エスポー注射液750 他

重要な基本的注意

• ＜透析施行中の腎性貧血＞

  • 本剤の投与は貧血症に伴う日常生活活動の支障が認められる腎性貧血患者に限定すること。なお、投与対象はヘモグロビン濃度で10g/dL（ヘマトクリット値で30％）未満を目安とする。

  • 本剤の投与に際しては、腎性貧血であることを確認し他の貧血症（失血性貧血、汎血球減少症、アルミニウム蓄積症等）には投与しないこと。

  • ショック等の反応を予測するため十分な問診をすること。なお、投与開始時あるいは休薬後の初回投与時には、本剤の少量を静脈内に注入し、異常反応の発現しないことを確認後、全量を投与することが望ましい。

  • 本剤投与中はヘモグロビン濃度あるいはヘマトクリット値を定期的（投与初期には週1回、維持投与期には2週に1回程度）に観察し、必要以上の造血（ヘモグロビン濃度で12g/dL以上、あるいはヘマトクリット値で36％以上を目安とする）にならないように十分注意すること。必要以上の造血を認めた場合は、休薬するなど適切な処置をとること。

  • 本剤投与により血圧上昇を認める場合があり、また、高血圧性脳症があらわれることがあるので、血圧、ヘマトクリット値等の推移に十分注意しながら投与すること。特に、ヘマトクリット値は徐々に上昇させるよう注意すること。また、投与中止後もヘマトクリット値が上昇する場合があるので、観察を十分行うこと。血圧上昇を認めた場合には、本剤の投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

  • 抗エリスロポエチン抗体産生を伴う赤芽球癆があらわれることがあるので、本剤使用中に貧血の改善がない、あるいは悪化する場合等は同疾患を疑い、赤芽球癆と診断された場合には本剤の投与を中止すること。また、他のエリスロポエチン製剤・ダルベポエチン　アルファ製剤への切り替えは避け、適切な処置を行うこと。

  • 本剤投与により高カリウム血症を認める場合があるので、食事管理を適切に行うこと。

  • 本剤投与によりシャントの閉塞や血液透析装置内の残血を認める場合があるので、シャントや血液透析装置内の血流量には十分注意すること。このような場合にはシャントの再造設、抗凝固剤の増量等の適切な処置をとること。

  • 本剤の効果発現には鉄の存在が重要であり、鉄欠乏時には鉄剤の投与を行うこと。

• ＜未熟児貧血＞

  • 本剤の投与は未熟児貧血に限定すること。なお、投与対象はヘモグロビン濃度で12g/dL（ヘマトクリット値で36％）未満を目安とする。また、未熟児貧血におけるヘモグロビン濃度の低下は急速であるため、未熟児貧血発症早期より本剤を投与することが望ましい。

  • ショック等の反応を予測するため親・兄姉のアレルギー歴等について十分な問診をすること。なお、投与開始時には、本剤の少量を皮内に注射し、異常反応の発現しないことを確認して投与することが望ましい。

  • 本剤投与中はヘモグロビン濃度あるいはヘマトクリット値を定期的に観察し、必要以上の造血（ヘモグロビン濃度で13g/dL以上あるいはヘマトクリット値で39％以上を目安とする）にならないように十分注意すること。必要以上の造血を認めた場合は、休薬するなど適切な処置をとること。

  • 本剤投与により血圧上昇を認める場合があるので、血圧、ヘマトクリット値等の推移に十分注意しながら投与すること。血圧上昇を認めた場合には、本剤の投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

  • 本剤の効果発現には鉄の存在が重要であり、鉄欠乏時には鉄剤の投与を行うこと。

慎重投与

• 心筋梗塞、肺梗塞、脳梗塞等の患者、又はそれらの既往歴を有し血栓塞栓症を起こすおそれのある患者［本剤投与により血液粘稠度が上昇するとの報告があり、血栓塞栓症を増悪あるいは誘発するおそれがあるので観察を十分に行うこと］

• 高血圧症の患者［本剤投与により血圧上昇を認める場合があり、また、高血圧性脳症があらわれることがある］

• 薬物過敏症の既往歴のある患者

• アレルギー素因のある患者

• 脳室内出血及び脳実質内出血を有する未熟児［本剤投与により脳内出血を増悪する可能性がある］

適用上の注意

• ＜注射液＞

  • 投与時

    本剤を投与する場合は他剤との混注を行わないこと。

  • アンプルカット時

    エスポー注射液750は、ワンポイントカット（イージーカット）アンプルであるが、アンプルカット部分をエタノール綿等で清拭しカットすることが望ましい。

• ＜注射液シリンジ＞

  • 投与時

    本剤を投与する場合は他剤との混注を行わないこと。

  • シリンジ製剤を使用する際は、チップキャップを外し、必要に応じて適当な注射針等を取り付け投与すること。

  • 使用後の残液は確実に廃棄すること。

その他の注意

• エリスロポエチン製剤を投与した未熟児貧血患児において、因果関係は認められないものの未熟児網膜症の発症に関与することを示唆する報告がある。

• 心不全や虚血性心疾患を合併する血液透析患者において、目標ヘモグロビン濃度を14g/dL（ヘマトクリット値42％）に維持した群注）では、10g/dL（ヘマトクリット値30％）前後に維持した群に比べて死亡率が高い傾向が示されたとの報告がある。

• 保存期慢性腎臓病患者における腎性貧血に対する赤血球造血刺激因子製剤による治療について、目標ヘモグロビン濃度を13.5g/dLに設定した患者注）では、11.3g/dLに設定した患者に比較して、有意に死亡及び心血管系障害の発現頻度が高いことが示されたとの報告がある。

• 2型糖尿病で腎性貧血を合併している保存期慢性腎臓病患者において、目標ヘモグロビン濃度を13.0g/dLに設定して赤血球造血刺激因子製剤が投与された患者注）とプラセボが投与された患者（ヘモグロビン濃度が9.0g/dLを下回った場合に赤血球造血刺激因子製剤を投与）を比較したところ、赤血球造血刺激因子製剤群ではプラセボ群に比較して有意に脳卒中の発現頻度が高いことが示されたとの報告がある。

• がん化学療法又は放射線療法による貧血患者注）に赤血球造血刺激因子製剤を投与することにより生存期間の短縮が認められたとの報告がある。

• 放射線療法による貧血患者注）に赤血球造血刺激因子製剤を投与することにより、腫瘍進展又は局所再発のリスクが増加したとの報告がある。

• プラセボを投与されたがん化学療法による貧血患者注）に比べて赤血球造血刺激因子製剤の治療を受けた患者で血栓塞栓症の発現頻度が高いことが臨床試験にて示されたとの報告がある。

• がん化学療法又は放射線療法を受けていないがんに伴う貧血患者注）に赤血球造血刺激因子製剤を投与した臨床試験で、プラセボを投与した患者に比べて死亡率が高いことが示されたとの報告がある。

• 注）これらの患者への投与は、本邦では承認外である。

取扱上の注意

• ＜注射液シリンジ＞

  • プランジャーロッドの無理な操作はしないこと。またバックストップは、投与終了後まで外さないこと。

  • できるだけ使用直前までピロー包装からシリンジを取り出さないこと。

  • シリンジ先端部のフィルム・チップキャップが外れている、またはシリンジの破損等の異常が認められるときは使用しないこと。

副作用発現状況の概要

• （本項には頻度が算出できない副作用報告を含む）

• ＜透析施行中の腎性貧血＞

  延べ4,435例中284例（6.40％）に副作用が認められた。主な副作用は血圧上昇166件（3.74％）、頭痛43件（0.97％）等であった。主な臨床検査値異常はALT（GPT）上昇13件（0.29％）、AST（GOT）上昇11件（0.25％）、γ-GTP上昇11件（0.25％）、血清カリウム上昇10件（0.23％）等であった。〔エスポー注射液再審査終了時〕

• ＜未熟児貧血＞

  606例中23例（3.80％）に副作用が認められた。主な副作用は血圧上昇3件（0.50％）、浮腫3件（0.50％）等であった。主な臨床検査値異常は顆粒球減少2件（0.33％）、血小板増多2件（0.33％）、AST（GOT）上昇2件（0.33％）、γ-GTP上昇2件（0.33％）、ビリルビン上昇2件（0.33％）等であった。〔エスポー注射液再審査終了時〕

重大な副作用及び副作用用語