セルセプトカプセル250 他

重要な基本的注意

• ＜効能共通＞

  • 8.1　他の免疫抑制剤と併用する場合には、過度の免疫抑制により感染（日和見感染症や進行性多巣性白質脳症（PML））に対する感受性の上昇、悪性リンパ腫及び他の悪性腫瘍（特に皮膚）が発現する可能性があるので、十分注意すること。［11.1.1-11.1.3、11.1.5参照］

  • 8.2　本剤の使用に際しては、患者又はそれに代わりうる適切な者に、次の注意事項についてよく説明し理解させた後、使用すること。

    • 8.2.1　感染症状、予期せぬ挫傷、出血又は貧血等の骨髄抑制症状、又は下痢等の消化器症状があらわれた場合には、直ちに担当医に報告すること。［11.1.1-11.1.4、11.1.7参照］

    • 8.2.2　皮膚癌の危険性を避けるため、帽子等の衣類や日焼け止め効果の高いサンスクリーンの使用により、日光やUV光線の照射を避けること。［11.1.5参照］

  • 8.3　重度の好中球減少等の副作用が起こることがあるので、頻回に臨床検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。［11.1.4参照］

  • 8.4　本剤は、イノシンモノホスフェイト脱水素酵素（IMPDH）阻害剤であるため、ヒポキサンチン−グアニン−ホスホリボシルトランスフェラーゼ（HGPRT）欠損症（Lesch-Nyhan症候群、Kelley-Seegmiller症候群）の患者に使用すると、高尿酸血症を増悪させる可能性があるので十分注意すること。

  • 8.5　重度の腎障害が起こることがあるので、頻回に臨床検査（クレアチニン、BUN、クレアチニンクリアランス、尿蛋白等）を行うなど観察を十分に行うこと。［11.1.10参照］

  • 8.6　心障害が起こることがあるので、使用に際しては心電図、心エコー、胸部X線検査を行うなど患者の状態を十分に観察すること。［11.1.11参照］

• ＜腎移植後の難治性拒絶反応の治療＞

  • 8.7　急性拒絶反応と確定診断された患者で、既存の治療薬（高用量ステロイド等）が無効又は副作用等のため投与できない患者に投与すること。

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • ＜製剤共通＞

    • 9.1.1　重篤な消化器系疾患のある患者

      • 症状を増悪させるおそれがある。

    • 9.1.2　腎移植後臓器機能再開遅延患者

      • 血中濃度が上昇し、副作用があらわれるおそれがある。［16.6.2参照］

    • 9.1.3　肝炎ウイルスキャリアの患者

      • 肝機能検査値や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行うなど、B型肝炎ウイルスの再活性化やC型肝炎の悪化の徴候や症状の発現に注意すること。免疫抑制剤を投与されたB型肝炎ウイルスキャリアの患者において、B型肝炎ウイルスの再活性化による肝炎があらわれることがある。また、HBs抗原陰性の患者において、免疫抑制剤の投与開始後にB型肝炎ウイルスの再活性化による肝炎を発症した症例が報告されている。また、C型肝炎ウイルスキャリアの患者において、免疫抑制剤の投与開始後にC型肝炎の悪化がみられることがある。［11.1.1参照］

  • ＜懸濁用散＞

    • 9.1.4　フェニルケトン尿症の患者

      • 症状を増悪させるおそれがある。調製後の懸濁液は1mL中1mgのアスパルテーム（L-フェニルアラニン化合物）を含有する。

    • 9.1.5　遺伝性フルクトース不耐症の患者

      • 症状を増悪させるおそれがある。調製後の懸濁液は1mL中399mgのD-ソルビトールを含有する。

• 9.2　腎機能障害患者

  • 9.2.1　慢性腎不全の患者

    • 血中濃度が上昇し、副作用があらわれるおそれがある。［7.1、16.6.2参照］

  • 9.2.2　重度の腎障害のある患者

    • 重度の腎障害のある心移植、肝移植、肺移植患者に対する臨床試験は実施していない。

• 9.4　生殖能を有する者

  • 妊娠する可能性のある女性への使用に際しては、患者に次の注意事項についてよく説明し理解させた後、使用すること。本剤には催奇形性がある。［1.1、9.5、14.1.1参照］

    • ・本剤は催奇形性が報告されていること。

    • ・本剤の投与開始前に妊娠検査が陰性であるとの結果を確認すること。

    • ・本剤投与前、投与中及び投与中止後6週間は、信頼できる確実な避妊法により避妊すること。

    • ・本剤投与中は、追加の妊娠検査を行うなど、妊娠していないことを定期的に確認すること。妊娠が疑われる場合には、直ちに担当医に連絡すること。

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。妊娠中に本剤を服用した患者において、耳（外耳道閉鎖、小耳症等）、眼（眼欠損症、小眼球症等）、顔面（両眼隔離症、小顎症等）、手指（合指、多指、短指等）、心臓（心房中隔欠損症、心室中隔欠損症等）、食道（食道閉鎖等）、神経系（二分脊椎等）等の催奇形性が報告されている。本剤を服用した妊婦における流産は45〜49％との報告がある。また、ラットで、脳露出、腹壁破裂（6mg/kg/日）等が、ウサギで、動脈管開存、胸部及び腹壁破裂（90mg/kg/日）等が報告されている。［1.1、2.2、9.4、14.1.1参照］

• 9.6　授乳婦

  • 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行（6mg/kg単回投与）が報告されている。ヒトでの乳汁移行に関するデータはない。［16.5.2参照］

• 9.7　小児等

  • ＜腎移植における拒絶反応の抑制＞

    • 国外で行われた生後3カ月から18歳以下の小児患者100例を対象とした臨床試験において発現した副作用の種類及び発現率は、成人に投与した場合と類似していたが、下痢、白血球減少、敗血症、感染、貧血は小児での発現率が10％以上であり、小児（特に6歳未満）の方が成人に比べて高かった。低出生体重児、新生児を対象とした臨床試験は実施していない。

  • ＜難治性のネフローゼ症候群＞

    • 低出生体重児、新生児、乳児又は2歳未満の幼児を対象とした臨床試験は実施していない。

  • ＜上記以外の効能共通＞

    • 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

• 9.8　高齢者

  • 観察を十分に行い、必要に応じて用量等の調節を行うこと。感染症、消化管出血等の副作用発現の危険性が増加するおそれがある。

過量投与

• 13.1　処置

  • 本剤は通常血液透析では除去されないが、コレスチラミン（胆汁酸結合剤）投与により排泄を促進することによって除去できる。

適用上の注意

• 14.1　薬剤調製時の注意

  • ＜懸濁用散＞

    • 14.1.1　本剤は催奇形性を有するため、調製時には手袋等を着用し、安全キャビネット内で実施することが望ましい。皮膚及び粘膜に本剤が付着した場合には石けんと水で十分に洗い流し、眼に付着した場合は水で洗浄すること。［7.2、9.4、9.5参照］

    • 14.1.2　他剤と混ぜないこと。

    • 14.1.3　調製は次の手順で行うこと。

      • (1)施栓したままボトルを数回たたいて懸濁用散をほぐす。

      • (2)メスシリンダーで94mLの精製水を量り取る。

      • (3)量り取った精製水の半量程度をボトルに添加し、施栓して約1分間激しく転倒混和する。

      • (4)残りの精製水を添加し、施栓して約1分間激しく転倒混和する。

      • (5)チャイルドレジスタントキャップを外し、ボトルアダプターをボトルの口に差し込む。チャイルドレジスタントキャップをしっかり締めて施栓することにより、ボトルアダプターがボトルの適切な位置に固定され、キャップのチャイルドレジスタント状態が確保される。

      • (6)調製後の懸濁液の濃度は、ミコフェノール酸　モフェチルとして200mg/mLとなる（懸濁後の液量は175mL、採取可能な懸濁液の液量は160〜165mLである）。

• 14.2　薬剤交付時の注意

  • ＜カプセル＞

    • 14.2.1　PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

  • ＜懸濁用散＞

    • 14.2.2　調製後の懸濁液は、患者向けの説明書及び経口投与用ディスペンサーとともにボトルごと交付すること。また、服用方法、保管方法を患者に十分説明すること。

    • 14.2.3　激しく転倒混和後に使用すること。他剤と混ぜないこと。

    • 14.2.4　調製後の懸濁液は、凍結を避けて室温で保存し、調製後60日以内に使用すること。処方された服用期限後の残液は、廃棄すること。

その他の注意

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • 15.2.1　脾臓摘出／血漿交換ラットの実験（40mg/kg/日を7日間、その後20mg/kg/日に減量して更に7日間連続経口投与）で投与中は血中自然抗体価の回復を抑制したが、投与中止後にはリバウンドを呈したとの報告がある。

  • 15.2.2　サルで、下痢、貧血、白血球減少（45mg/kg/日以上）が報告されている。

  • 15.2.3　細菌を用いる復帰突然変異試験、酵母を用いる遺伝子変換試験、チャイニーズハムスター卵巣由来細胞（CHO）を用いる染色体異常試験、マウスリンフォーマTK試験及びげっ歯類を用いる小核試験が実施され、細胞毒性を生ずる用量で、マウスリンフォーマTK試験で小コロニーの誘発及びげっ歯類を用いる小核試験で陽性の結果が得られ、染色体異常誘発性が認められた。

取扱上の注意

• カプセルは、湿気を避けて保存すること。

相互作用序文

• 本薬の活性代謝物であるミコフェノール酸（MPA）は、主としてUGT1A8及びUGT1A9によるグルクロン酸抱合反応により代謝される。

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

併用禁忌

併用注意

重大な副作用及び副作用用語