重要な基本的注意

• 8.1

  　本剤を投与する医師又は医療従事者は、投与前に患者（小児の場合には患者及び保護者又はそれに代わる適切な者）に対して、本剤の治療上の位置づけ及び本剤投与による副作用発現等のリスクについて、十分な情報を提供するとともに、適切な使用方法について指導すること。

• 8.2

  　本剤を長期間投与する場合には、必要に応じて休薬期間を設定するなどして、定期的に有用性の再評価を実施すること。

• 8.3

  　臨床試験で本剤投与中の小児患者において、自殺念慮や関連行動が認められているため、本剤投与中の患者ではこれらの症状の発現について注意深く観察すること。［15.1.1参照］

• 8.4

  　攻撃性、敵意はAD/HDにおいてしばしば観察されるが、本剤の投与中にも攻撃性、敵意の発現や悪化が報告されている。投与中は、攻撃的行動、敵意の発現又は悪化について観察すること。［15.1.2参照］

• 8.5

  　通常量の本剤を服用していた精神病性障害や躁病の既往歴がない患者において、幻覚等の精神病性又は躁病の症状が報告されている。このような症状の発現を認めたら、本剤との関連の可能性を考慮すること。投与中止が適切な場合もある。

• 8.6

  　眠気、めまい等が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。

• 8.7

  　心血管系に対する影響を観察するため、本剤の投与開始前及び投与期間中は定期的に、血圧及び心拍数（脈拍数）を測定すること。［2.3、9.1.2-9.1.5、15.1.3参照］

• 8.8

  　本剤は血圧又は心拍数に影響を与えることがあるので、本剤を心血管障害のある患者に投与する際は、循環器を専門とする医師に相談するなど、慎重に投与の可否を検討すること。また、患者の心疾患に関する病歴、突然死や重篤な心疾患に関する家族歴等から、心臓に重篤ではないが異常が認められる、若しくはその可能性が示唆される患者に対して本剤の投与を検討する場合には、投与開始前に心電図検査等により心血管系の状態を評価すること。［2.3、9.1.2-9.1.5、15.1.3参照］

• 8.9

  　小児において本剤の投与初期に体重増加の抑制、成長遅延が報告されている。本剤の投与中は小児患者の成長に注意し、身長や体重の増加が思わしくないときは減量又は投与の中断等を考慮すること。

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　痙攣発作又はその既往歴のある患者

    • 痙攣を起こすことがある。

  • 9.1.2　心疾患（QT延長を含む）又はその既往歴のある患者

    • 症状を悪化又は再発させるおそれがある。［8.7、8.8、15.1.3参照］

  • 9.1.3　先天性QT延長症候群の患者又はQT延長の家族歴のある患者

    • QT延長を起こすおそれがある。［8.7、8.8、15.1.3参照］

  • 9.1.4　高血圧又はその既往歴のある患者

    • 症状を悪化又は再発させるおそれがある。［8.7、8.8、15.1.3参照］

  • 9.1.5　脳血管障害又はその既往歴のある患者

    • 症状を悪化又は再発させるおそれがある。［8.7、8.8、15.1.3参照］

  • 9.1.6　起立性低血圧の既往歴のある患者

    • 本剤の投与による起立性低血圧の報告がある。

  • 9.1.7　精神系疾患（精神病性障害、双極性障害）のある患者

    • 行動障害、思考障害又は躁病エピソードの症状が悪化するおそれがある。

  • 9.1.8　排尿困難のある患者

    • 症状を悪化させるおそれがある。

  • 9.1.9　遺伝的にCYP2D6の活性が欠損していることが判明している患者（Poor Metabolizer）

    ［7.1、16.4.2参照］

• 9.2　腎機能障害患者

  • 血中濃度が上昇するおそれがある。［16.6.1参照］

• 9.3　肝機能障害患者

  • 血中濃度が上昇するおそれがある。［7.2、16.6.2参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）において胎盤通過性が認められている。

• 9.6　授乳婦

  • 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）において乳汁中への移行が認められている。

• 9.7　小児等

  • 低出生体重児、新生児、乳児、6歳未満の幼児を対象とした臨床試験は実施していない。［5.1、17.1.1-17.1.3参照］

• 9.8　高齢者

  • 一般に生理機能が低下している。

過量投与

• 13.1　症状

  • 過量投与時には、痙攣、QT延長、傾眠、興奮、運動亢進、異常行動、消化器症状、散瞳、頻脈、口渇、浮動性めまい、振戦及び血圧上昇等が認められている。また、本剤及び他剤を同時に過量投与した場合には、死亡例も報告されている。

• 13.2　処置

  • 本剤は蛋白結合率が高いため、透析は有効ではない。

適用上の注意

• 14.1　薬剤投与時の注意

  • 内服用にのみ使用させること。

• 14.2　薬剤交付時の注意

  • 14.2.1

    　本剤を希釈しないこと。本剤は瓶包装品のまま交付すること。やむを得ず本剤を小分けする場合は、本剤の専用容器を使用すること。また、患者（小児の場合には患者及び保護者又はそれに代わる適切な者）に対し、本剤に添付されている使用説明書を渡し、服用方法を指導すること。

  • 14.2.2

    　小児の手の届かない所に保管するよう指導すること。

  • 14.2.3

    　眼球刺激性があるため、内用液が眼球に付着した場合はすぐに水で洗浄し、医師に相談するよう指導すること。また、手やその他の付着した可能性のある箇所は、すぐ水で洗浄するよう指導すること。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 15.1.1

    　外国の小児及び青少年を対象としたプラセボ対照短期試験（AD/HD患者における11試験及び遺尿症患者における1試験の計12試験）の併合解析において、プラセボ投与群に対してアトモキセチン投与群では投与初期の自殺念慮のリスクが大きかったとの報告がある（アトモキセチン投与群5/1357（0.37％）、プラセボ投与群0/851（0％））。なお、これらの試験において既遂例は認められなかった。また、AD/HDに併存する精神系疾患は自殺念慮、自殺行動のリスクの増加に関連しているとの外国の報告がある。［8.3参照］

  • 15.1.2

    　外国の小児及び青少年を対象としたプラセボ対照短期試験（AD/HD患者における11試験）の併合解析において、攻撃的行動、敵意の発現率はアトモキセチン投与群21/1308（1.6％）、プラセボ投与群9/806（1.1％）であった。日本及び外国の成人を対象としたプラセボ対照短期試験（AD/HD患者における9試験）の併合解析において、攻撃的行動、敵意の発現率はアトモキセチン投与群6/1697（0.35％）、プラセボ投与群4/1560（0.26％）であった。［8.4参照］

  • 15.1.3

    　国内外の臨床試験データの併合解析において、小児及び成人の5.9〜11.6％に血圧上昇（収縮期20mmHg以上、拡張期15mmHg以上）又は心拍数増加（20bpm以上）が認められたとの報告がある

    。［2.3、8.7、8.8、9.1.2-9.1.5参照］

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • 15.2.1

    　幼若ラットにアトモキセチン1、10及び50mg/kgを約75日間反復投与したところ、1mg/kg以上で性成熟のわずかな遅延、10mg/kg以上で精巣上体尾部重量の低下及び精巣上体中の精子数減少が見られたが、性成熟後の生殖能や受胎能に影響はなかった。ラットで生じたこれらの変化は軽度であったが、そのときの血漿中濃度（AUC）を臨床最大用量投与時（1.8mg/kg）のAUCと比較すると1mg/kgでは最大で0.2倍（CYP2D6通常活性、EM）又は0.02倍（CYP2D6活性欠損、PM）、10mg/kgでは最大で1.9倍（EM）又は0.2倍（PM）であり、臨床用量での安全域は確保されていない。なお、外国の小児及び青少年患者において、第二次性徴に対する影響を調べた臨床試験ではアトモキセチン投与の性成熟に対する影響は示唆されなかった。

  • 15.2.2

    　妊娠ウサギに器官形成期を通じてアトモキセチンを経口投与した3試験のうち1試験において、最高用量の100mg/kgで生存胎児数の減少、早期吸収胚の増加、総頚動脈起始異常と鎖骨下動脈欠損の発現率の微増が認められたが、これらの変化は背景データの範囲内であった。この用量では軽度の体重増加の抑制及び摂餌量の低下等の母体毒性も認められており、このときのAUCは臨床最大用量投与時（1.8mg/kg）のAUCと比較すると2.6倍（EM）又は0.3倍（PM）であった。なお、これらの所見が認められたのは3試験のうち1試験であり、アトモキセチン投与との関連性及びヒトへの外挿性は不明である。

相互作用序文

• 本剤は、主に肝薬物代謝酵素CYP2D6で代謝される。［16.4.1参照］

薬物代謝酵素用語

併用禁忌

併用注意

重大な副作用及び副作用用語