し、投与中にも定期的な眼科学的検査を実施すること。［8.2、11.1.2参照］

  • 9.1.4　心拍数低下又は房室伝導の遅延によるリスクが高い以下の患者

    • ・心停止、脳血管疾患、コントロール不良の高血圧症又は重度かつ未治療の睡眠時無呼吸の既往歴がある患者

    • ・洞性徐脈（心拍数55bpm未満）のある患者

    • ・第1度又はウェンケバッハ型（モビッツI型）第2度房室ブロックのある患者

    • ・心筋梗塞又は心不全の既往歴がある患者（本剤の投与開始前6ヵ月以内に心筋梗塞、入院を要する非代償性心不全、NYHA分類III度又はIV度の心不全を発症した患者を除く）

    • ・再発性の失神又は症候性の徐脈の既往歴がある患者

    • 本剤投与による有益性と危険性を考慮した上で、投与の可否を慎重に検討すること。本剤の投与を考慮する場合は、投与開始前に、患者の状態に応じた最適なモニタリング方法について、循環器を専門とする医師と相談すること。［7.1、7.2、8.3.1、8.3.2、11.1.3、17.3.2参照］

  • 9.1.5　QT延長がある患者又は不整脈原性を有することが知られているQT延長作用のある薬剤を投与中の患者

    • 本剤の投与を考慮する場合は、投与開始前に、患者の状態に応じた最適なモニタリング方法について、循環器を専門とする医師と相談すること。QT間隔が延長するおそれがある。［10.2、11.1.4、17.3.1参照］

  • 9.1.6　心拍数減少作用のあるカルシウムチャネル拮抗薬（ベラパミル、ジルチアゼム等）又は心拍数が減少する可能性のある他の薬剤を投与中の患者

    • これらの薬剤を投与中の患者には、本剤の投与を避けることが望ましい。本剤の投与を考慮する場合は、心拍数減少作用のない薬剤への切替え又は投与開始時の患者の状態に応じた適切なモニタリング方法について、循環器を専門とする医師と相談すること。［7.1、7.2、8.3.1、8.3.2、10.2、11.1.3参照］

  • 9.1.7　β遮断薬を投与中の患者

    • 長期にβ遮断薬が投与されており、安静時心拍数が50bpmを超える場合は、本剤の投与を開始してもよい。安静時心拍数が50bpm以下の場合は、β遮断薬を休薬し、ベースラインの心拍数が50bpmを超えた後に本剤の投与を開始してもよい。β遮断薬の投与は、本剤を維持用量まで漸増後に再開してもよい。［7.1、7.2、8.3.1、8.3.2、10.2、11.1.3、16.7.4参照］

  • 9.1.8　重度の呼吸器疾患を有する患者

    • 症状が悪化するおそれがある。［8.8参照］

  • 9.1.9　痙攣発作又はその既往歴のある患者

    • 痙攣をおこすおそれがある。

• 9.3　肝機能障害患者

  • 肝機能障害が悪化するおそれがある。［8.5、16.6.2参照］

• 9.4　生殖能を有する者

  • 妊娠可能な女性に対しては、動物実験で本剤が発達中の胎児に有害であることが示されていることを説明すること。本剤の投与中及び投与中止後少なくとも10日間は適切な避妊法（妊娠率が1％未満の方法）を行うよう指導すること。また、本剤投与中に妊娠が確認された場合には直ちに投与を中止すること。［9.5参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、投与しないこと。動物実験において、胚・胎児毒性（ラット及びウサギ）及び催奇形性（ラット）が認められている。ラットでは吸収胚数の増加、外表異常（異常回転肢及び口蓋裂）、内臓異常（巨心及び雄生殖器異常）並びに骨格異常（鎖骨形態異常）が、ウサギでは母動物で流産、胎児で吸収胚数並びに骨格及び内臓変異の増加がみられている。これらの変化は、臨床用量（2mg）投与時のヒト曝露量の約2倍以上の曝露量で認められている。［2.6、9.4参照］

• 9.6　授乳婦

  • 授乳しないことが望ましい。ラットに本剤10mg/kgを単回経口投与したとき、本剤及びその代謝物が乳汁中に移行した。

• 9.7　小児等

  • 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

過量投与

• 13.1　処置

  • 本剤の初回投与時又は漸増期間中に過量投与した場合は、徐脈の徴候及び症状の観察を行い、入院下での経過観察も考慮すること。経過観察中は、脈拍数及び血圧を定期的に測定し、心電図も測定すること。
    なお、本剤は透析又は血漿交換でほとんど除去されない。

適用上の注意

• 14.1　薬剤交付時の注意

  • 14.1.1　PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

  • 14.1.2　貯法は2〜8℃であるが、薬剤交付後は25℃以下で保存可能である。8℃を超え25℃以下で保存する場合には、3ヵ月以内に使用するよう指導すること。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 15.1.1　遺伝子型CYP2C9＊3/＊3の頻度は、白人では約0.3〜0.4％で、他の人種ではそれより少ない。日本人におけるCYP2C9遺伝子型の頻度は、それぞれ、CYP2C9＊1/＊1：95〜96％、CYP2C9＊1/＊3：4〜5％、CYP2C9＊3/＊3：0〜0.1％、CYP2C9＊1/＊2、CYP2C9＊2/＊2及びCYP2C9＊2/＊3：0％である。［7.3、7.4、9.1.1、10.2、16.6.3参照］

  • 15.1.2　他のS1P受容体調節薬で、投与中止後に重度の疾患増悪が報告されている。

相互作用序文

• 本剤の主代謝酵素はCYP2C9（79.3％）であり、CYP3A4（18.5％）も寄与する。［16.4参照］

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

併用禁忌

併用注意

重大な副作用及び副作用用語