ダイドロネル錠200

重要な基本的注意

• ＜効能共通＞

  • 8.1　ビスホスホネート系薬剤による治療を受けている患者において、顎骨壊死・顎骨骨髄炎があらわれることがある。報告された症例の多くが抜歯等の顎骨に対する侵襲的な歯科処置や局所感染に関連して発現している。リスク因子としては、悪性腫瘍、化学療法、血管新生阻害薬、コルチコステロイド治療、放射線療法、口腔の不衛生、歯科処置の既往等が知られている。
    本剤の投与開始前は口腔内の管理状態を確認し、必要に応じて、患者に対し適切な歯科検査を受け、侵襲的な歯科処置をできる限り済ませておくよう指導すること。本剤投与中に侵襲的な歯科処置が必要になった場合には本剤の休薬等を考慮すること。
    また、口腔内を清潔に保つこと、定期的な歯科検査を受けること、歯科受診時に本剤の使用を歯科医師に告知して侵襲的な歯科処置はできる限り避けることなどを患者に十分説明し、異常が認められた場合には、直ちに歯科・口腔外科を受診するように指導すること。［11.1.4参照］

  • 8.2　ビスホスホネート系薬剤を使用している患者において、外耳道骨壊死が発現したとの報告がある。これらの報告では、耳の感染や外傷に関連して発現した症例も認められることから、外耳炎、耳漏、耳痛等の症状が続く場合には、耳鼻咽喉科を受診するよう指導すること。［11.1.5参照］

  • 8.3　ビスホスホネート系薬剤を長期使用している患者において、非外傷性又は軽微な外力による大腿骨転子下、近位大腿骨骨幹部、近位尺骨骨幹部等の非定型骨折が発現したとの報告がある。これらの報告では、完全骨折が起こる数週間から数ヵ月前に大腿部、鼠径部、前腕部等において前駆痛が認められている報告もあることから、このような症状が認められた場合には、X線検査等を行い、適切な処置を行うこと。また、両側性の骨折が生じる可能性があることから、片側で非定型骨折が起きた場合には、反対側の部位の症状等を確認し、X線検査を行うなど、慎重に観察すること。X線検査時には骨皮質の肥厚等、特徴的な画像所見がみられており、そのような場合には適切な処置を行うこと。［11.1.6参照］

• ＜骨粗鬆症＞

  • 8.4　患者には適切な栄養状態、特にカルシウムとビタミンDの適切な摂取を保持するように指導すること。

• ＜下記状態における初期及び進行期の異所性骨化の抑制
  脊髄損傷後、股関節形成術後＞

  • 8.5　本剤は骨化の初期に近い程効果が期待できるので、投与に際しては、次の点を考慮すること。

    • ・脊髄損傷の場合

      • 異所性骨化の初期と思われる局所の炎症所見（腫脹・熱感・疼痛）を認めた時点で投与を開始することが望ましい。

    • ・股関節形成術の場合

      • 手術直後から投与を開始することが望ましい。

  • 8.6　脊髄損傷患者で脊椎を骨移植で固定する術式の場合、本剤投与中に移植骨の癒合が遅延した例があるので、固定を優先する方が患者にとって望ましいと考えられる場合には、投与を避けること。

  • 8.7　本剤を投与中に長管骨骨折が発生した場合は、化骨の癒合がみられるまで投与を中止することが望ましい。

• ＜骨ページェット病＞

  • 8.8　本剤を投与中に長管骨骨折が発生した場合は、化骨の癒合がみられるまで投与を中止することが望ましい。

  • 8.9　患者には適切な栄養状態、特にカルシウムとビタミンDの適切な摂取を保持するように指導すること。

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　消化性潰瘍又はその既往歴のある患者、腸炎の患者

    • 本剤の主な副作用は消化器系であるため、症状が悪化することがある。［11.1.1参照］

• 9.2　腎機能障害患者

  • 9.2.1　重篤な腎障害のある患者

    • (1)投与しないこと。排泄が阻害されるおそれがある。［2.1参照］

    • (2)国内の医療情報データベースを用いた疫学調査において、骨粗鬆症の治療にビスホスホネート系薬剤を使用した腎機能障害患者のうち、特に、高度な腎機能障害患者（eGFRが30mL/min/1.73m2未満）で、腎機能が正常の患者と比較して低カルシウム血症（補正血清カルシウム値が8mg/dL未満）のリスクが増加したとの報告がある。

  • 9.2.2　腎障害のある患者（重篤な腎障害のある患者を除く）

    • 排泄が阻害されるおそれがある。

• 9.4　生殖能を有する者

  • 妊娠する可能性のある女性へは、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ビスホスホネート系薬剤は骨基質に取り込まれた後に全身循環へ徐々に放出される。全身循環への放出量はビスホスホネート系薬剤の投与量・期間に相関する。ビスホスホネート系薬剤の中止から妊娠までの期間と危険性との関連は明らかではない。

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。ラット（SD系）における器官形成期投与試験において、高用量で胎児の骨格異常の発生が報告されている。［2.3参照］

• 9.6　授乳婦

  • 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

  • 動物実験で母乳中へ移行することが報告されている。

• 9.7　小児等

  • 投与しないこと。小児等を対象とした臨床試験は実施していない。小児における骨成長に影響を与える可能性があり、また、小児において10〜20mg/kg/日の長期投与により、くる病様症状があらわれたとの報告がある。［2.4参照］

• 9.8　高齢者

  • 減量するなど注意すること。一般に高齢者では生理機能が低下している。

適用上の注意

• 14.1　薬剤交付時の注意

  • PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • ＜骨粗鬆症＞

    • 15.1.1　血中無機リンの上昇がみられることがあるが、臨床上とくに有害な作用は認められず、投与中止により正常に復する。

  • ＜下記状態における初期及び進行期の異所性骨化の抑制
    脊髄損傷後、股関節形成術後＞

    • 15.1.2　血中無機リンの上昇がみられることがあるが、臨床上とくに有害な作用は認められず、投与中止により正常に復する。

    • 15.1.3　本剤との因果関係は明らかではないが、AST、ALT等の上昇を伴わないALPの上昇があらわれることがある。

  • ＜骨ページェット病＞

    • 15.1.4　血中無機リンの上昇がみられることがあるが、臨床上とくに有害な作用は認められず、投与中止により正常に復する。正常上限を超える高値の場合は、本剤の過剰投与の可能性があるので注意すること。

    • 15.1.5　大量投与又は長期間投与により骨痛、骨折の発生率が増加したとの報告がある。

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • 動物実験（イヌ）において、高用量を長期間投与したとき、類骨の石灰化遅延に随伴した骨髄の異常が認められたとの報告がある。

併用注意

重大な副作用及び副作用用語