トルツ皮下注80mgオートインジェクター 他

重要な基本的注意

• 8.1　本剤は、感染のリスクを増大させる可能性がある。そのため本剤の投与に際しては、十分な観察を行い、感染症の発症や増悪に注意すること。感染症の徴候又は症状があらわれた場合には、速やかに担当医に連絡するよう患者を指導すること。［1.1、9.1.1参照］

• 8.2　本剤投与に先立って結核に関する十分な問診及び胸部X線検査に加えインターフェロンγ遊離試験又はツベルクリン反応検査を行い、適宜胸部CT検査等を行うことにより、結核感染の有無を確認すること。また、本剤投与中も、胸部X線検査等の適切な検査を定期的に行うなど結核の発現には十分に注意し、結核を疑う症状（持続する咳、体重減少、発熱等）が発現した場合には速やかに担当医に連絡するよう患者を指導すること。なお、結核の活動性が確認された場合は結核の治療を優先し、本剤を投与しないこと。［1.1、2.2、9.1.2参照］

• 8.3　本剤投与中は、生ワクチン接種による感染症発現のリスクを否定できないため、生ワクチン接種は行わないこと。

• 8.4　他の生物製剤から変更する場合は感染症の徴候について患者の状態を十分に観察すること。

• 8.5　臨床試験において皮膚及び皮膚以外の悪性腫瘍の発現が報告されている。本剤との因果関係は明確ではないが、悪性腫瘍の発現には注意すること。［1.1、15.1.2参照］

• 8.6　本剤の投与開始にあたっては、医療施設において、必ず医師によるか、医師の直接の監督のもとで投与を行うこと。
  自己投与の適用については、医師がその妥当性を慎重に検討し、十分な教育訓練を実施したのち、本剤投与による危険性と対処法について患者が理解し、患者自ら確実に投与できることを確認した上で、医師の管理指導のもとで実施すること。また、適用後、感染症等本剤による副作用が疑われる場合や、自己投与の継続が困難な状況となる可能性がある場合には、直ちに自己投与を中止させ、医師の管理下で慎重に観察するなど適切な処置を行うこと。更に、オートインジェクター又はシリンジの安全な廃棄方法に関する指導を行い、使用済みのオートインジェクター又はシリンジを廃棄する容器等を提供すること。

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　感染症（重篤な感染症を除く）の患者又は感染症が疑われる患者

    • 症状を悪化させるおそれがある。［1.2、2.1、8.1、11.1.1参照］

  • 9.1.2　結核の既往歴を有する又は結核感染が疑われる患者

    • (1)結核の既往歴を有する患者では、結核を活動化させるおそれがある。［8.2参照］

    • (2)結核の既往歴を有する場合及び結核感染が疑われる場合には、結核の診療経験がある医師に相談すること。以下のいずれかの患者には、原則として抗結核薬を投与した上で、本剤を投与すること。［1.1、2.2、8.2参照］

      • ・胸部画像検査で陳旧性結核に合致するか推定される陰影を有する患者

      • ・結核の治療歴（肺外結核を含む）を有する患者

      • ・インターフェロンγ遊離試験やツベルクリン反応検査等の検査により、既感染が強く疑われる患者

      • ・結核患者との濃厚接触歴を有する患者

  • 9.1.3　炎症性腸疾患の患者

    • 炎症性腸疾患（クローン病や潰瘍性大腸炎）の患者に投与する場合は観察を十分に行うこと。症状を悪化させるおそれがある。［11.1.4参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、本剤はカニクイザルにおいて胎児への移行が報告されているが、胎児・出生児に毒性及び催奇形性は認められなかった。

• 9.6　授乳婦

  • 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。本剤のヒトの乳汁への移行や授乳された乳児の血液中への移行の有無は不明であるが、カニクイザルでは乳汁への移行が認められた。

• 9.7　小児等

  • 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

• 9.8　高齢者

  • 感染症等の副作用の発現に留意し、十分な観察を行うこと。一般に生理機能が低下している。

適用上の注意

• 14.1　薬剤投与前の注意

  • 投与30分前に冷蔵庫から取り出し、直射日光を避け、室温に戻しておくことが望ましい。

• 14.2　薬剤投与時の注意

  • 投与時は以下の点を注意すること。

    • ・注射部位は、大腿部、腹部又は上腕部が望ましい。同じ部位の中で繰り返し注射する場合、毎回注射する箇所を変更すること。また、皮膚が敏感な部位、傷、発赤、硬結がある部位、乾癬の部位には注射しないこと。

    • ・本剤は1回使用の製剤であり、再利用しないこと。

    • ・160mgを投与する場合は80mgオートインジェクター又はシリンジを2本皮下投与すること。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 15.1.1　免疫原性

    • (1)乾癬患者を対象とした第III相臨床試験において、80mgを2週間隔で投与した12週までに患者の9.0％（103／1150例）に抗イキセキズマブ抗体が認められた。また、12週までイキセキズマブを投与され、レスポンダー（12週時にsPGAスコアが0又は1の患者）と判断された患者のうち、再割り付け後、12週以降に80mgを4週間隔で投与した患者の17.3％（57／330例）に抗イキセキズマブ抗体が認められた。イキセキズマブを投与された患者の約1％（25／2293例）に中和抗体が確認され、イキセキズマブ血中濃度の低下及び効果の減弱との関連が認められた。

    • (2)日本人の乾癬患者を対象とした長期投与試験において、抗イキセキズマブ抗体は12週までには認められず、12週以降に患者の11.0％（10／91例）に認められたが、中和抗体は確認されなかった。

    • (3)乾癬患者を対象とした第III相臨床試験において、80mgを2週間隔で投与した52週までに患者の13.9％（84／606例）に抗イキセキズマブ抗体が認められた。イキセキズマブを投与された患者の約1％（6／606例）に中和抗体が確認され、イキセキズマブ血中濃度の低下傾向が認められた。

    • (4)強直性脊椎炎患者を対象とした第III相臨床試験において、80mgを4週間隔で投与した16週までに患者の5.2％（10／194例）に抗イキセキズマブ抗体が認められた。1.5％（3／194例）に中和抗体が確認され、イキセキズマブ血中濃度の低下傾向が認められた。

    • (5)X線基準を満たさない体軸性脊椎関節炎患者を対象とした第III相臨床試験において、80mgを4週間隔で投与した52週までに患者の8.9％（5／56例）に抗イキセキズマブ抗体が認められた。中和抗体は確認されなかったが、母集団薬物動態解析より、抗イキセキズマブ抗体陽性例においてイキセキズマブ血中濃度の低下傾向が認められた。

  • 15.1.2　悪性腫瘍発現頻度

    • (1)乾癬患者を対象とした国際共同試験の併合解析の結果（延べ投与例数：4204例、総曝露期間：4729.7人年）、本剤投与群において、悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌を除く、以下同様）の発現率は、0.5/100人年（発現割合：0.5％、23／4204例）であった。悪性腫瘍の発現率は、一般の乾癬患者で報告されている発現率（1.14/100人年［95％信頼区間：1.07，1.20］）と同程度であった。非黒色腫皮膚癌の発現率は、0.5/100人年（発現割合：0.5％、23／4204例）であった。

    • (2)強直性脊椎炎患者を対象とした国際共同試験の併合解析の結果（延べ投与例数：641例、総曝露期間：749.6人年）、本剤投与群において、悪性腫瘍の発現率は、0.4/100人年（発現割合：0.5％、3／641例）であった。悪性腫瘍の発現率は、一般の脊椎関節炎患者で報告されている発現率（1.05/100人年［95％信頼区間：0.94，1.17］）と同程度であった。非黒色腫皮膚癌の発現は認められなかった。

    • (3)X線基準を満たさない体軸性脊椎関節炎患者を対象とした国際共同試験の本剤投与群（198例、総曝露期間：143.5人年）において、悪性腫瘍の発現は認められなかった。

    • ［1.1、8.5参照］

  • 15.1.3　尋常性乾癬、膿疱性乾癬及び乾癬性紅皮症において、免疫抑制剤又は光線療法と併用した場合の安全性及び有効性は確立していない。

取扱上の注意

• 20.1　凍結を避けること。凍結した場合は使用しないこと。

• 20.2　光の影響を防ぐために、本剤は外箱に入れた状態で遮光保存すること。

• 20.3　激しく振とうしないこと。

• 20.4　室温で保存する場合は30℃を超えない場所で保存し、5日以内に使用すること。

重大な副作用及び副作用用語