オレンシア皮下注125mgシリンジ1mL 他

重要な基本的注意

• 8.1　抗TNF製剤等の生物製剤から本剤に切り替える際には，感染症の徴候について患者の状態を十分に観察すること。［7.1参照］

• 8.2　本剤を含む免疫系に影響を及ぼす薬剤において，感染症に対する宿主の感染防御機構に影響を及ぼす可能性がある。

  • 8.2.1　本剤投与中は，十分な観察を行い新たな感染症の発現に注意すること。［1.1、2.2、9.1.1、9.1.3、11.1.1参照］

  • 8.2.2　本剤投与に先立って結核に関する十分な問診及び胸部レントゲン検査に加え，インターフェロンγ遊離試験又はツベルクリン反応検査を行い，適宜胸部CT検査等を行うことにより，結核感染の有無を確認すること。また，本剤投与中も，胸部レントゲン検査等の適切な検査を定期的に行うなど結核症の発現には十分に注意し，患者に対し，結核を疑う症状が発現した場合（持続する咳，発熱等）には速やかに担当医に連絡するよう説明すること。なお，結核の活動性が確認された場合は本剤を投与しないこと。［9.1.2参照］

  • 8.2.3　抗リウマチ生物製剤によるB型肝炎ウイルスの再活性化が報告されている。本剤投与に先立って肝炎ウイルス感染の有無を確認すること。［9.1.4参照］

• 8.3　本剤を含む免疫系に影響を及ぼす薬剤において，悪性腫瘍に対する宿主の感染防御機構に影響を及ぼす可能性がある。また，臨床試験において，悪性腫瘍の発現が報告されている。本剤に起因するか明らかではないが，悪性腫瘍の発現には注意すること。［1.1、15.1.6参照］

• 8.4　本剤投与中及び投与中止後3ヵ月間は，生ワクチン接種により感染する潜在的リスクがあるので，生ワクチン接種を行わないこと。また，一般に本剤を含む免疫系に影響を及ぼす薬剤は，予防接種の効果を低下させる可能性がある。

• 8.5　本剤投与により既存の乾癬の悪化又は新規発現が惹起される可能性がある。既存の乾癬の悪化及び新規発現に注意し，必要に応じて適切な処置を行うこと。

• 8.6　本剤の投与開始にあたっては，医療施設において，必ず医師によるか，医師の直接の監督のもとで投与を行うこと。自己投与の適用については，医師がその妥当性を慎重に検討し，十分な教育訓練を実施したのち，本剤投与による危険性と対処法について患者が理解し，患者自ら確実に投与できることを確認した上で，医師の管理指導のもとで実施すること。また，適用後，感染症等本剤による副作用が疑われる場合や自己投与の継続が困難な状況となる可能性がある場合には，直ちに自己投与を中止させ，医師の管理下で慎重に観察するなど適切な処置を行うこと。使用済みのシリンジ又はオートインジェクターの安全な廃棄方法に関する指導を行うと同時に，使用済みのシリンジ又はオートインジェクターを廃棄する容器を提供すること。

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　感染症（重篤な感染症を除く）の患者又は感染症が疑われる患者（感染症の再発を繰り返す患者，慢性，潜在性の感染又は局所感染がある患者等）

    • 感染症の発現や増悪に十分注意すること。［1.1、2.2、8.2.1、11.1.1参照］

  • 9.1.2　結核の既感染者（特に結核の既往歴のある患者及び胸部レントゲン上結核治癒所見のある患者）又は結核感染が疑われる患者

    • (1)結核の既感染者では，結核を活動化させる可能性が否定できない。［8.2.2参照］

    • (2)結核の既往歴を有する場合及び結核感染が疑われる場合には，結核の診療経験がある医師に相談すること。以下のいずれかの患者には，原則として抗結核薬を投与した上で，本剤を投与すること。［8.2.2参照］

      • ・胸部画像検査で陳旧性結核に合致するか推定される陰影を有する患者

      • ・結核の治療歴（肺外結核を含む）を有する患者

      • ・インターフェロンγ遊離試験やツベルクリン反応検査などの検査により，既感染が強く疑われる患者

      • ・結核患者との濃厚接触歴を有する患者

  • 9.1.3　易感染性の状態にある患者

    • 感染症を誘発するおそれがある。［1.1、2.2、8.2.1、11.1.1参照］

  • 9.1.4　B型肝炎ウイルスキャリアの患者又は既往感染者（HBs抗原陰性，かつHBc抗体又はHBs抗体陽性）

    • 患者の臨床症状と臨床検査値の観察を十分に行い，B型肝炎の再燃の徴候に注意すること。なお，臨床試験では，ウイルス肝炎のスクリーニング検査で陽性であった患者は試験対象から除外された。［8.2.3参照］

  • 9.1.5　間質性肺炎の既往歴のある患者

    • 定期的に問診を行うなど，注意すること。間質性肺炎が増悪又は再発することがある。［11.1.3参照］

  • 9.1.6　慢性閉塞性肺疾患のある患者

    • 慢性閉塞性肺疾患の増悪や気管支炎を含む重篤な副作用が発現したとの報告がある。

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には，治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット及びウサギ）において本薬の胎盤通過性が認められている。また，動物実験では最高投与量（マウスで300mg/kg，ラット及びウサギで200mg/kg）まで催奇形性は認められなかったが，ラットにおいて200mg/kg（ヒトに125mgを皮下投与した場合の全身曝露量（AUC）の25倍のAUC）で雌出生児に自己免疫様の所見が認められている。

• 9.6　授乳婦

  • 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し，授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中への移行については不明である。動物実験（ラット）で本薬の乳汁移行が認められている。

• 9.7　小児等

  • 小児等を対象とした国内臨床試験は実施していない。

• 9.8　高齢者

  • 患者の状態を十分に観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。

適用上の注意

• 14.1　薬剤投与前の注意

  • 14.1.1　投与前に室温に戻しておくこと。

  • 14.1.2　投与前に，内容物を目視により確認すること。本剤は，無色〜微黄色の溶液である。異物又は変色が認められる場合は，使用しないこと。

• 14.2　薬剤投与時の注意

  • 14.2.1　注射部位は大腿部，腹部，上腕部を選ぶこと。同一箇所へ繰り返し注射することは避け，新たな注射部位は，前回の注射部位から少なくとも3cm離すこと。

  • 14.2.2　皮膚の敏感な部位及び傷，発赤，硬結のある部位には注射しないこと。

  • 14.2.3　本剤は1回に全量を使用し，再使用しないこと。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 15.1.1　本剤の臨床試験は，国内では13.9ヵ月（投与期間3〜20ヵ月の中央値）まで，海外では31.2ヵ月（投与期間2〜57ヵ月の中央値）までの期間で実施されており，これらの期間を超えた本剤の長期投与時の安全性は確立していない。

  • 15.1.2　本剤単剤投与での使用経験は限られている。

  • 15.1.3　本剤投与後，アバタセプトに対する抗体が産生されることがある。国内臨床試験において，電気化学発光法による投与期間中の抗体陽性率は本剤投与群3.6％（2／56例），点滴静注群3.6％（2／56例）であり，投与後最長168日までの抗体陽性率は本剤投与群16.1％（9／56例），点滴静注群10.7％（6／56例）であった。海外臨床試験における免疫原性の結果は以下のとおりであった。なお，抗体の発現と効果又は有害事象との関連は明らかではない。

    • ・メトトレキサート併用下で実施した海外臨床試験において，アバタセプトの皮下投与時及び点滴静注時の免疫原性について検討した。酵素免疫吸着測定法によるアバタセプトに対する抗体陽性率は，本剤投与群1.1％（8／725例），点滴静注群2.3％（16／710例）であり，点滴静注用製剤でこれまで得られた結果と同様であった。アバタセプトの皮下投与時の電気化学発光法による投与期間中の抗体陽性率は2.3％（16／684例），投与後最長168日までの抗体陽性率は9例中0例であった。免疫原性による薬物動態，安全性又は有効性への明らかな影響は認められなかった。

    • ・点滴静注用製剤による負荷投与を行わない本剤単独皮下投与時の免疫原性への影響を検討した。本剤単独群（49例）及びメトトレキサート併用群（51例）に投与開始4ヵ月時点で抗体陽性例は認められなかった。また，安全性についても，本剤の他の臨床試験で得られた結果と明らかな違いは認められなかった。

    • ・本剤の3ヵ月間の投与中断及び再開による免疫原性への影響を検討した。本剤投与中断による抗体陽性率の上昇は，点滴静注用製剤の投与中断時に認められた結果と同様であった。最長3ヵ月間，本剤投与中断後に投与を再開した患者では，本剤投与を継続した患者と比べ，再開時の点滴静注用製剤による負荷投与の有無に係らず，効果の発現に明らかな違いは認められず，投与時反応も認められなかった。また，本試験での点滴静注用製剤による負荷投与なしの場合の安全性は，他の試験の結果と同様であった。

  • 15.1.4　海外において，JCウイルスの発現は確認されていないものの点滴静注用製剤投与中に進行性多巣性白質脳症（PML）を再発した症例が市販後に報告されている。

  • 15.1.5　本剤とタクロリムス等のカルシニューリン阻害薬との併用について，安全性は確立していない。

  • 15.1.6　海外における関節リウマチ患者を対象としたプラセボ対照試験において，悪性腫瘍の発現率は，本薬を投与（中央値12ヵ月）した2,111例のうち29例（1.4％）で，プラセボを投与した1,099例のうち12例（1.1％）と同様であった。二重盲検試験及び非盲検試験において，本薬を投与した6,028例（16,671人・年）における悪性腫瘍の発現率は，100人・年当たり1.35であり，7年間ほぼ一定であった。このうち，黒色腫以外の皮膚癌が0.64，固形癌が0.62及び悪性血液疾患が0.10であった。主な固形癌は肺癌（0.14/100人・年）であり，主な悪性血液疾患はリンパ腫（0.06/100人・年）であり，7年間ほぼ一定であった。二重盲検試験及び非盲検試験の累積データにおける，悪性腫瘍全体の発現率，主な癌種別（黒色腫以外の皮膚癌，固形癌及び悪性血液疾患）の発現率，個々の癌種の発現率はいずれも二重盲検試験と同様であった。なお，これらの悪性腫瘍の発現率は関節リウマチ患者から予測されるものと一致していた。［1.1、8.3参照］

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • 15.2.1　マウスのがん原性試験（投与量20，65及び200mg/kgで週1回，雄：84週間・雌：88週間，皮下投与）において，リンパ腫及び雌マウスの乳腺腫瘍の発生率上昇が報告されている。これら腫瘍の発生には，マウス白血病ウイルス及びマウス乳癌ウイルスと本薬の免疫抑制作用との関連が示唆されている。

取扱上の注意

• 外箱開封後は遮光して保存すること。

重大な副作用及び副作用用語