重要な基本的注意

• ＜効能共通＞

  • 8.1

    　本剤は持続性製剤であり、精神症状の再発及び再燃の予防を目的とする製剤であることから、急性期の治療や複数の抗精神病薬の併用を必要とするような不安定な患者には用いないこと。また、本剤投与にあたっては以下の点に留意すること。

    • 8.1.1

      　一度投与すると直ちに薬物を体外に排除する方法がないため、予め本剤投与の必要性について十分に検討し、副作用の予防、副作用発現時の処置、過量投与等について十分留意すること。［8.2、11.、13.1、13.2参照］

    • 8.1.2

      　過去にアリピプラゾールによる治療の経験がない場合には、まず経口アリピプラゾール製剤を投与し、忍容性を確認した後、本剤を投与すること。

    • 8.1.3

      　過去にアリピプラゾールによる治療の経験がある場合であっても、現在、経口アリピプラゾール製剤以外の抗精神病薬を使用している患者では、原則として、経口アリピプラゾール製剤に切り替え、症状が安定した後に本剤を投与すること。

  • 8.2

    　本剤は持続性製剤であることから、投与中止後も患者の症状を慎重に観察し、副作用等の発現に十分に注意すること。［8.1.1、16.1.1、16.1.2参照］

  • 8.3

    　眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。

  • 8.4

    　糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡等の死亡に至ることもある重大な副作用が発現するおそれがあるので、本剤投与中は、口渇、多飲、多尿、頻尿、多食、脱力感等の高血糖の徴候・症状に注意するとともに、糖尿病又はその既往歴もしくはその危険因子を有する患者については、血糖値の測定等の観察を十分に行うこと。［1.1、1.2、8.6、9.1.3、11.1.6参照］

  • 8.5

    　低血糖があらわれることがあるので、本剤投与中は、脱力感、倦怠感、冷汗、振戦、傾眠、意識障害等の低血糖症状に注意するとともに、血糖値の測定等の観察を十分に行うこと。［8.6、11.1.7参照］

  • 8.6

    　本剤の投与に際し、あらかじめ8.4及び8.5の副作用が発現する場合があることを、患者及びその家族に十分に説明し、高血糖症状（口渇、多飲、多尿、頻尿、多食、脱力感等）、低血糖症状（脱力感、倦怠感、冷汗、振戦、傾眠、意識障害等）に注意し、このような症状があらわれた場合には、直ちに医師の診察を受けるよう、指導すること。［1.1、1.2、8.4、8.5、9.1.3、11.1.6、11.1.7参照］

  • 8.7

    　原疾患による可能性もあるが、本剤投与後に病的賭博（個人的生活の崩壊等の社会的に不利な結果を招くにもかかわらず、持続的にギャンブルを繰り返す状態）、病的性欲亢進、強迫性購買、暴食等の衝動制御障害があらわれたとの報告がある。衝動制御障害の症状について、あらかじめ患者及び家族等に十分に説明を行い、症状があらわれた場合には、医師に相談するよう指導すること。また、患者の状態及び病態の変化を注意深く観察し、症状があらわれた場合には必要に応じて減量又は投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。

  • 8.8

    　本剤の投与により体重の変動（増加、減少）を来すことがあるので、本剤投与中は体重の推移を注意深く観察し、体重の変動が認められた場合には原因精査（合併症の影響の有無等）を実施し、必要に応じて適切な処置を行うこと。

  • 8.9

    　他の抗精神病薬を既に投与しているなど血清プロラクチン濃度が高い場合に本剤を投与すると、血清プロラクチン濃度が低下し月経が再開することがあるので、月経過多、貧血、子宮内膜症などの発現に十分注意すること。

  • 8.10

    　嚥下障害が発現するおそれがあるので、特に誤嚥性肺炎のリスクのある患者に本剤を投与する場合には、慎重に経過を観察すること。

• ＜統合失調症＞

  • 8.11

    　興奮、敵意、誇大性等の精神症状が悪化することがあるので、観察を十分に行い、悪化が見られた場合には他の治療方法に切り替えるなど適切な処置を行うこと。

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　心・血管疾患、低血圧又はそれらの疑いのある患者

    • 一過性の血圧降下があらわれるおそれがある。

  • 9.1.2　てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者

    • 痙攣閾値を低下させることがある。

  • 9.1.3　糖尿病又はその既往歴を有する患者、もしくは糖尿病の家族歴、高血糖、肥満等の糖尿病の危険因子を有する患者

    • 血糖値が上昇することがある。［1.1、1.2、8.4、8.6、11.1.6参照］

  • 9.1.4　自殺企図の既往及び自殺念慮を有する患者

    • 症状を悪化させるおそれがある。

  • 9.1.5　不動状態、長期臥床、肥満、脱水状態等の患者

    • 肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されている。［11.1.10参照］

• 9.3　肝機能障害患者

  • 肝障害を悪化させるおそれがある。［11.1.11参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊娠後期に抗精神病薬が投与されている場合、新生児に哺乳障害、傾眠、呼吸障害、振戦、筋緊張低下、易刺激性等の離脱症状や錐体外路症状があらわれたとの報告がある。なお、経口アリピプラゾール製剤の臨床試験において流産の報告がある。

• 9.6　授乳婦

  • 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。経口アリピプラゾール製剤においてヒトで乳汁中への移行が認められている。

• 9.7　小児等

  • 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

• 9.8　高齢者

  • 患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。［16.6.3参照］

過量投与

• 13.1　症状

  • 経口アリピプラゾール製剤の外国の臨床試験及び市販後自発報告において、最高1,260mgまで偶発的又は企図的に急性過量投与された成人において嗜眠、傾眠、血圧上昇、頻脈、嘔吐等の症状が報告されている。また最高195mgまで偶発的に服用した小児において、一過性の意識消失、傾眠等の症状が発現した。
    本剤の外国の臨床試験において投与間隔内に2倍量（800mg）まで成人に本剤を過量投与された報告があるが、経口剤と比較して特記すべき症状は報告されていない。［8.1.1参照］

• 13.2　処置

  • 血液透析は有用でないと考えられる。なお、他剤服用の可能性が考えられる場合はその影響にも留意すること。［8.1.1参照］

適用上の注意

• 14.1　薬剤調製時の注意

  • 14.1.1

    　本剤の使用にあたっては、〔操作方法〕を熟読すること。

  • 14.1.2

    　添付の懸濁用液（日局注射用水）で懸濁すること。300mgバイアルは懸濁用液1.5mL、400mgバイアルは懸濁用液1.9mLで懸濁すること。

  • 14.1.3

    　用時調製し、懸濁液が均質になるように30秒間激しく振とうし、懸濁させること。

  • 14.1.4

    　調製後直ちに投与すること。やむを得ず直ちに投与できない場合は、バイアル内において室温で保存し、4時間以内に投与すること。ただし、その場合は投与前に60秒間激しく振とうし、再懸濁させること。

• 14.2　薬剤投与時の注意

  • 14.2.1

    　以下の表に従った注射針を用いること。適切な血漿中濃度が得られないおそれがある。

    • 臀部筋肉投与時	22G（黒）、針の長さ11/2インチ（38mm）
      三角筋投与時	体重90kg未満の場合：23G（青）、針の長さ1インチ（25mm） 体重90kg以上の場合：22G（黒）、針の長さ11/2インチ（38mm）

  • 14.2.2

    　本剤は、臀部筋肉内又は三角筋内にのみ投与すること。静脈内には絶対に投与しないこと。

  • 14.2.3

    　筋肉内注射にあたっては、下記の点に注意すること。

    • (1)注射部位は、臀部の外側上部又は三角筋のみとし、他の筋肉内には投与しないこと。

    • (2)注射部位は毎回左右交互とし、同一部位への反復注射は行わないこと。

    • (3)バイアル内の懸濁後の薬剤は投与量に応じて下表に従い注射容量を採取し直ちに全量投与すること。また、バイアルからの採取は1回のみとし、残液は廃棄すること。［7.2参照］

      • 投与量	160mg	200mg	300mg	400mg
        注射容量	0.8mL	1.0mL	1.5mL	2.0mL

    • (4)注射部位に疼痛、硬結等をみることがある。

    • (5)注射部位をもまないように患者に指示すること。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 15.1.1

    　本剤による治療中原因不明の突然死が報告されている。

  • 15.1.2

    　外国で実施された

    高齢認知症患者

    を対象とした17の臨床試験において、経口アリピプラゾール製剤を含む非定型抗精神病薬投与群はプラセボ投与群と比較して、死亡率が1.6〜1.7倍高かったとの報告がある。死因は様々であったが、心血管系（心不全、突然死等）又は感染症（肺炎等）による死亡が多かった。なお、経口アリピプラゾール製剤の3試験（計938例、平均年齢82.4歳；56〜99歳）では、死亡及び脳血管障害（脳卒中、一過性脳虚血発作等）の発現率がプラセボと比較して高かった。また、外国での疫学調査において、定型抗精神病薬も非定型抗精神病薬と同様に死亡率の上昇に関与するとの報告がある。

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • 15.2.1

    　げっ歯類（マウス、ラット）の経口投与によるがん原性試験において、乳腺腫瘍（雌マウス3mg/kg/日以上、雌ラット10mg/kg/日）及び下垂体腫瘍（雌マウス3mg/kg/日以上）の発生頻度の上昇が報告されている。これらの腫瘍はげっ歯類では血中プロラクチンの上昇と関連した変化としてよく知られている。ラットのがん原性試験において、60mg/kg/日（経口アリピプラゾール製剤の最高臨床推奨用量の100倍に相当）雌の投与群で副腎皮質腫瘍の発生頻度の上昇が報告されている。

  • 15.2.2

    　サルの反復経口投与試験において胆のう内の沈渣（泥状、胆砂、胆石）が4週間〜52週間試験の25mg/kg/日以上の用量で、肝臓に限局性の肝結石症様病理組織所見が39週間試験の50mg/kg/日以上の用量で報告されている。沈渣はアリピプラゾール由来の複数の代謝物がサル胆汁中で溶解度を超える濃度となり沈殿したものと考えられた。なお、これら代謝物のヒト胆汁中における濃度（1日目15mg/日投与、その後6日間30mg/日反復経口投与時）はサル胆汁中における濃度の5.6％以下であり、また、ヒト胆汁中における溶解度の5.4％以下であった。

相互作用序文

• 本剤は、主として肝代謝酵素CYP3A4及びCYP2D6で代謝される。［16.4参照］

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

併用禁忌

併用注意

重大な副作用及び副作用用語